Фармакодинаміка.

Механізм дії. Прукалоприд — це дигідробензофуранкарбоксамід, що посилює моторику кишечнику. Прукалоприд є селективним, високоафінним агоністом 5НТ₄-серотонінових рецепторів, що, скоріше за все, пояснює його вплив на моторику кишечнику. Спорідненість з іншими типами рецепторів in vitro спостерігалась лише при концентраціях, що перевищували його поріг зв'язування з 5-НТ₄- рецепторами щонайменше у 150 разів.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Прукалоприд швидко всмоктується; після разового перорального прийому дози 2 мг максимальна концентрація (С_max) досягається через 2–3 години. Абсолютна біодоступність після перорального застосування перевищує 90%. Застосування препарату під час прийому їжі не впливає на біодоступність.

Розподіл. Прукалоприд розподіляється по всьому організму, об'єм розподілу в рівноважному стані (Vd_ss) становить 567 л. Зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 30%.

Метаболізм. Метаболізм препарату в печінці людини in vitro протікає дуже повільно, з утворенням невеликої кількості метаболітів. Після перорального застосування людиною радіоактивно міченого прукалоприду в сечі і калі в невеликих кількостях виявляються 8 метаболітів. Основний метаболіт (R107501, який утворюється шляхом О-деметилування прукалоприду та окислення продуктів метаболізму етилового спирту до карбонових кислот) виявлений менш ніж у 4% введеної дози препарату. Як показали дослідження з радіоактивною міткою, близько 85% препарату залишається в незміненому вигляді; метаболіт R107501 наявний в плазмі в невеликій кількості.

Виведення. Більша частина перорально прийнятої дози активного компонента виводиться в незміненому вигляді (приблизно 60% нирками і щонайменше 6% з калом). Виведення незміненого прукалоприду нирками включає пасивну фільтрацію і активну секрецію. Кліренс прукалоприду з плазми крові становить у середньому 317 мл/хв, кінцевий період напіввиведення — приблизно 1 день. Рівноважний стан досягається через 3–4 дні застосування препарату, причому при застосуванні прукалоприду в дозі 2 мг 1 раз на день мінімальна і максимальна концентрації в плазмі крові в рівноважному стані становлять 2,5 і 7 нг/мл відповідно. При застосуванні 1 раз на день коефіцієнт накопичення препарату коливається від 1,9 до 2,3. Фармакокінетика прукалоприду лінійно залежить від дози у діапазоні до 20 мг/добу. Фармакокінетика препарату не змінюється протягом тривалого застосування в дозі 1 раз на день.

Особливі категорії хворих.

Популяційна фармакокінетика. Популяційний аналіз фармакокінетики показав, що загальний кліренс креатиніну не залежить від віку, маси тіла або расової приналежності пацієнтів.

Пацієнти літнього віку. При прийомі препарату літніми пацієнтами у дозі 1 мг 1 раз на день максимальна концентрація прукалоприду в плазмі крові та AUC (площа під кривою «концентрація-час») були на 26% і 28% відповідно вищі, ніж у молодих пацієнтів. Ця відмінність може бути пов'язана з ослабленням функції нирок у людей літнього віку.

Порушення функції нирок. Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок у пацієнтів зі слабким (кліренс креатиніну 50–79 мл/хв) та помірно вираженим (КК 25–49 мл/хв) порушенням функції нирок концентрація прукалоприду в плазмі крові після разового застосування у дозі 2 мг була підвищена на 25% та 51% відповідно. У хворих із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 24 мл/хв) концентрація прукалоприду в плазмі крові була у 2,3 рази вища, ніж у здорових добровольців.

Порушення функції печінки. Близько 35% прукалоприду виводиться не нирками, тому порушення функції печінки навряд чи клінічно значимо змінить фармакокінетику препарату.

Аналоги Резолор