В Польше начинают исследование «старого» препарата против COVID-19

Агентство медицинских исследований (Agencja Badań Medycznych) Польши 11 сентября сообщило о выделении финансирования согласно приказу министра здравоохранения Адама Недзельского (Adama Niedzielskiego) на проведение исследования амантадина в лечении COVID-19. Данный непрямой антагонист дофаминового рецептора, который широко использовали для профилактики и лечения гриппа А в период с 1996 по 2009 г., в настоящее время применяют только в неврологии у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) или рассеянным склерозом (РС). Амантадин проникает через гематоэнцефалический барьер и действует как слабый, но уникальный антагонист рецептора глутамата/N-метил-D-аспартата, который одновременно активирует цистиновый/глутаматный антипортер и стимулирует синтез глутатиона. Одним из важных противопоказаний к приему препарата является пролонгированный интервал Q–T (Bazett Q–Tc >420 мс) и желудочковая аритмия, поэтому перед началом лечения обязательно выполняют электрокардиографию.

Исследование, проведенное весной 2020 г., показало, что ни у одного из инфицированных вирусом SARS-CoV-2 пациентов, принимающих амантадин по указанным выше показаниям, не развились серьезные симптомы заболевания (Rejdak K., Grieb P., 2020). Исследователи из США также сообщили, что амантадин может снизить вирусную нагрузку у пациентов с SARS-CoV-2, подавить репликацию и инфекционность вируса (Smieszek S.P. et al., 2020).

Польский проект

Как подчеркнул руководитель будущего исследования профессор Конрад Рейдак (Konrad Rejdak), заведующий отделением Первой неврологической клиники медицинского университета Люблина (Uniwersytet Medyczny w Lublinie), амантадин может быть эффективным в предотвращении развития острой дыхательной недостаточности при COVID-19. Однако условием эффективности амантадина при COVID-19 является применение этого препарата на ранней стадии заболевания. Проект реализуют 7 общенациональных центров в Люблине, Варшаве, Жешуве и пр.

Борьба с «тихой гипоксемией»

Авторы свежей обзорной статьи указали на 2 возможных механизма, с помощью которых этот препарат может способствовать уменьшению проявлений COVID-19 у инфицированных пациентов, помимо упомянутого выше препятствования проникновению в клетки (Grieb P. et al., 2021). Первый связан с эффектом против утомления. Утомляемость, очень распространенный симптом при РС (>90% пациентов), представляет собой многогранное явление, частично связанное с центральными механизмами. Данные об эффективности амантадина для применения по данному показанию ограничены и противоречивы. Важно отметить, что у пациентов с РС и БП ответ на гиперкапнию и гипоксию ослаблен, и связь данного феномена с утомляемостью интуитивно представляется весьма вероятной, отметили авторы. Усталость — также один из наиболее распространенных симптомов COVID‐19 у взрослых.

Второй механизм, благодаря которому амантадин может принести пользу пациентам с COVID-19, связан с его эффектом усиления процессов возбуждения. Подавленная реакция на гиперкапнию и гипоксию может быть важным фактором в развитии тяжелых форм COVID-19, включая так называемую тихую, или «безмятежную» гипоксемию — феномен отсутствия одышки у пациентов с COVID-19. Исходя из данных предпосылок, авторы сделали вывод о необходимости контролируемого исследования данного препарата для постконтактной профилактики инфекции SARS-CoV-2.

Список использованной литературы

1. Grieb P., Świątkiewicz M., Prus K., Rejdak K. (2021) Amantadine for COVID‐19. The Journal of Clinical Pharmacology. https://doi.org/10.1002/jcph.1802.
2. Rejdak K., Grieb P. (2020 ) Adamantanes might be protective from COVID-19 in patients with neurological diseases: multiple sclerosis, parkinsonism and cognitive impairment. Mult. Scler. Relat. Disord. Jul.; 42: 102163. doi: 10.1016/j.msard.2020.102163. Epub 2020 Apr 30. PMID: 32388458; PMCID: PMC7190496.
3. Smieszek S.P., Przychodzen B.P., Polymeropoulos M.H. (2020 ) Amantadine disrupts lysosomal gene expression: A hypothesis for COVID19 treatment. Int. J. Antimicrob. Agents. Jun.; 55(6): 106004. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106004. Epub 2020 Apr 30. PMID: 32361028; PMCID: PMC7191300.

По материалам abm.gov.pl; accp1.onlinelibrary.wiley.com