Ітраконазол метаболізується переважно цитохромом CYP3A4. Інші препарати, що метаболізуються цим шляхом або модифікують активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу. Ітраконазол також може впливати на фармакокінетику інших субстанцій, що мають спільні метаболічні шляхи або шляхи транспортування білків. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 й P-глікопротеїну та інгібітором білка резистентності до раку молочної залози (BCRP).

У разі застосування супутніх лікарських засобів рекомендується ознайомитися з інструкцією для медичного застосування, з особливостями їх виведення та можливою необхідністю корекції дози.

Ітраконазол може змінювати фармакокінетику інших речовин, які використовують той самий метаболічний шлях або той самий шлях білкового транспортера.

Приклади діючих речовин, що можуть впливати на концентрацію ітраконазолу у плазмі крові, наведені за класами діючих речовин у таблиці 1. Приклади діючих речовин, на концентрацію яких у плазмі крові може впливати ітраконазол, наведені у таблиці 2. Оскільки зафіксовано велику кількість взаємодій ітраконазолу з іншими лікарськими засобами, до цієї інструкції для медичного застосування включені не усі потенційні зміни щодо безпеки або ефективності в результаті взаємодії препаратів. Перелік прикладів взаємодії лікарських засобів у наведених нижче таблицях не є вичерпним. Необхідно звернутися до інструкцій для медичного застосування взаємодіючих лікарських засобів для отримання додаткової інформації про біотрансформацію, взаємодію, потенційні ризики та особливі заходи при одночасному застосуванні їх з ітраконазолом.

Взаємодії лікарських засобів, описані в цих таблицях, класифікуються як протипоказані, не рекомендовані або такі, що їх слід застосовувати з обережністю з ітраконазолом з урахуванням ступеня підвищення концентрації та профілю безпеки взаємодіючих препаратів (див. також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування» для отримання додаткової інформації).

Потенціал взаємодії перелічених препаратів оцінювався на основі фармакокінетичних досліджень ітраконазолу у людини та/або фармакокінетичних досліджень у людини з іншими сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, із кетоконазолом) та/або даних in vitro:

Протипоказано. Ні в якому разі не застосовувати лікарські засоби одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазолом.
Не рекомендовано. Застосування цих лікарських засобів одночасно та впродовж 2 тижнів після припинення лікування ітраконазолом слід уникати, окрім випадків, коли очікувана користь від лікування переважає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежувати на появу ознак чи симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. У разі необхідності рекомендовано контролювати рівень концентрації препаратів, що застосовуються одночасно.
Застосовувати з обережністю. Ретельний моніторинг рекомендовано у випадку одночасного застосування з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід ретельно обстежувати щодо ознак чи симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту лікарського засобу, що взаємодіє, та у разі необхідності зменшувати дозу або відмінити лікарський засіб. У разі необхідності рекомендовано контролювати рівень концентрації препаратів, що застосовуються одночасно.

Взаємодії, наведені у цих таблицях, були охарактеризовані у дослідженнях, що проводилися із застосуванням рекомендованих доз ітраконазолу. Однак ступінь взаємодії може залежати від дози ітраконазолу, що застосовується. При застосуванні вищих доз або з меншим інтервалом між прийомами може спостерігатися більш сильна взаємодія. Результати дослідження слід з обережністю переносити на інші схеми дозування або на інші препарати.

Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється у плазмі крові, впродовж від 7 до 14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів із цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори ферменту CYP3A4, зниження концентрації може бути повільнішим. Це особливо важливо на початку терапії лікарськими засобами, на метаболізм яких впливає ітраконазол.

