Целекоксиб: побочные эффекты, противопоказания и чем он отличается от других НПВП

Целекоксиб — селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Препарат применяют для симптоматического лечения некоторых заболеваний суставов, острой боли и первичной дисменореи¹.

Чем целекоксиб отличается от других НПВП (ибупрофена, напроксена)?

Главное отличие целекоксиба — преимущественное подавление ЦОГ-2, фермента, участвующего в развитии боли и воспаления. Большинство НПВП, включая ибупрофен и напроксен, подавляют обе формы циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2^2,3.

ЦОГ-1 участвует в поддержании защитных механизмов слизистой оболочки желудка и функции тромбоцитов. Поэтому преимущественное подавление ЦОГ-2 может снижать вероятность некоторых желудочно-кишечных осложнений по сравнению с отдельными неселективными НПВП.

В крупном исследовании PRECISION, которым охвачен 24 081 пациент с артритом и повышенным сердечно-сосудистым риском, при применении целекоксиба в средней дозе около 209 мг/сут:

• частота основных сердечно-сосудистых событий не превышала статистически значимо соответствующие показатели при применении напроксена (в среднем 852 мг/сут) и ибупрофена (в среднем 2045 мг/сут);
• риск серьезных желудочно-кишечных осложнений при применении целекоксиба был на 29% ниже, чем при приеме напроксена, и на 35% ниже, чем при назначении ибупрофена;
• риск серьезных почечных осложнений был на 39% ниже, чем при приеме ибупрофена. Статистически значимого различия с напроксеном не выявили⁴.

Результаты исследования не означают, что применение целекоксиба всегда предпочтительнее других НПВП. Их не переносят автоматически на все дозы препарата, продолжительность применения и группы пациентов.

Является ли целекоксиб безопаснее других НПВП?

Целекоксиб может иметь преимущество по риску некоторых желудочно-кишечных осложнений по сравнению с отдельными НПВП, но не стоит считать его наиболее безопасным лекарственным средством всей группы. Селективность к ЦОГ-2 не устраняет риск других осложнений.

Может ли целекоксиб вызвать побочные эффекты?

Да. Побочные эффекты целекоксиба различаются по характеру и степени тяжести. Некоторые проявляются в виде временного дискомфорта, при других же необходима отмена препарата и срочная медицинская помощь.

Какие побочные эффекты у целекоксиба?

Наиболее распространенные побочные эффекты целекоксиба связаны с пищеварительной системой. К ним относятся диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота и метеоризм. Также возможны боль в спине, периферические отеки, головокружение и кожная сыпь.

Другие возможные нежелательные реакции:

• повышение артериального давления;
• учащенное сердцебиение;
• повышение активности печеночных ферментов;
• изменение показателей функции почек¹.

Когда при приеме целекоксиба нужна срочная медицинская помощь?

Хотя серьезные осложнения возникают не у всех пациентов, важно вовремя распознать их признаки. Если во время приема целекоксиба развиваются следующие симптомы, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью:

• признаки желудочно-кишечного кровотечения: черный дегтеобразный стул, рвота с кровью или содержимым, напоминающим «кофейную гущу», значительная или внезапная боль в животе;
• возможные сердечно-сосудистые осложнения: боль или сдавливание в грудной клетке, внезапные одышка, слабость или онемение одной стороны тела, нарушение речи;
• признаки тяжелой аллергической реакции: отек лица, губ, языка или горла, затруднение дыхания или глотания;
• возможное острое нарушение функции почек: заметное уменьшение количества мочи, особенно если оно сопровождается выраженными отеками или одышкой;
• тяжелые кожные реакции: быстро распространяющаяся сыпь, формирование пузырей, отслаивание кожи или развитие язв на слизистых оболочках.

При боли в груди, выраженном затруднении дыхания, признаках инсульта или тяжелой аллергической реакции следует вызвать экстренную медицинскую помощь. Не принимайте следующую дозу целекоксиба до получения медицинских рекомендаций.

Нежелательные реакции целекоксиба: данные исследований

Клинические исследования позволяют оценить частоту отдельных нежелательных реакций целекоксиба и некоторые риски его применения. Ниже приведены конкретные результаты исследований.

Может ли целекоксиб влиять на желудок?

