Дослідження взаємодій препарату Атріпла з іншими препаратами не проводилися. Оскільки до складу препарату входять ефавіренц, емтрицитабін та тенофовіру дизопроксил фумарат, можуть виникати взаємодії, що спостерігались при індивідуальному застосуванні цих лікарських засобів. Дослідження взаємодій для цих компонентів проводилися з участю дорослих пацієнтів.

Оскільки препарат Атріпла є комбінованим препаратом, його не слід застосовувати одночасно з іншими лікарськими засобами, що містять такі самі діючі речовини — емтрицитабін або тенофовіру дизопроксил фумарат. Препарат Атріпла не слід застосовувати з препаратами, що містять ефавіренц, за винятком випадків, коли необхідна корекція дози (наприклад, при застосуванні з рифампіцином). Через аналогічність емтрицитабіну препарат Атріпла не слід застосовувати одночасно з іншими аналогами цитидину (наприклад, ламівудин). Також препарат не слід застосовувати одночасно з адефовіру дипівоксилом.

Ефавіренц in vivo індукує CYP3A4, CYP2B6 і UGT1A1. Препарати, що є субстратами цих ферментів, можуть мати нижчі концентрації у плазмі крові при одночасному застосуванні з ефавіренцом. Ефавіренц може бути індуктором CYP2C19 і CYP2C9; також спостерігалась інгібіція in vitro, а сукупний вплив при одночасному застосуванні субстратів цих ферментів не з'ясований.

Експозиція ефавіренцу може посилюватися при одночасному застосуванні з препаратами (наприклад, ритонавіром) або їжею (наприклад, грейпфрутовий сік), що інгібують активність CYP3A4 або CYP2B6. Препарати, що інгібують такі ферменти, можуть призводити до зниження концентрацій ефавіренцу у плазмі крові.

Трав'яні суміші або препарати (наприклад, екстракт гінкго білоба або звіробою), які індукують ці ензими, можуть привести до зниження концентрації у плазмі крові при одночасному застосуванні з ефавіренцом. Одночасне застосування звіробою протипоказане. Одночасне застосування екстракту гінгко білоба не рекомендоване.

In vitro та клінічні дослідження фармакокінетичних взаємодій продемонстрували низький потенціал CYP450-опосередкованих взаємодій з участю емтрицитабіну і тенофовіру дизопроксил фумарату та інших лікарських засобів.

Взаємодія з тестом на канабіноїди. Ефавіренц не зв'язується з канабіноїдними рецепторами. У добровольців, не інфікованих ВІЛ, які отримували ефавіренц, були отримані псевдопозитивні результати тесту на визначення канабіноїдів у сечі. Псевдопозитивні результати спостерігалися лише при застосуванні тесту Microgenics Cedia DAU Multi-Level THC у скринінговому дослідженні та не спостерігалися в інших тестах на канабіноїди, включаючи тести для підтвердження позитивних результатів.

Протипоказання одночасного застосування.

Препарат Атріпла не слід застосовувати одночасно з терфенадіном, астемізолом, цизапридом, мідазоламом, тріазоламом, пімозидом, бепридилом або алкалоїдом ріжків (наприклад, ерготамін, дигідроерготамін, ергоновін та метилергоновін), оскільки інгібування їх метаболізму може призводити розвитку до серйозних, що загрожують життю реакцій.

Вориконазол. Одночасне застосування стандартної дози ефавіренцу та вориконазолу протипоказане. Оскільки Атріпла є комбінованим препаратом з фіксованою дозою, дозу ефавіренцу змінити неможливо; тому не можна застосовувати одночасно вориконазол і Атріпла.

Звіробій (Hypericum perforatum). Одночасне застосування препарату Атріпла і рослинних препаратів, що містять звіробій, протипоказане. Рівні ефавіренцу у плазмі крові можуть знижуватися при одночасному застосуванні звіробою внаслідок індукції останнім препарат-метаболізуючих ферментів та/або транспортних білків. Якщо пацієнт уже застосовує препарат звіробою, його слід відмінити, перевірити рівні вірусу і, якщо можливо, рівні ефавіренцу, оскільки можливе їх підвищення після відміни препарату звіробою. Індукуюча дія звіробою може зберігатися принаймні 2 тижні після припинення лікування.

Одночасне застосування не рекомендовано.

Атазанавір/ритонавір. Недостатньо даних для розробки рекомендацій щодо дозування атазанавіру/ритонавіру в комбінації з препаратом Атріпла. Тому одночасне застосування атазанавіру/ритонавіру і препарату Атріпла не рекомендовано. Диданозин. Одночасне застосування диданозину і препарату Атріпла не рекомендовано.