Таблиця 1

Приклади діючих речовин, які можуть впливати на концентрацію ітраконазолу в плазмі крові, представлені за класами

Лікарські засоби (перорально (ПО)). Разова доза, якщо не вказано інше в межах класу	Очікуваний/потенційний вплив на рівень ітраконазолу (↑= підвищення; ↔ = без змін; ↓ = зниження)	Клінічний коментар (див. вище, а також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»)
Антибактеріальні препарати для системного застосування; антимікобактеріальні засоби
Ізоніазид	Хоча ізоніазид безпосередньо не досліджувався, ймовірно, він знижує концентрацію ітраконазолу	Не рекомендується
Рифампіцин ПО 600 мг 1 р/д	Ітраконазол AUC ↓	Не рекомендується
Рифабутин ПО 300 мг 1 р/д	Ітраконазол C_max↓71%, AUC↓74%	Не рекомендується
Ципрофлоксацин ПО 500 мг 2 р/д	Ітраконазол C_max↑53%, AUC ↑ 82%	Застосовувати з обережністю
Еритроміцин 1 г	Ітраконазол C_max↑ 44%, AUC ↑ 36%	Застосовувати з обережністю
Кларитроміцин ПО 500 мг 2 р/д	Ітраконазол C_max↑ 90%, AUC ↑ 92%	Застосовувати з обережністю
Протиепілептичні засоби
Карбамазепін, фенобарбітал	Хоча безпосередньо взаємодія цих препаратів не вивчалася, вони можуть знижувати концентрацію ітраконазолу	Не рекомендується
Фенітоїн ПО 300 мг 1 р/д	Ітраконазол C_max↓83%, AUC↓93% Гідроксиітраконазол C_max↓84%, AUC↓95%	Не рекомендується
Протипухлинні засоби
Іделалісіб	Хоча безпосередньо не вивчався, іделалісиб, ймовірно, збільшує концентрацію ітраконазолу	Застосовувати з обережністю
Противірусні препарати для системного застосування
Омбітасвір/паритапревір/ритонавір (із дасабувіром або без нього)	Хоча ці препарати не вивчалися безпосередньо, очікується, що вони можуть підвищити концентрацію ітраконазолу	Протипоказано
Ефавіренц 600 мг	Ітраконазол C_max↓37%, AUC↓39% Гідроксиітраконазол C_max↓35%, AUC 37%	Не рекомендується
Невірапін ПО 200 мг 1 р/д	Ітраконазол C_max↓38%, AUC↓62%	Не рекомендується
Кобіцистат, дарунавір (підсилений), ельвітегравір (підсилений ритонавіром), фосампренавір (підсилений ритонавіром), ритонавір, саквінавір (підсилений ритонавіром)	Хоча безпосередньо взаємодія цих препаратів не вивчалася, вони можуть підвищувати концентрацію ітраконазолу	Застосовувати з обережністю
Індинавір ПО 800 мг 3 р/д	Концентрація ітраконазолу ↑	Застосовувати з обережністю
Блокатори кальцієвих каналів
Дилтіазем	Хоча безпосередньо взаємодія не вивчалася, дилтіазем, ймовірно, збільшує концентрацію ітраконазолу	Застосовувати з обережністю
Препарати для лікування кислотозалежних розладів
Антациди (алюмінієві, кальцієві, магнію або натрію бікарбонат), антагоністи Н₂-рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин), інгібітори протонної помпи (наприклад, лансопразол, омепразол, рабепразол)	C_max ітраконазолу ↓, AUC↓	Застосовувати з обережністю
Дихальна система: Інші препарати для дихальної системи
Лумакафтор/івакафтор ПО 200/250 мг 2 р/д	Концентрація ітраконазолу ↓	Не рекомендується
Інше
Звіробій звичайний (Hypericum perforatum)	Хоча безпосередньо взаємодія не вивчалася, звіробій може знижувати концентрацію ітраконазолу	Не рекомендується

Таблиця 2

Приклади лікарських засобів, на концентрацію яких у плазмі крові може впливати ітраконазол, наведені за класами лікарських засобів

