Фармакодинаміка.

Активним інгредієнтом Пиміделю є піпемідова кислота. Це хіміотерапевтичний засіб, що належить до групи похідних хіноліну.

Механізм дії піпемідової кислоти полягає у пригніченні ДНК-гірази, ферменту, що належить до ДНК-топоізомераз. ДНК-гіраза — фермент бактерій, що складається з чотирьох підгруп. Цей фермент прискорює реакцію суперспіралізації ДНК-бактерій, що полегшує репродукцію та кодування деяких важливих генів бактерії. Хіноліни пригнічують реакцію на рівні комплексу ферментів ДНК. Очевидно, що цей пригнічений комплекс діє як отрута для клітини, оскільки він перериває ланцюжок ДНК, який клітина не в змозі відновити.

Піпемідова кислота чинить бактерицидну дію на більшість грамнегативних бактерій, особливо проти Proteus spp., E. Coli, Citrobacter, Haemophilus influenzae, Morganella morganii та Serratia spp. Піпемідова кислота помірно активна проти Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Providencia spp. та Alcaligenes. Піпемідова кислота клінічно неефективна проти Pseudomonas spp. та проти грампозитивних бактерій.

In vitro ефективність піпемідової кислоти, що виражена як мінімальна інгібуюча концентрація для 90% штамів (MIC₉₀), становить наступне: Proteus vulgaris 2 мкг/мл; Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Morganella morganii та Citrobacter 4мкг/мл; Klebsiella spp, Alcaligenes, Enterobacter та Providencia stuartii 32 мкг/мл; Acinetobacter 128 мкг/мл. In vitro ефективність піпемідової кислоти не може показувати реальну картину клінічної ефективності через розвиток бактеріальної резистентності до препарату.

Піпемідова кислота — це препарат вибору при лікуванні гострих та хронічних інфекційних захворювань сечового тракту у стадії загострення, спричинених бактеріями, чутливими до препарату.

Фармакокінетика.

Після перорального прийому піпемідова кислота швидко всмоктується з травного тракту. Її біодоступність становить 93%. Період всмоктування становить 22 хв. Пікові концентрації в плазмі досягаються через 1–2 години після перорального прийому дози. Через 2–4 години після застосування 15% препарату зв'язується з білками плазми, а через 8 годин — 39%. Відсоток препарату, зв'язаного з білками плазми, є меншим у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Об'єм розподілу становить 1,7 л/кг. Активними метаболітами є формілпіпемідова кислота, ацетилпіпемідова кислота та оксопіпемідова кислота. Вони мають подібний спектр дії, але є менш ефективними в десятки разів.

58–88% препарату виводяться нирками. Через 12 годин після прийому дози 500 мг чи через 24 години після прийому одноразової дози, що перевищує 1 г, середні концентрації в сечі не падали нижче 100 мкг/мл. Препарат із сечею виводиться, головним чином, у незміненому стані; менше ніж 6% препарату виводиться нирками у формі метаболітів. Приблизно 36% препарату виводиться з фекаліями.

Період напіввиведення становить 2,15–4,6 години. У пацієнтів з порушеннями функції нирок він подовжується і становить 5,7–16 годин.

Аналоги Пимідель