В 12 контролируемых исследованиях у пациентов с артритом боль в животе отмечалась у 4,1% принимавших целекоксиб, а тошнота — у 3,5%. Язвы и кровотечения могут возникать даже при отсутствии выраженных симптомов со стороны желудка⁵.

Может ли целекоксиб повышать артериальное давление, вызывать отеки и влиять на сердце?

Да, препарат может повышать артериальное давление, приводить к задержке жидкости и отекам, а также повышать риск сердечно-сосудистых осложнений. В контролируемых исследованиях периферические отеки отмечались у 2,1% пациентов, принимавших целекоксиб⁵.

В исследовании PRECISION комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистый летальный исход, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт, была зарегистрирована у 2,3% пациентов, получавших целекоксиб⁴.

Может ли целекоксиб повредить почки?

В небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с привлечением 24 пациентов с диабетической болезнью почек прием целекоксиба в дозе 200 мг/сут в течение 6 нед не вызвал статистически значимого изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)⁶. Однако такие результаты не доказывают долгосрочную безопасность препарата для почек: исследование было краткосрочным и не предназначалось для оценки риска серьезных почечных осложнений.

Может ли целекоксиб вызывать головную боль?

Головная боль может возникать во время приема целекоксиба. В контролируемых исследованиях ее отмечали у 15,8% пациентов, принимавших препарат, и у 20,2% лиц, получавших плацебо⁵.

Что будет при передозировке целекоксибом?

При передозировке целекоксибом возможны сонливость, вялость, тошнота, рвота и боль в верхней части живота. Более тяжелые проявления: желудочно-кишечное кровотечение, повышение артериального давления, острое повреждение почек, угнетение дыхания и кома¹.

Если принята доза, превышающая назначенную, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, даже если проявления отсутствуют. Специфического антидота при передозировке целекоксиба нет. Лечение включает поддерживающие меры в зависимости от симптомов и состояния пациента.

Какие противопоказания у целекоксиба?

Целекоксиб подходит не всем пациентам. Его нельзя принимать при некоторых заболеваниях сердца и сосудов, активном желудочно-кишечном кровотечении, тяжелых нарушениях функции почек или печени, а также при определенных аллергических реакциях на лекарственные средства.

Кому и в каких случаях нельзя принимать целекоксиб:

• пациентам с аллергией на действующее вещество, вспомогательные компоненты препарата или сульфаниламидные средства;
• если в анамнезе были бронхиальная астма, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Повторное применение целекоксиба в таких случаях противопоказано вследствие риска тяжелой, потенциально опасной для жизни аллергической реакции;
• при ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий или сосудов головного мозга;
• пациентам с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки либо желудочно-кишечным кровотечением;
• в период после операции аортокоронарного шунтирования, при которой создают обходные пути для кровотока в сердечной мышце;
• при расчетном клиренсе креатинина <30 мл/мин. Это показатель, который используют для оценки функции почек;
• при застойной сердечной недостаточности — II–IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов по хронической сердечной недостаточности (New York Heart Association — NYHA). При таком состоянии сердцу значительно труднее обеспечивать организм кровью. У пациента могут возникать одышка и выраженное ограничение физической активности, в том числе в состоянии покоя;
• при тяжелом нарушении функции печени — если уровень альбумина в крови <25 г/л или показатель по шкале Чайлда — Пью составляет ≥10 баллов. Шкала Чайлда — Пью используется для оценки тяжести хронических заболеваний печени¹.

Люди также спрашивают

Можно ли принимать целекоксиб при язве желудка?

При активной язве желудка или желудочно—кишечном кровотечении препарат противопоказан¹. Если язва развилась раньше, риск осложнений также повышен, поэтому возможность применения НПВП необходимо обсудить с врачом.

Можно ли принимать целекоксиб при заболеваниях сердца?

Согласно инструкции, лекарственное средство противопоказано при установленной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий, цереброваскулярной патологии и застойной сердечной недостаточности II–IV функционального класса по NYHA¹.

Можно ли принимать целекоксиб при болезнях почек?

При тяжелых нарушениях функции почек применение целекоксиба не рекомендуется, а при клиренсе креатинина <30 мл/мин оно противопоказано согласно инструкции для медицинского применения препарата. При менее выраженных нарушениях, обезвоживании или сочетанном приеме диуретиков и некоторых лекарственных средств для снижения артериального давления также требуется осторожность и контроль функции почек¹.