Лікарські засоби (ПO одноразова доза, якщо не зазначено інше) в межах класу	Очікуваний/потенційний вплив на рівень лікарських засобів (↑ = підвищення; ↔ = без змін; ↓ = зниження)		Клінічний коментар (див. вище розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»)
Анальгетики; анестетики
Алкалоїди ріжків (наприклад, дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилергометрин)	Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів		Протипоказано
Елетриптан, фентаніл	Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів		Не рекомендується
Альфентаніл, бупренорфін (для внутрішньовенного та сублінгвального застосування), канабіноїди, метадон, суфентаніл	Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів		Застосовувати з обережністю
Оксикодон ПО 1 мг	Оксикодон ПО: C_max ↑ 45%, AUC ↑ у 2,4 раза		Застосовувати з обережністю
Оксикодон внутрішньовенно 0,1 мг/кг	Оксикодон внутрішньовенно: AUC ↑51%		Застосовувати з обережністю
Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактеріальні засоби; антимікотики для системного застосування
Ізавуконазол		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію ізавуконазолу	Протипоказано
Бедаквілін		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію бедаквіліну	Не рекомендується
Рифабутин ПО 300 мг 1 р/д		Концентрація рифабутину ↑ (ступінь невідомий)	Не рекомендується
Кларитроміцин ПО 500 мг 2 р/д		Концентрація кларитроміцину ↑	Застосовувати з обережністю
Деламанід		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію деламаніду	Застосовувати з обережністю
Протиепілептичні
Карбамазепін		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію карбамазепіну	Не рекомендується
Протизапальні та протиревматичні засоби
Мелоксикам 15 мг		Мелоксикам C_max ↓ 64%, AUC ↓ 37%	Застосовувати з обережністю
Антигельмінтні, протипротозойні засоби
Галофантрин		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію галофантрину	Протипоказано
Артеметер-люмефантрин, празиквантел		Хоча ітраконазол безпосередньо не вивчався, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Хінін 300 мг		Хінін C_max ↔, AUC ↑ 96%	Застосовувати з обережністю
Антигістамінні препарати для системного застосування
Астемізол, мізоластин, терфенадин		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Протипоказано
Ебастин 20 мг		C_max ебастину ↑ у 2,5 раза, AUC ↑ у 6,2 раза Карабастин C_max ↔, AUC ↑ у 3,1 раза	Не рекомендується
Біластин, рупатидин		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Протипухлинні засоби
Іринотекан		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію іринотекану та його активного метаболіту	Протипоказано
Венетоклакс		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію венетоклаксу	Протипоказано пацієнтам із хронічною лімфоцитарною лейкемією на етапі ініціації та дозування фази титрування венетоклаксу. В інших випадках не рекомендується, якщо тільки користь не переважає ризик. Необхідно звернутися до інструкції для медичного застосування
Акситиніб, босутиніб, кабазитаксел, кабозантиніб, церитиніб, кризотиніб, дабрафеніб, дазатиніб, доцетаксел, еверолімус, гласдегіб, ібрутиніб, лапатиніб, нілотиніб, пазопаніб, регорафеніб, сунітиніб, темсіролімус, трабектедин, трастузумаб емтанзин, вінкаалкалоїди (наприклад, вінфлунін, вінорельбін)		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів, окрім кабазитакселу та регорафенібу. Статистично значущої зміни експозиції кабазитакселу не спостерігалося, але спостерігалася висока варіабельність результатів. Очікується, що AUC регорафенібу зменшиться (за оцінкою активної фракції)	Не рекомендується
Кобіметиніб 10 мг		C_max кобіметинібу ↑ у 3,2 раза, AUC ↑ у 6,7 раза	Не рекомендується
Ентректиніб		C_max ентректинібу ↑ 73%, AUC ↑ у 6,0 разів	Не рекомендується
Олапариб 100 мг		C_max олапарибу ↑ 40%, AUC ↑ у 2,7 раза	Не рекомендується
Талазопариб		C_max талазопарибу ↑ 40%, AUC ↑ 56%	Не рекомендується
Алітретиноїн (ПО), бортезоміб, брентуксимаб ведотин, ерлотиніб, іделалізиб, іматиніб, нінтеданіб, панобіностат, понатиніб, руксолітиніб, сонідегіб, третиноїн (ПО)		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Бусульфан 1 мг/кг кожні 6 годин		Бусульфан C_max ↑, AUC ↑	Застосовувати з обережністю
Гефітиніб 250 мг		Гефітиніб 250 мг C_max↑, AUC ↑ 78%	Застосовувати з обережністю
Пемігатиніб		C_max пемігатинібу ↑17%, AUC ↑ 91%	Застосовувати з обережністю
Антитромботичні засоби
Дабігатран, тикагрелор		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Протипоказано