Препарати, що виводяться нирками. Оскільки емтрицитабін та тенофовір виводяться переважно нирками, одночасне застосування Атріпла з препаратами, що ослаблюють функцію нирок або конкурують за активну тубулярну секрецію (наприклад, цидофовір), може підвищувати сироваткові концентрації емтрицитабіну, тенофовіру та/або препаратів, що застосовуються одночасно.

Слід уникати призначення препарату Атріпла під час або незадовго після застосування нефротоксичних препаратів. Деякі приклади включають (але не обмежуються) аміноглікозиди, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовір або інтерлейкін-2.

Інші взаємодії. Взаємодії між компонентами препарату Атріпла та інгібіторами протеази, антиретровірусними засобами (відмінними від інгібіторів протеази) та іншими препаратами, що не відносяться до антиретровірусних, представлено у таблиці 5 нижче (підвищення позначено як «», зниження як «¯», без змін як ««»). 90% ДІ вказано у дужках (якщо є такі дані).

Таблиця 1. Взаємодії між окремими компонентами препарату Атріпла та іншими лікарськими засобами.

Препарати

Вплив на рівні препарату

Середній % змін рівнів AUC, Cmax, Cmin з 90% ДІ (механізм)

Рекомендації стосовно одночасного застосування з препаратом Атріпла (600 мг ефавіренцу, 200 мг емтрицитабіну, 300 мг тенофовіру дизопроксил фумарату)

ПРОТИІНФЕКЦІЙНІ ПРЕПАРАТИ

Антиретровірусні препарати

Інгібітори протеази

Атазанавір/ритонавір/ тенофовіру дизопроксил фумарат

(300 мг 1 раз на добу/

100 мг 1 раз на добу/

300 мг 1 раз на добу)

Атазанавір

AUC: ¯25 % (від ¯ 42 до ¯ 3)

Cmax: ¯28 % (від ¯50 до 5)

Cmin: ¯26 % (від ¯46 до 10)

Одночасне застосування атазанавіру/ритонавіру з тенофовіром призводить до підвищення експозиції тенофовіру. Вищі концентрації тенофовіру можуть призводити до виникнення побічних реакцій, включаючи порушення функції нирок.

Одночасне застосування атазанавіру/ритонавіру та препарату Атріпла не рекомендовано.

Атазанавір/ритонавір/ ефавіренц

(400 мг 1 раз на добу/

100 мг 1 раз на добу/

600 мг 1 раз на добу; всі препарати застосовувалися під час їжі)

Атазанавір/ритонавір/ ефавіренц

(400 мг 1 раз на добу/

200 мг 1 раз на добу/

600 мг 1 раз на добу; всі препарати застосовували під час їжі)

Атазанавір (ввечері)

AUC: «* (від ¯9 % до 1 0%)

Cmax: 17 %* (від 8 до 27)

Cmin: ¯42 %*(від ¯31 до ¯51)

Атазанавір (ввечорі)

AUC:«*/**(від ¯10 % до 26 %)

Cmax: «*/** (від ¯5 % до 26 %)

Cmin: 12 %*/** (від ¯16 до 49)

(індукція CYP3A4)

*при порівнянні з 300 мг атазанавіру/ 100 мг ритонавіру 1 раз на добу ввечорі без ефавіренцу. Таке зниження Cmin атазанавіру може негативно впливати на ефективність атазанавіру.

**виходячи з накопичених даних.

Одночасне застосування ефавіренцу з атазанавіром/ритонавіром не рекомендовано.

Атазанавір/ритонавір/ емтрицитабін

Взаємодія не вивчалась.

Дарунавір/ритонавір/ ефавіренц

(300 мг 2 рази на добу*/

100 мг 2 рази на добу/

600 мг 1 раз на добу)

*нижче рекомендованих доз; подібні результати очікуються при застосуванні рекомендованих доз.

Дарунавір:

AUC: ¯13 %

Cmin: ¯31 %

Cmax: ¯1 5%

(індукція CYP3A4)

Ефавіренц:

AUC: 21 %

Cmin: 17 %

Cmax: 15 %

(інгібування CYP3A4)

Атріпла в комбінації з дарунавіром/ритонавіром у дозі 800/100 мг 1 раз на добу може призвести до субоптимальних рівнів Cmin дарунавіру. Якщо препарат Атріпла застосовувати в комбінації з дарунавіром/ритонавіром, комбінацію дарунавіру/ритонавіру слід застосовувати у дозі 600/100 мг 2 рази на добу.