Можно ли принимать целекоксиб при артериальной гипертензии?

Целекоксиб может повышать артериальное давление или ухудшать контроль уже существующей артериальной гипертензии¹. Если препарат назначен, необходимо контролировать артериальное давление в начале и в течение курса терапии, особенно при одновременном приеме диуретиков или некоторых антигипертензивных лекарств.

Можно ли принимать целекоксиб длительно?

Да, при некоторых хронических заболеваниях целекоксиб может применяться длительно по назначению врача. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать, применяя минимальную эффективную дозу в течение максимально короткого срока, необходимого для контроля симптомов.

Опасен ли целекоксиб при длительном приеме?

При длительном приеме сохраняется риск сердечно-сосудистых осложнений, язв и желудочно-кишечных кровотечений, задержки жидкости и нарушения функции почек. Вероятность осложнений зависит от дозы, продолжительности лечения и состояния здоровья пациента.

Как долго можно принимать целекоксиб без перерыва?

Универсального срока приема целекоксиба без перерыва нет: продолжительность лечения зависит от заболевания, выраженности симптомов и индивидуальных рисков. Самостоятельно продлевать курс не следует.

Как проявляется аллергия на целекоксиб?

Аллергическая реакция может проявляться кожной сыпью, зудом, крапивницей или отеком. Если отекают губы, язык или горло, становится трудно дышать или глотать, необходимо немедленно вызвать экстренную медицинскую помощь.

Какие препараты целекоксиба представлены в Украине?

В Украине представлены препараты целекоксиба в капсулах по 100 и 200 мг. Они различаются производителями, дозировкой и количеством капсул в упаковке.

Украинские производители:

• ООО «Корпорация «Здоровье» (Украина):
  • Флогоксиб-Здоровье — капсулы по 100 мг, № 10;
  • Флогоксиб-Здоровье — капсулы по 200 мг, № 10.
• ЧАО «Киевмедпрепарат» (Украина):
  • Ревмоксиб — капсулы по 200 мг, № 10.

Зарубежные производители:

• «Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед» (Индия):
  • Ранселекс — капсулы по 100 мг, № 10;
  • Ранселекс — капсулы по 200 мг, № 10.
• «Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ» (Германия):
  • Целебрекс^® — капсулы по 200 мг, № 20.
• «Уорлд Медицин Илач Сан. Ве Тидж. А.Ш.» (Турция):
  • Лекокса — твердые капсулы по 200 мг, № 30.
• «Микро Лабс Лимитед» (Индия):
  • Деноксиб — капсулы по 200 мг, № 30.

Целекоксиб — рецептурное лекарственное средство. Информация в статье предназначена для ознакомления и не заменяет консультацию врача и инструкцию к конкретному препарату. Его следует применять по назначению врача в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого периода, необходимого для достижения лечебного эффекта. Не изменяйте дозу и продолжительность лечения самостоятельно.

Материал подготовила: Ольга Слюсаренко, врач-лаборант, медицинский редактор

Медицинский рецензент: Юлия Топузлиева, кандидат фармацевтических наук, провизор, медицинский редактор

¹Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЦЕЛЕБРЕКС^®, капсули по 200 мг. РП № UA/4463/01/02.

²Інструкція для медичного застосування лікарського засобу НУРОФЄН^® ДЛЯ ДІТЕЙ, суспензія оральна з полуничним смаком, 100 мг/5 мл. РП № UA/7914/01/01.

³Інструкція для медичного застосування лікарського засобу НАЛГЕЗІН^®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 275 мг. РП № UA/8938/01/01.

⁴Nissen S.E., Yeomans N.D., Solomon D.H. et al. (2016). Cardiovascular safety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N. Engl. J. Med., 375(26): 2519–2529. doi: 10.1056/NEJMoa1611593. PMID: 27959716.

⁵DailyMed. Celecoxib: prescribing information. U.S. National Library of Medicine. Table 1: Adverse events occurring in ≥2% of celecoxib patients from pre-marketing controlled arthritis trials.

⁶Sinsakul M., Sika M., Rodby R. et al. (2007). A randomized trial of a 6-week course of celecoxib on proteinuria in diabetic kidney disease. Am. J. Kidney Dis., 50(6): 946–951. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.09.005.