Апіксабан, едоксабан, ривароксабан, ворапаксар		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Не рекомендується
Цилостазол, кумарини (наприклад, варфарин)		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Противірусні препарати для системного застосування
Омбітасвір/паритапревір/ритонавір (з або без дасабувіру)		Ітраконазол може збільшити концентрацію паритапревіру	Протипоказано
Ельбасвір/гразопревір, тенофовіру алефенаміду фумарат (ТАФ), тенофовіру дизопроксилу фумарат (TДФ)		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Не рекомендується
Кобіцистат, ельвітегравір (підсилений ритонавіром), глекапревір/пібрентасвір, маравірок, ритонавір, саквінавір		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Індинавір ПО 800 3 р/д		Індинавір C_max ↔, AUC ↑	Застосовувати з обережністю
Серцево-судинна система (засоби, що діють на ренін-ангіотензинову систему; антигіпертензивні засоби; бета-блокатори; блокатори кальцієвих каналів; серцеві засоби; діуретики)
Бепридил, дизопірамід, дофетилід, дронедарон, еплеренон, фінеренон, івабрадин, лерканідипін, нісолдипін, ранолазин, силденафіл (легенева гіпертензія)		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Протипоказано
Аліскірен 150 мг		C_max аліскірену ↑ приблизно у 5,8 раза, AUC ↑ у 6,5 раза	Протипоказано
Хінідин 100 мг		C_max хінідину ↑ приблизно у 5,8 раза, AUC ↑ у 6,5 раза	Протипоказано
Фелодипін 5 мг		C_max фелодипіну ↑ у 7,8 раза, AUC ↑ у 6,3 раза	Не рекомендується
Тадалафіл (легенева гіпертензія)		Хоча ітраконазол безпосередньо не вивчався, ймовірно, що він може підвищувати концентрацію цього препарату	Не рекомендується
Ріоцигуат		Хоча ітраконазол безпосередньо не вивчався, ймовірно, що він може підвищувати концентрацію цього препарату*	Застосовувати з обережністю
Босентан, дилтіазем, гуанафацин, інші дигідропіридини (наприклад, амлодипін, ісрадипін, нефідипін, німодипін), верапаміл		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Дигоксин 0,5 мг		C_max дигоксину ↑ 34%, AUC ↑ 68%	Застосовувати з обережністю
Надолол 30 мг		C_max надололу ↑ у 4,7 раза, AUC ↑ у 2,2 раза	Застосовувати з обережністю
Кортикостероїди для системного застосування; лікарські засоби для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів
Циклесонід, сальметерол		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію сальметеролу та активного метаболіту циклесоніду	Не рекомендується
Будесонід, інгаляційно 1 мг разова доза		C_max будесоніду INH ↑ 65%, AUC ↑ у 4,2 раза Концентрація будесоніду (інші препарати) ↑	Застосовувати з обережністю
Дексаметазон в/в 5 мг Дексаметазон ПО 4,5 мг		Дексаметазон в/в: C_max ↔, AUC ↑ у 3,3 раза Дексаметазон ПО: C_max ↑ 69%, AUC ↑ у 3,7 раза	Застосовувати з обережністю
Флутиказон інгаляційно 1 мг 2 р/д		Флутиказон інгаляційний, концентрація ↑	Застосовувати з обережністю
Метилпреднізолон 16 мг		Метилпреднізолон ПО C_max ↑ 92%, AUC ↑ у 3,9 раза Метилпреднізолон в/в AUC ↑ у 2,6 раза	Застосовувати з обережністю
Флутиказон назальний		Хоча ітраконазол безпосередньо не вивчався, імовірно, що він може підвищувати концентрацію назального флутиказону	Застосовувати з обережністю
Препарати, що застосовуються при діабеті
Репаглінід 0,25 мг		C_max репаглініду ↑ C_max 47%, AUC ↑ 41%	Застосовувати з обережністю
Саксагліптин		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію саксагліптину	Застосовувати з обережністю
Шлунково-кишкові лікарські засоби, що включають протидіарейні засоби, кишкові протизапальні/протиінфекційні засоби; протиблювальні та протинудотні засоби; препарати від запорів, препарати при функціональних шлунково-кишкових розладах
Цизаприд, налоксегол		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Протипоказано
Домперидон 20 мг		C_max домперидону ↑ у 2,7 раза, AUC ↑ у 3,2 раза	Протипоказано
Апрепітант, лоперамід, нетупітант		Хоча ітраконазол не вивчався безпосередньо, ймовірно, він збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Імунодепресанти
Сиролімус (рапаміцин)		Хоча ітраконазол не вивчався безпосередньо, ймовірно, він збільшує концентрацію сиролімусу	Не рекомендується
Воклоспорин		Хоча це безпосередньо не вивчалося, імовірно, що ітраконазол збільшує концентрацію воклоспорину	Протипоказано
Циклоспорин, такролімус		Хоча ітраконазол не вивчався безпосередньо, ймовірно, він збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Такролімус в/в 0,03 мг/кг одноразова доза		↑ концентрація	Застосовувати з обережністю
Ліпідомодифікуючі засоби
Ломітапід		Хоча ітраконазол не вивчався безпосередньо, ймовірно, він збільшує концентрацію ломітапіду	Протипоказано