Дарунавір/ритонавір слід застосовувати з обережністю в комбінації з препаратом Атріпла. Див. ритонавір нижче.

Дарунавір/ритонавір/ тенофовіру дизопроксил фумарат

(300 мг 2 рази на добу*/ 100 мг 2 рази на добу/

300 мг 1 раз на добу)

*нижче рекомендованих доз

Дарунавір:

AUC: «

Cmin: «

Тенофовір:

AUC: 22 %

Cmin: 3 7%

Дарунавір/ритонавір/ емтрицитабін

Взаємодія не вивчалась. Оскільки шляхи виведення різні, взаємодія не очікується.

Може бути потрібним моніторинг функції нирок, особливо у пацієнтів з основним системним захворюванням або захворюванням нирок, а також у пацієнтів, які застосовують нефротоксичні препарати.

Фосампренавір/ритонавір/ ефавіренц

(700 мг 2 рази на добу/

100 мг 2 рази на добу/

600 мг 1 раз на добу)

Клінічно значущих фармакокінетичних реакцій не спостерігалось.

Атріпла і фосампренавір/ ритонавір можна застосовувати одночасно без корекції дози. Див. ритонавір нижче.

Фосампренавір/ритонавір/ емтрицитабін

Взаємодії не вивчались.

Фосампренавір/ритонавір/ тенофовіру дизопроксил фумарат

Взаємодії не вивчались.

Індинавір/ефавіренц

(800 мг кожні 8 годин/

200 мг 1 раз на добу)

Ефавіренц:

AUC: «

Cmin: «

Індинавір:

AUC: ¯31 % (від ¯8 до ¯47)

Cmin: ¯40 %

Подібне зниження експозиції індинавіру спостерігалося при застосуванні індинавіру в дозі 1000 мг кожні 8 годин з ефавіренцом у дозі 600 мг 1 раз на добу.

(індукція CYP3A4)

Стосовно одночасного застосування ефавіренцу з низькими дозами ритонавіру в комбінації з інгібітором протеази див. розділ щодо ритонавіру нижче.

Недостатньо даних щоб дати рекомендації дозування індинавіру при застосуванні препарату Атріпла. Оскільки клінічне значення зниження концентрацій індинавіру не встановлено, магнітуду виявленої фармакокінетичної взаємодії слід брати до уваги, вибираючи схему лікування, в якій є ефавіренц (компонент препарату Атріпла) та індинавір.

Індинавір/ емтрицитабін

(800 мг кожні 8 годин/

200 мг 1 раз на добу)

Індінавір:

AUC: «

Cmax: «

Емтрицитабін:

AUC: «

Cmax: «

Індинавір/тенофовіру дизопроксил фумарат (800 мг кожні 8 годин/

300 мг 1 раз на добу)

Індінавір:

AUC: «

Cmax: «

Тенофовір:

AUC: «

Cmax: «

Препарати

Вплив на рівні препарату

Середній % змін рівнів AUC, Cmax, Cmin з 90% ДІ (механізм)

ПРОТИІНФЕКЦІЙНІ ПРЕПАРАТИ

Антиретровірусні препарати

Інгібітори протеази

Атазанавір/ритонавір/ тенофовіру дизопроксил фумарат

(300 мг 1 раз на добу/

100 мг 1 раз на добу/

300 мг 1 раз на добу)

Атазанавір

AUC: ¯25 % (від ¯ 42 до ¯ 3)

Cmax: ¯28 % (від ¯50 до 5)

Cmin: ¯26 % (від ¯46 до 10)

Одночасне застосування атазанавіру/ритонавіру та препарату Атріпла не рекомендовано.

Атазанавір/ритонавір/ ефавіренц

(400 мг 1 раз на добу/

100 мг 1 раз на добу/

600 мг 1 раз на добу; всі препарати застосовувалися під час їжі)

Атазанавір/ритонавір/ ефавіренц

(400 мг 1 раз на добу/

200 мг 1 раз на добу/

600 мг 1 раз на добу; всі препарати застосовували під час їжі)

Атазанавір (ввечері)

AUC: «* (від ¯9 % до 1 0%)

Cmax: 17 %* (від 8 до 27)

Cmin: ¯42 %*(від ¯31 до ¯51)

Атазанавір (ввечорі)

AUC:«*/**(від ¯10 % до 26 %)

Cmax: «*/** (від ¯5 % до 26 %)

Cmin: 12 %*/** (від ¯16 до 49)

(індукція CYP3A4)

**виходячи з накопичених даних.

Одночасне застосування ефавіренцу з атазанавіром/ритонавіром не рекомендовано.

