В то время как большинство из более чем 6 десятков исследований применения тоцилизумаба при COVID-19 еще продолжаются, авторы из Китайской Народной Республики обменялись мнениями по поводу эффективности и безопасности препарата на страницах «Proceedings of the National Academy of Sciences».
Так, Юн Ван (Yong Wang) с соавторами в своем письме задают провокационный вопрос: «Оказывает ли тоцилизумаб волшебный терапевтический эффект на пациентов с COVID-19 без явных побочных реакций?»*. При этом они делятся опытом лечения тоцилизумабом 12 пациентов с повышенным уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6), двое из которых умерли на фоне устойчивой лимфопении, а у одного наблюдали ухудшение в ответ на терапию. Авторы приводят также еще некоторые свидетельства неблагоприятного течения заболевания с явлениями быстрого повышения уровня ИЛ-6 на фоне применения тоцилизумаба. Препарат ингибирует связывание ИЛ-6 со своим рецептором, в то же время ингибируя поглощение и деградацию данного цитокина в клетках, поэтому повышенный уровень ИЛ-6 может быть неизбежным следствием у пациентов с исходно высоким уровнем ИЛ-6. Следовательно, тоцилизумаб может быть эффективным при тяжелом течении COVID-19, но для пациентов в критическом состоянии — это не идеальный выбор. Авторы предположили также, что лечение тоцилизумабом, особенно пациентов пожилого возраста с COVID-19, может повысить риск вирусных и бактериальных инфекций из-за подавления иммунной функции.
Действительно, на фоне лечения уровень ИЛ-6 повышается, поскольку его рецепторы блокируются тоцилизумабом, отвечают другие авторы из КНР**. Поэтому лечение им следует назначать своевременно, в подходящей дозе и у подходящих пациентов, подчеркнули они.
Кому и когда назначать тоцилизумаб? Уровень ИЛ-6 имеет смысл проверить, если лихорадка сохраняется более 3 дней, предлагает еще один авторский коллектив***. Тоцилизумаб можно применять, если содержание ИЛ-6 в сыворотке в 5 раз превышает норму. У пациентов в критическом состоянии с обширным и тяжелым необратимым повреждением легких и недостаточностью других органов вмешательство тоцилизумаба, начинающееся на этой стадии, вряд ли может изменить ситуацию. При этом китайские авторы настаивают на необходимости назначать тоцилизумаб сочетанно с кортикостероидами.
По материалам www.pnas.org
*Yong Wang, Qing Mao, Xiangdong Zhou (2020) Does tocilizumab have a magical therapeutic effect on COVID-19 patients without obvious adverse reactions? Proceedings of the National Academy of Sciences. Nov, 202009961.
** Xiaoling Xu, Mingfeng Han, Tiantian Li et al. (2020) Tocilizumab treatment should be used in a timely manner, at suitable dose, and in suitable patients. Proceedings of the National Academy of Sciences. Nov, 202017204.
*** Xiaoling Xu, Mingfeng Han, Tiantian Li et al. (2020) Tocilizumab treatment in COVID-19 patients needs the assessment of the disease severity and timely intervention. Proceedings of the National Academy of Sciences. Nov, 202011616; DOI: 10.1073/pnas.2011616117.