Ловастатин 40 мг		Ловастатин C_max ↑ 14,5->20 разів, AUC ↑ > 14,8 — >20 разів Ловастатинова кислота ↑ C_max у 11,5–13 разів, AUC ↑ у 15,4–20 разів	Протипоказано
Симвастатин 40 мг		Симвастатинова кислота ↑ C_max у 17 разів, AUC ↑ у 19 разів	Протипоказано
Аторвастатин		Аторвастатинова кислота: C_max ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ від 40% до 3 разів	Не рекомендується
Психоаналітики; психолептики (наприклад, антипсихотики, анксіолітики та снодійні)
Луразидон, пімозид, кветіапін, сертиндол		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Протипоказано
Мідазолам (пероральний) 7,5 мг		C_max мідазоламу (перорально) ↑ у 2,5–3,4 раза, AUC ↑ від 6,6 до 10,8 раза	Протипоказано
Триазолам 0,25 мг		Триазолам C_max ↑, AUC ↑	Протипоказано
Алпразолам 0,8 мг		C_max алпразоламу ↔, AUC ↑ у 2,8 раза	Застосовувати з обережністю
Арипіпразол 3 мг		C_max арипіпразолу ↑ 19%, AUC ↑ 48%	Застосовувати з обережністю
Бротизолам 0,5 мг		Бротизолам C_max ↔, AUC ↑ у 2,6 раза	Застосовувати з обережністю
Буспірон 10 мг		C_max буспірону ↑ у 13,4 раза, AUC ↑ у 19,2 раза	Застосовувати з обережністю
Мідазолам (в/в) 7,5 мг		Мідазолам (в/в) 7,5 мг: концентрація. Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію мідазоламу після оро-мукозального застосування.	Застосовувати з обережністю
Рисперидон 2–8 мг/добу		Концентрація рисперидону та концентрація активних метаболітів ↑	Застосовувати з обережністю
Зопіклон 7,5 мг		C_max зопіклону ↑ 30%, AUC ↑ 70%	Застосовувати з обережністю
Карипразин, галантамін, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Дихальна система: Інші препарати для дихальної системи
Люмакафтор/івакафтор PO 200/250 мг 2 р/д		C_max івакафтору ↑ приблизно у 3,6 раза, AUC ↑ у 4,3 раза Лумакафтор C_max ↔, AUC ↔	Не рекомендується
Івакафтор		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію івакафтору	Застосовувати з обережністю
Гормональні препарати та модулятори роботи статевої системи; інші гінекологічні препарати
Каберголін, дієногест, уліпристал		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Урологічні препарати
Аванафіл, дапоксетин, дарифенацин		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Протипоказано
Фезотеродин		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію активних метаболітів, 5-гідроксиметил-толтеродину	Помірна або тяжка ниркова або печінкова недостатність: протипоказано. Легка ниркова або печінкова недостатність: слід уникати одночасного застосування. Нормальна ниркова або печінкова недостатність: застосовувати з обережністю з максимальною дозою фезотеродину 4 мг.
Соліфенацин		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію соліфенацину	Тяжкі порушення функції нирок: протипоказано. Помірна або тяжка печінкова недостатність: протипоказано. З обережністю застосовувати всім іншим пацієнтам з максимальною дозою соліфенацину 5 мг.
Варденафіл		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію варденафілу	Протипоказаний пацієнтам віком від 75 років; в інших випадках не рекомендується.
Альфузозин, силодозин, тадалафіл (еректильна дисфункція та доброякісна гіперплазія передміхурової залози), тамсулозин, толтеродин		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Не рекомендується
Дутастерид, імідафенацин, силденафіл (еректильна дисфункція)		Хоча і не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цих препаратів	Застосовувати з обережністю
Оксибутинін 5 мг		C_max оксибутиніну ↑ у 2 рази, AUC ↑ у 2 рази N-дезетилоксибутинін C_max ↔, AUC ↔ Після трансдермального введення: хоча це не вивчалося безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію оксибутиніну після трансдермального введення	Застосовувати з обережністю
Інші лікарські засоби та інші речовини
Колхіцин		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію колхіцину	Протипоказаний пацієнтам із нирковою або печінковою недостатністю. Не рекомендовано іншим пацієнтам
Еліглюстат		Хоча безпосередньо не вивчався, очікується, що ітраконазол збільшує концентрацію еліглюстату	Протипоказаний пацієнтам із недостатнім метаболізмом CYP2D6. Протипоказаний пацієнтам із проміжним метаболізмом CYP2D6 або інтенсивним метаболізмом, які приймають сильний або помірний інгібітор CYP2D6. З обережністю застосовувати пацієнтам із проміжним та екстенсивним метаболізмом CYP2D6. У пацієнтів з інтенсивним метаболізмом CYP2D6 з легким ступенем печінкової недостатності слід розглянути дозу еліглюстату 84 мг/добу.
Цинакальцет		Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію цинакальцету	Застосовувати з обережністю