Атазанавір/ритонавір/ емтрицитабін

Взаємодія не вивчалась.

Дарунавір/ритонавір/ ефавіренц

(300 мг 2 рази на добу*/

100 мг 2 рази на добу/

600 мг 1 раз на добу)

*нижче рекомендованих доз; подібні результати очікуються при застосуванні рекомендованих доз.

Дарунавір:

AUC: ¯13 %

Cmin: ¯31 %

Cmax: ¯1 5%

(індукція CYP3A4)

Ефавіренц:

AUC: 21 %

Cmin: 17 %

Cmax: 15 %

(інгібування CYP3A4)

Дарунавір/ритонавір/ тенофовіру дизопроксил фумарат

(300 мг 2 рази на добу*/ 100 мг 2 рази на добу/

300 мг 1 раз на добу)

*нижче рекомендованих доз

Дарунавір:

AUC: «

Cmin: «

Тенофовір:

AUC: 22 %

Cmin: 3 7%

Дарунавір/ритонавір/ емтрицитабін

Взаємодія не вивчалась. Оскільки шляхи виведення різні, взаємодія не очікується.

Фосампренавір/ритонавір/ ефавіренц

(700 мг 2 рази на добу/

100 мг 2 рази на добу/

600 мг 1 раз на добу)

Клінічно значущих фармакокінетичних реакцій не спостерігалось.

Атріпла і фосампренавір/ ритонавір можна застосовувати одночасно без корекції дози. Див. ритонавір нижче.

Фосампренавір/ритонавір/ емтрицитабін

Взаємодії не вивчались.

Фосампренавір/ритонавір/ тенофовіру дизопроксил фумарат

Взаємодії не вивчались.

Індинавір/ефавіренц

(800 мг кожні 8 годин/

200 мг 1 раз на добу)

Ефавіренц:

AUC: «

Cmin: «

Індинавір:

AUC: ¯31 % (від ¯8 до ¯47)

Cmin: ¯40 %

(індукція CYP3A4)

Індинавір/ емтрицитабін

(800 мг кожні 8 годин/

200 мг 1 раз на добу)

Індінавір:

AUC: «

Cmax: «

Емтрицитабін:

AUC: «

Cmax: «

Індинавір/тенофовіру дизопроксил фумарат (800 мг кожні 8 годин/

300 мг 1 раз на добу)

Індінавір:

AUC: «

Cmax: «

Тенофовір:

AUC: «

Cmax: «

Антимікобактеріальні
Рифабутин/ефавіренц (300 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Рифабутин: AUC: ¯38 % (від ¯28 до ¯47) Cmax: ¯32 % (від ¯15 до ¯46) Cmin: ¯45 % (від ¯31 до ¯56) Ефавіренц: AUC: « Cmax: « Cmin: ¯12 % (від ¯24 до 1) (індукція CYP 3A4)	Добову дозу рифабутин слід підвищити на 50 % при застосуванні препарату Атріпла. Слід розглянути питання про збільшення дози рифабутину в 2 рази при застосуванні у схемах лікування, коли рифабутин слід приймати 2 або 3 рази на тиждень у комбінації з Атріплою.
Рифабутин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Рифабутин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Рифампіцин/ефавіренц (600 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Ефавіренц: AUC: ¯26 % (від ¯15 до ¯36) Cmax: ¯20 % (від ¯11 до ¯28) Cmin: ¯32 % (від ¯15 до ¯46) (індукція CYP3A4 та CYP2В6)	При застосуванні препарату Атріпла з рифампіцином пацієнтам з масою тіла ≥50 кг додаткова доза ефавіренцу 200 мг/добу (загалом 800 мг) може забезпечити експозицію, що досягається при дозі ефавіренцу 600 мг без рифампіцину. Клінічний ефект такого коригування дози належно не оцінювався. При корекції дози слід враховувати індивідуальну переносимість та вірусологічну відповідь. Не рекомендовано коригувати дозу рифампіцину при застосуванні з препаратом Атріпла.
Рифампіцин/тенофовіру дизопроксил фумарат (600 мг 1 раз на добу/ 300 мг 1 раз на добу)	Рифампіцин: AUC: « Cmax: « Тенофовір: AUC: « Cmax: «
Рифампіцин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Протигрибкові
Ітраконазол/ефавіренц (200 мг 2 рази на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Ітраконазол: AUC: ¯39 % (від ¯21 до ¯53) Cmax: ¯37 % (від ¯20 до ¯51) Cmin: ¯44 % (від ¯27 до ¯58) (зниження концентрацій ітраконазолу: індукція CYP3A4) Гідроксиітраконазол: AUC: ¯37 % (від ¯14 до ¯55) Cmax: ¯35 % (від ¯12 до ¯52) Cmin: ¯43 % (від ¯18 до ¯60) Ефавіренц: AUC: « Cmax: « Cmin: «	Оскільки немає рекомендацій стосовно дози ітраконазолу при застосуванні з препаратом Атріпла, слід розглянути питання про альтернативне протигрибкове лікування.
Ітраконазол/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Ітраконазол/ тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Позаконазол/ефавіренц (-/400 мг 1 раз на добу)	Позаконазол: AUC: ¯50 % Cmax: ¯45 % (індукція УДФ-глюкуронілтрансферази)	Одночасного застосування позаконазолу та препарату Атріпла слід уникати, за винятком випадків, коли користь перевищує ризик.
Позаконазол/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Позаконазол/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Вориконазол/ефавіренц (200 мг 2 рази на добу/ 400 мг 1 раз на добу)	Вориконазол: AUC: ¯77 % Cmax: ¯61 % Ефавіренц: AUC: 44 % Cmax: 38 % (конкуруюче інгібування окислюваного метаболізму) Одночасне застосування стандартних доз ефавіренцу та вориконазолу протипоказане.	Оскільки Атріпла є комбінованим препаратом з фіксованою дозою, дозу ефавіренцу змінити неможливо; тому не можна застосовувати одночасно Атріпла та вориконазол.
Вориконазол/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Вориконазол/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Протималярійні
Артеметер/лумефантрин/ ефавіренц (20/120 мг таблетка, 6 доз по 4 таблетки кожні 3 дні/ 600 мг 1 раз на добу)	Артеметер: AUC: ¯51 % Cmax: ¯21 % Дигідроартемізинін (активний метаболіт): AUC: ¯46 % Cmax: ¯38 % Лумефантрин: AUC: ¯21 % Cmax: « Ефавіренц: AUC: ¯17 % Cmax: « (індукція CYP3A4)	Зменшення концентрацій артеметера, дигідроартемізиніну або лумефантрину може вплинути на зниження антималярійного ефекту, рекомендовано обережно застосовувати одночасно Атріплу та артеметер/лумефантрин.
Артеметер/лумефантрин/ емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Артеметер/лумефантрин/ тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Атоваквон і прогуанілу гідрохлорид/ефавіренц (250/100 мг разова доза/ 600 мг 1 раз на добу)	Атоваквон: AUC: ¯75 % (від ¯62 до ¯84) Cmax: ¯44 % (від ¯20 до ¯61) Прогуаніл: AUC: ¯43 % (від ¯7 до ¯65) Cmax: «	Одночасне застосування атоваквону/прогуанілу з препаратом Атріпла слід уникати, при можливості.
Атоваквон і прогуанілу гідрохлорид/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Атоваквон і прогуанілу гідрохлорид/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
ПРОТИСУДОМНІ ПРЕПАРАТИ
Карбамазепін/ефавіренц (400 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Карбамазепін: AUC: ¯27 % (від ¯20 до ¯33) Cmax: ¯20 % (від ¯15 до ¯24) Cmin: ¯35 % (від ¯24 до ¯44) Ефавіренц: AUC: ¯36 % (від ¯32 до ¯40) Cmax: ¯21 % (від ¯15 до ¯26) Cmin: ¯47 % (від ¯41 до ¯53) (зниження концентрацій карбамазепіну: індукція CYP3A4; зниження концентрацій ефавіренцу: індукція CYP3A4 та CYP2В6). Одночасне застосування вищих доз ефавіренцу або карбамазепіну не вивчалось.	Немає рекомендацій щодо застосування карбамазепіну та препарату Атріпла. Слід розглянути питання про застосування альтернативного протисудомного препарату. Слід періодично перевіряти рівні карбамазепіну.
Карбамазепін/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Карбамазепін/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Фенітоїн, фенобарбітал та інші протисудомні препарати, що є субстратами ізоферментів CYP450.	Взаємодія з ефавіренцом, емтрицитабіном або тенофовір дизопроксилу фумарату не вивчалася. Існує можливість зниження або підвищення плазмових концентрацій фенітоїну, фенобарбіталу та інших протисудомних засобів, що є субстратами ізоферментів CYP450, при застосуванні з ефавіренцом.	При застосуванні препарату Атріпла з протисудомним препаратом, що є субстратом ізоферментів CYP450, слід періодично визначати рівні протисудомного препарату.
Вальпроєва кислота/ ефавіренц (250 мг 2 рази на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Немає клінічно значущого впливу на фармакокінетику ефавіренцу. Обмежені дані вказують на відсутність клінічно значущого впливу на фармакокінетику вальпроєвої кислоти.	Атріплу та вальпроєву кислоту можна застосовувати одночасно без коригування дози. Стан пацієнтів необхідно спостерігати щодо контролю судом.
Вальпроєва кислота/ емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Вальпроєва кислота/ тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Вігабатрин/ефавіренц Габапентин/ефавіренц	Взаємодії не вивчалися. Клінічно значущі взаємодії не очікуються, оскільки вігабатрин і габапентин виводяться лише у незміненому вигляді з сечею, тому є малоймовірною конкуренція з ефавіренцом за ті ж самі метаболічні ферменти та шляхи виведення.	Атріпла та вігабатрин можна застосовувати одночасно без коригування дози.
Вігабатрин/емтрицитабін Габапентин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Вігабатрин/тенофовіру дизопроксил фумарат Габапентин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
АНТИКОАГУЛЯНТИ
Варфарин/ ефавіренц Аценокумарол/ ефавіренц	Взаємодії не вивчалися. Плазмові концентрації та ефекти варфарину або аценокумаролу потенційно підвищуються або знижуються ефавіренцом.	При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла може знадобитися корекція дози варфарину або аценокумаролу.
АНТИДЕПРЕСАНТИ
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (ССЗЗС)
Серталін/ ефавіренц (50 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Серталін: AUC: ¯39% (від ¯27 до ¯50) Cmax: ¯29% (від ¯15 до ¯40) Cmin: ¯46% (від ¯31 до ¯58) Ефавіренц: AUC: « Cmax: 11% (від 6 до 16) Cmin: « (індукція CYP3A4)	При одночасному застосуванні препарату Атріпла дозу серталіну підвищують в залежності від клінічної відповіді.
Серталін/ емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Серталін/ тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Пароксетин/ ефавіренц (20 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Пароксетин: AUC: « Cmax: « Cmin: « Ефавіренц: AUC: « Cmax: « Cmin: «	Препарат Атріпла та пароксетин можна застосовувати одночасно без коригування дози.
Пароксетин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Пароксетин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Флуоксетин/ефавіренц	Взаємодії не вивчалися. Оскільки флуоксетин та пароксетин мають схожі профілі метаболізму (наприклад, сильний інгібуючий вплив на CYP2D6), очікується подібна відсутність взаємодії з флуоксетином.	Препарат Атріпла та флуоксетин можна застосовувати одночасно без коригування дози.
Флуоксетин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Флуоксетин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Інгібітори повторного захоплення норепінефрину та допаміну
Бупропіон/ефавіренц (150 мг разова доза, з пролонгованим вивільненням/600 мг 1 раз на добу)	Бупропіон: AUC: ¯55 % (від ¯48 до ¯62) Cmax: ¯34 % (від ¯21 до ¯47) Гідроксибупропіон: AUC: « Cmax: 50 % (від 20 до 80) (індукція CYP2В6)	Збільшення дози бупропіону повинно залежати від клінічної відповіді, але не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу. Немає необхідності в корекції дози ефавіренцу.