* Вважається, що кліренс ріоцигуату знижується через інгібуючу активність ітраконазолу щодо CYP1A1 та CYP3A4, внаслідок чого концентрація ріоцигуату в крові може підвищуватись при його сумісному застосуванні з ітраконазолом (про це свідчать такі дані: при одночасному застосуванні з кетоконазолом (препаратом, що належить до цієї ж фармакотерапевтичної групи), AUC та Cmax ріоцигуату збільшувалися на 150% та 46% відповідно. Крім того, період напіввиведення подовжувався). У разі необхідності одночасного застосування з ітраконазолом слід спостерігати за станом пацієнтів та розглянути питання про зниження дози ріоцигуату за необхідності.

Препарати, які можуть знижувати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові (наприклад, рифампіцин, рифабутин та фенітоїн)

Лікарські засоби, які знижують кислотність шлунка (препарати, які нейтралізують кислоту, такі як алюмінію гідроксид, антагоністи H₂-рецепторів та інгібітори протонної помпи), впливають на абсорбцію ітраконазолу з капсул. Слід бути обережними при одночасному застосуванні нижчезазначених лікарських засобів та капсул ітраконазолу:

при одночасному застосуванні ітраконазолу та лікарських засобів, що знижують кислотність, капсули ітраконазолу слід застосовувати із напоями з підвищеною кислотністю, такими як недієтична кола;
лікарські засоби, що нейтралізують кислоту (наприклад, алюмінію гідроксид), слід застосовувати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після застосування капсул ітраконазолу;
слід контролювати рівень протигрибкової активності та в разі необхідності збільшувати дозу ітраконазолу.

Одночасне застосування ітраконазолу з потужними індукторами ферменту СYРЗА4 призводить до зниження біодоступності ітраконазолу та гідроксиітраконазолу, наслідком чого є значне зменшення ефективності лікування.

Дані лікарські засоби включають:

антибактеріальні: ізоніазид, рифабутин (також у підрозділі «Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол»), рифампіцин;
протисудомні: карбамазепін (також у підрозділі «Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол»), фенобарбітал, фенітоїн;
противірусні: ефавіренц, невірапін;
рослинні препарати: hypericum perforatum (звіробій).

Одночасне застосування потужних індукторів ферменту СYРЗА4 з ітраконазолом не рекомендоване. Не слід розпочинати застосування вищезазначених лікарських засобів за 2 тижні до, протягом та впродовж 2 тижнів після лікування ітраконазолом, за винятком тих випадків, коли очікувана користь значно переважає над потенційним ризиком. Слід ретельно контролювати рівень протигрибкової активності та збільшити у разі необхідності дозу ітраконазолу.

Лікарські засоби, які збільшують концентрацію ітраконазолу у плазмі крові
Потужні інгібітори ферменту CYP3A4 можуть збільшити біодоступність ітраконазолу. Наприклад:
антибактеріальні: ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин;
противірусні: дарунавір, потенційований ритонавіром, фосампренавір, потенційований ритонавіром, індинавір, ритонавір (також у підрозділі «Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол») та телапревір.

Ці препарати слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з ітраконазолом. Пацієнтів, яким необхідно приймати ітраконазол одночасно з потужними інгібіторами CYP3A4, слід ретельно обстежувати щодо ознак або симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшити дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.

У разі застосування лікарських засобів, концентрація яких у плазмі крові підвищується під впливом ітраконазолу, можуть спостерігатися такі явища

Ітраконазол та його основний метаболіт гідроксиітраконазол можуть пригнічувати метаболізм препаратів, які метаболізуються ферментом CYP3A4, та транспортування лікарських засобів P-глікопротеїном, що може призвести до збільшення концентрації цих лікарських засобів та/або їх метаболітів у плазмі крові. Ефект ітраконазолу щодо збільшення AUC інших препаратів може посилюватися до 11 разів, як це спостерігалося при одночасному застосуванні 200 мг ітраконазолу на добу та перорального мідазоламу (чутливого субстрату CYP3A4). Протипоказане призначення ітраконазолу та лікарських засобів, що метаболізуються CYP3A4 та подовжують інтервал QT, оскільки це може призвести до виникнення шлуночкових тахіаритмій, включаючи випадки тріпотіння-мерехтіння шлуночків із летальним наслідком. Повний інгібуючий ефект не досягається до встановлення стаціонарного стану ітраконазолу. Для капсул ітраконазолу це може зайняти приблизно 15 днів (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється у плазмі крові, впродовж від 7 до 14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів із цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори ферменту CYP3A4, відміну препарату слід проводити поступово. Це має особливе значення при початку застосування лікарського засобу, метаболізм яких порушується ітраконазолом.

Лікарські засоби, що взаємодіють з ітраконазолом, класифікуються як протипоказані, не рекомендовані або такі, які слід застосовувати з обережністю, беручи до уваги ступінь підвищення концентрації та профіль безпеки лікарського засобу, що взаємодіє.

Взаємодія перелічених лікарських засобів досліджувалася в контексті фармакокінетичних досліджень у людини у разі застосування ітраконазолу та/або фармакокінетичних досліджень у людей з іншими сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом) та/або даних in vitro.