Бупропіон/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Бупропіон/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
СЕРЦЕВОСУДИННІ ПРЕПАРАТИ
Блокатори кальцієвих каналів
Дилтіазем/ефавіренц (240 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Дилтіазем: AUC: ¯69 % (від ¯55 до ¯79) Cmax: ¯60 % (від ¯50 до ¯68) Cmin: ¯63 % (від ¯44 до ¯75) Дезацитил дилтіазем: AUC: ¯75 % (від ¯59 до ¯84) Cmax: ¯64 % (від ¯57 до ¯69) Cmin: ¯62 % (від ¯44 до ¯75) N-монодезметил дилтіазем: AUC: ¯37 % (від ¯17 до ¯52) Cmax: ¯28 % (від ¯7 до ¯44) Cmin: ¯37 % (від ¯17 до ¯52) Ефавіренц: AUC: 11 % (від 5 до 18) Cmax: 16 % (від 6 до 26) Cmin: 13 % (від 1 до 26) (індукція CYP3A4) Підвищення фармакокінетичних показників ефавіренцу не вважається клінічно значущим.	При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла дозу дилтіазему слід коригувати залежно від клінічної відповіді (див. інструкцію на дилтіазем).
Дилтіазем/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Дилтіазем/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Верапаміл, фелодипін, ніфедипін, нікардипін	Взаємодії з ефавіренцом, емтрицитабіном та тенофовіру дизопроксил фумаратом не вивчали. При одночасному застосуванні ефавіренцу з блокаторами кальцієвих каналів, що є субстратами ферменту CYP3A4, можливе зниження плазмової концентрації блокатора кальцієвих каналів.	При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла дозу блокатора кальцієвих каналів слід коригувати залежно від клінічної відповіді (див. інструкцію на препарат)
ПРЕПАРАТИ, ЩО ЗНИЖУЮТЬ РІВНІ ЛІПІДІВ
Інгібітори ГМГ-КоА редуктази
Аторвастатин/ефавіренц (10 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Аторвастатин: AUC: ¯43 % (від ¯34 до ¯50) Cmax: ¯12 % (від ¯1 до ¯26) 2-гідрокси аторвастатин: AUC: ¯35 % (від ¯13 до ¯40) Cmax: ¯13 % (від ¯0 до ¯23) 4-гідрокси аторвастатин: AUC: ¯4 % (від ¯0 до ¯31) Cmax: ¯47 % (від ¯9 до ¯51) Загалом активні інгібітори ГМГ-КоА редуктази: AUC: ¯34 % (від ¯21 до ¯41) Cmax: ¯20 % (від ¯2 до ¯26)	Слід періодично перевіряти рівні холестерину. При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла може бути необхідним коригування дози аторвастатину (див. інструкцію на аторвастатин).
Аторвастатин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Аторвастатин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Правастатин/ефавіренц (400 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Правастатин: AUC: ¯40 % (від ¯26 до ¯57) Cmax: ¯18 % (від ¯59 до ¯12)	Слід періодично перевіряти рівні холестерину. При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла може бути необхідним коригування дози правастатину (див. інструкцію на правастатин).
Правастатин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Правастатин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Симвастатин/ефавіренц (40 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Симвастатин: AUC: ¯69 % (від ¯62 до ¯73) Cmax: ¯76 % (від ¯63 до ¯79) Симвастатинова кислота: AUC: ¯58 % (від ¯39 до ¯68) Cmax: ¯51 % (від ¯32 до ¯58) Загалом активні інгібітори ГМГ-КоА редуктази: AUC: ¯60 % (від ¯52 до ¯68) Cmax: ¯62 % (від ¯55 до ¯78) Одночасне застосування ефавіренцу з аторвастатином, правастатином або симвастатином не впливало на показники AUC та Cmax ефавіренцу.	Слід періодично перевіряти рівні холестерину. При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла може бути необхідним коригування дози симвастатину (див. інструкцію на симвастатин).
Симвастатин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Симвастатин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Розувастатин/ефавіренц	Взаємодії не вивчалися. Розувастатин виводиться переважно у незміненому вигляді з калом, тому взаємодія з ефавіренцом не очікується.	Препарат Атріпла та розувастатин можна застосовувати одночасно без коригування дози.
Розувастатин/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Розувастатин/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
ГОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ
Перорально Етинілестрадіол + норгестамін/ефавіренц (0,035 мг + 0,25 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Етинілестрадіол: AUC: « Cmax: « Cmin: ¯8 % (від 14 до ¯25) Норелгестормін (активний метаболіт): AUC: ¯64 % (від ¯62 до ¯67) Cmax: ¯46 % (від ¯39 до ¯52) Cmin: ¯82 % (від ¯79 до ¯85) Леновогестрел (активний метаболіт): AUC: ¯83 % (від ¯79 до ¯87) Cmax: ¯80 % (від ¯77 до ¯83) Cmin: ¯86 % (від ¯80 до ¯90) (індукція метаболізму) Ефавіренц: відсутність клінічно значущої взаємодії. Клінічне значення таких ефектів невідоме.	Додатково до гормональних контрацептивів слід використовувати надійний бар'єрний метод контрацепції.
Етинілестрадіол/ тенофовіру дизопроксил фумарат (-/300 мг 1 раз на добу)	Етинілестрадіол: AUC: « Cmax: « Тенофовір: AUC: « Cmax: «
Норгестамін/ етинілестрадіол/ емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Ін'єкції Депомедроксипрогестерону ацетат (ДМПА)/ ефавіренц (150 мг в/м разова доза ДМПА)	У тримісячному дослідженні взаємодій не спостерігалося суттєвих відмінностей показників фармакокінетики МПА у пацієнтів, які отримували антиретровірусну терапію з ефавіренцом, і які не отримували антиретровірусне лікування. Подібні результати спостерігали інші дослідники, хоча плазмові рівні МПА були більше варіабельними у другому дослідженні. В обох дослідженнях рівні прогестерону у плазмі крові у пацієнтів, які отримували ефавіренц та ДМПА, залишалися низькими, що свідчить про пригнічення овуляції.	Оскільки даних дуже мало, додатково до гормональних контрацептивів слід використовувати надійний бар'єрний метод контрацепції.
ДМПА/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
ДМПА/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Імплант Етоногестрел/ефавіренц	Взаємодії не вивчалися. Можливе зниження експозиції етоногестрелу (індукція CYP3A4). У постмаркетинговий період були поодинокі випадки неефективності контрацепції у пацієнтів, які застосовували етоногестрел з ефавіренцом.	Додатково до гормональних контрацептивів слід використовувати надійний бар'єрний метод контрацепції.
Етоногестрел/тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.
Етоногестрел/ емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
ІМУНОСУПРЕСОРИ
Імуносупресори, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, такролімус, сіролімус)/ ефавіренц	Взаємодії не вивчалися. Можливе зниження експозиції імуносупресора (індукція CYP3A4). Не передбачається, що імуносупресори будуть впливати на експозицію ефавіренцу.	Може бути необхідним коригування дози імуносупресора. На початку та в кінці лікування препаратом Атріпла рекомендовано проводити ретельний моніторинг концентрації імуносупресора протягом принаймні 2 тижнів (до досягнення стабільних концентрацій).
Такролімус/емтрицитабін/ тенофовіру дизопроксил фумарат (0,1 мг/кг 1 раз на добу/ 200 мг/ 300 мг 1 раз на добу)	Такролімус: AUC: « Cmax: « C_24год: « Емтрицитабін: AUC: « Cmax: « C_24год: « Тенофовіру дизопроксил фумарат: AUC: « Cmax: « C_24год: «
ОПІОЇДИ
Метадон/ефавіренц (35-100 мг 1 раз на добу/ 600 мг 1 раз на добу)	Метадон: AUC: ¯52 % (від ¯33 до ¯66) Cmax: ¯45 % (від ¯25 до ¯59) (індукція CYP3A4) У дослідженні з участю ВІЛ-інфікованих ін'єкційних наркоманів одночасне застосування ефавіренцу та метадону призводило до зниження плазмових рівнів метадону та появи ознак відміни опіатів. Для полегшення симптомів відміни дозу метадону підвищували в середньому на 22 %.	Стан пацієнтів, які отримують одночасно метадон і препарат Атріпла, слід спостерігати стосовно появи симптомів відміни, а дозу метадону підвищити з метою полегшення симптомів.
Метадон/тенофовіру дизопроксил фумарат (40-110 мг 1 раз на добу/ 300 мг 1 раз на добу)	Метадон: AUC: « Cmax: « Cmin: « Тенофовір: AUC: « Cmax: « Cmin: «
Метадон/емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Бупренорфін/налоксон/ ефавіренц	Бупренорфін: AUC: ¯50 % Норбупренорфін: AUC: ¯71 % Ефавіренц: Немає клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.	Хоча експозиція бупренорфіну знижується, симптомів відміни не спостерігалося. При одночасному застосуванні з препаратом Атріпла коригування дози бупренорфіну може бути непотрібним.
Бупренорфін/налоксон/ емтрицитабін	Взаємодії не вивчалися.
Бупренорфін/налоксон/ тенофовіру дизопроксил фумарат	Взаємодії не вивчалися.

Дослідження, що проводилися з іншими препаратами. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій коли ефавіренц застосовували разом з азитроміцином, цетиризином, фозампренавіром/ритонавіром, лоразепамом, нелфінавіром, зидовудином, антацидами, що містять гідроксид магнію/алюмінію, фамотидином або флуконазолом. Можливість взаємодії з ефавіренцом або іншими азольними протигрибковими засобами (наприклад, кетоконазолом), не вивчалася.

Не виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні емтрицитабіну зі ставудином, зидовудином або фамцикловіром, а також клінічно значущої взаємодії при одночасному прийомі тенофовіру дизопроксил фумарату з емтрицитабіном, нелфінавіром або рибавірином.

Аналоги Атріпла