Таблиця 3

Приклади лікарських засобів, концентрація яких у плазмі крові може підвищуватися під впливом ітраконазолу, перераховані за класами лікарських засобів та з рекомендаціями щодо одночасного застосування з ітраконазолом

Клас лікарського засобу	Протипоказано	Не рекомендується	Застосовувати з обережністю
Альфа блокатори		Тамсулозин
Анальгетики		Фентаніл	Альфентаніл, бупренорфін внутрішньовенно та сублінгвально, оксикодон, метадон^с, суфентаніл
Антиаритмічні засоби	Дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин		Дигоксин
Антибактеріальні засоби	Телітроміцин, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або тяжкою печінковою недостатністю	Рифабутин^а	Телітроміцин
Антикоагулянтні та антитромбоцитарні засоби	Дабігатран, тикагрелор	Апіксабан, ривароксабан	Кумарин, цилостазол
Протисудомні		Карбамазепін^а
Протидіабетичні засоби			Репаглінід, саксагліптин
Антигельмінтні та антипротозойні засоби	Галофантрин		Прозиквантел
Антигістамінні засоби	Мізоластин, терфенадин	Ебастин
Засоби від мігрені	Алкалоїди ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін, метилергометрин (метилергоновін)	Елетриптан
Антинеопластичні	Іринотекан	Акситиніб, дабрафеніб, дасатиніб, ібрутиніб, лапатиніб, нілотиніб, сунітиніб, трабектедин	Бортезоміб, бусульфан, доцетаксел, ерлотиніб, гефітиніб, іматиніб, іксабепілон, понатиніб, триметрексат, вінка-алкалоїд
Антипсихотики, анксіолітики та снодійні	Луразидон, мідазолам для перорального застосування, пімозид, кветіапін, сертиндол, тріазолам		альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспірон, галоперидол, мідазолам (для внутрішньовенного застосування), пероспірон, рисперидон
Противірусні засоби		Симепревір	Маравірок, індинавір^б, ритонавір^б, саквінавір
Бета-блокатори			Надолол
Блокатори кальцієвих каналів	Бепридил, лерканідипін, нісолдипін	Фелодипін	Інші дигідропіридини, включно з верапамілом
Лікарські засоби для лікування серцево-судинних захворювань, інші класи діючих речовин	Аліскірен, івабрадин, ранолазин		Бозентан Ріоцигуат
Діуретичні засоби	Еплеренон
Лікарські засоби для лікування шлунково-кишкових захворювань	Цизаприд, домперидон		Апрепітант
Імунодепресанти		Циклесонід, еверолімус, темсіролімус	Будесонід, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднізолон, рапаміцин (також відомий як сиролімус), такролімус
Гіполіпідемічні засоби	Ловастатин, симвастатин	Аторвастатин
Засоби, що впливають на дихальну систему		Сальметерол
СІЗЗС, трициклічні та інші антидепресанти			Ребоксетин
Урологічні засоби	Дарифенацин, фезотеродин, пацієнтам із нирковою або печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня; силденафіл, для лікування легеневої артеріальної гіпертензії; соліфенацин — у пацієнтів з тяжкою або помірною печінковою недостатністю; варденафіл — у чоловіків віком від 75 років	Толтеродин, варденафіл, для чоловіків віком від 75 років і молодше	Фезотеродин, оксибутинін, силденафіл, для лікування еректильної дисфункції, соліфенацин, тадалафіл
Інші	Колхіцин у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки	Колхіцин	Алітретиноїн (пероральна лікарська форма), цинакальцет, толваптан

^a Див. також розділ «Лікарські засоби, які знижують концентрацію ітраконазолу у плазмі крові».

^b Див. також розділ «Лікарські засоби, які підвищують концентрацію ітраконазолу в плазмі крові».

^c Повідомлялося про torsade de pointes.

Лікарські засоби, які знижують концентрацію ітраконазолу у плазмі крові

Одночасне застосування ітраконазолу з нестероїдним протизапальним засобом мелоксикамом може призвести до зниження концентрації мелоксикаму в плазмі крові. Рекомендується з обережністю застосовувати мелоксикам при одночасному застосуванні з ітраконазолом; це включає моніторинг щодо зниження ефективності мелоксикаму та коригування дози у разі необхідності.

Діти та підлітки

Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.

Діагнози, при яких застосовують Спорагал