Что такое метопролол?

Метопролол — это препарат из группы кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов. Его действие направлено преимущественно на бета1-адренорецепторы, расположенные в миокарде. Препарат снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), нагрузку на сердце и уменьшает потребность миокарда в кислороде, а также способствует снижению артериального давления. В отличие от неселективных блокаторов бета-адренорецепторов, метопролол меньше влияет на бета2-адренорецепторы, которые находятся в бронхах и периферических сосудах, таким образом вероятность развития бронхоспазма и нарушений периферического кровообращения в процессе лечения ниже.

Действующее вещество — метопролол — выпускают в 2 основных солевых формах, каждая из которых имеет свои особенности действия и применения:

  • метопролола тартрат — входит в состав препаратов с немедленным высвобождением. Период полувыведения этой формы сравнительно небольшой и составляет 3–7 ч, вследствие чего для поддержания стабильного терапевтического эффекта препарат обычно необходимо принимать 2–3 р/сут;
  • метопролола сукцинат — основа блокаторов бета-адренорецепторов пролонгированного действия. В таблетке содержатся микрокапсулы с гранулами действующего вещества для его постепенного и равномерного высвобождения в течение суток. Такие особенности лекарственной формы способствуют поддержанию стабильной концентрации метопролола в плазме крови на протяжении 24 ч, обеспечивая антигипертензивный и антиангинальный эффект. Основным преимуществом блокаторов бета-адренорецепторов пролонгированного действия является возможность однократного приема в сутки, что повышает удобство лечения и способствует лучшей приверженности пациентов к терапии.

Лекарственные формы метопролола

В аптеках можно приобрести:

  • таблетки с немедленным высвобождением (метопролола тартрат) по 25, 50 и 100 мг. Препарат быстро достигает пиковых концентраций в плазме крови, поэтому следует распределить суточную дозу препарата на 2–3 приема для поддержания стабильного терапевтического окна. При необходимости их можно разделять, для этого на поверхности имеется специальная риска;
  • таблетки с модифицированным высвобождением (метопролола сукцинат) — применяется технология контролируемого высвобождения, при которой таблетка представляет собой матрицу с сотнями микрокапсул. Она обеспечивает «плато» концентрации активного вещества в крови без резких пиков и спадов в течение 24 ч. Таблетки не следует измельчать или разжевывать, так как это может вызвать неконтролируемый выброс всей дозы препарата одновременно;
  • раствор для инъекций с концентрацией действующего вещества 1 мг/мл — предназначен для внутривенного введения в условиях стационара при острых состояниях.

Показания для применения метопролола

Метопролол применяют преимущественно при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Его действие связано со уменьшением влияния адреналина и норадреналина на сердце: препарат снижает ЧСС, потребность миокарда в кислороде и стабилизирует сердечный ритм.

Согласно инструкции, показаниями для применения метопролола являются:

  • артериальная гипертензия — метопролол применяют в лечении повышенного артериального давления (артериальной гипертензии). За счет снижения частоты и силы сердечных сокращений, а также  активности симпатической нервной системы препарат способствует постепенному снижению давления и нагрузки на сердце и сосуды. Длительный контроль артериального давления важен для профилактики осложнений артериальной гипертензии — инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и поражения почек;
  • стенокардия (в том числе постинфарктная) — боль за грудиной, развивающаяся вследствие недостаточного кровоснабжения миокарда, является ключевым признаком ишемической болезни сердца. Метопролол уменьшает потребность сердца в кислороде, поскольку:
    • замедляет сердечный ритм;
    • снижает сократимость миокарда;
    • снижает нагрузку на сердце.

В связи с тем, что препарат оказывает комплексное действие, это позволяет снизить частоту и уменьшить выраженность приступов стенокардии, а также повысить переносимость физической нагрузки;

  • аритмии (включая суправентрикулярную тахикардию) — метопролол уменьшает влияние адреналина на сердце, благодаря чему ЧСС снижается, а ритм становится более стабильным;
  • профилактика сердечной смерти и повторного инфаркта миокарда — препарат снижает нагрузку на миокард и активность симпатической нервной системы, которая после инфаркта часто чрезмерно активируется;
  • тиреотоксикоз (в составе комплексной терапии) — при тиреотоксикозе в организме повышается чувствительность тканей к адреналину, вследствие чего развиваются:
    • тахикардия;
    • дрожь в конечностях;
    • ощущение сердцебиения;
    • тревожность;
    • повышенное потоотделение.

Метопролол не влияет на саму причину заболевания и не снижает уровень гормонов щитовидной железы, но с его помощью возможно контролировать сердечно-сосудистые симптомы до достижения эффекта основной терапии;

  • профилактика приступов мигрени — точный механизм этого эффекта не установлен. Предполагают:
    • влияние на сосудистый тонус;
    • снижение активности симпатической нервной системы;
    • стабилизацию сосудистых реакций.

Стоит отметить, что метопролол не уменьшает выраженность уже начавшегося приступа мигрени, его применяют для снижения частоты и степени тяжести приступов.

Влияние метопролола на пульс

Метопролол снижает ЧСС как в состоянии покоя, так и при физическом или эмоциональном напряжении. За счет снижения ЧСС и силы сокращений миокарда значительно уменьшается его потребность в кислороде.

Влияние метопролола на артериальное давление

В начале терапии антигипертензивное действие обусловлено снижением сердечного выброса. При длительном (систематическом) приеме подключается механизм постепенного снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Стабильный антигипертензивный эффект обычно развивается через 2–4 нед регулярного приема.

Антиаритмическое действие

Метопролол снижает автоматизм синусового узла и подавляет избыточное влияние симпатической нервной системы на миокард. В результате снижается ЧСС, стабилизируется сердечный ритм, поэтому препарат назначают для контроля тахиаритмий и других нарушений ритма сердца.

Дозирование метопролола

Таблетки метопролола предназначены для перорального приема, раствор для инъекций вводят внутривенно. Лекарственные формы пролонгированного действия назначают 1 р/сут в фиксированное время. Суточную дозу метопролола тартрата (немедленного высвобождения) разделяют на 2–3 приема для поддержания стабильного терапевтического эффекта. Прием пищи может незначительно повышать биодоступность метопролола тартрата, однако при этом специальной коррекция режима питания не требуется.

При подборе доз метопролола взрослым учитывают патологию, тяжесть состояния и индивидуальный гемодинамический ответ пациента (контроль ЧСС и артериального давления):

  • артериальная гипертензия — стартовая доза обычно составляет 25–50 мг/сут. При недостаточном снижении артериального давления дозу под контролем врача постепенно повышают до 100–200 мг/сут;
  • стенокардия и тахикардия — стандартный режим дозирования — 50–100 мг 2 р/сут (для форм немедленного высвобождения) либо эквивалентная доза пролонгированной формы (сукцината) однократно утром;
  • при гипертиреозе суточная доза составляет 200 мг. После достижения терапевтического эффекта ее постепенно снижают;
  • профилактика приступов мигрени — доза варьирует в пределах 100–200 мг.

Максимальная суточная доза в большинстве случаев не превышает 200 мг, однако при определенных состояниях (например при тяжелых формах аритмий) ее можно повысить до 400 мг.

В педиатрической практике:

  • метопролола тартрат противопоказан к применению у детей;
  • описано исследование, в котором метопролола сукцинат в дозах от ≥1 мг/кг массы тела применяли при эссенциальной артериальной гипертензии у детей в возрасте 6–16 лет. При минимальных дозах препарат оказывал бóльшее влияние на систолическое артериальное давление, для снижения диастолического артериальное давления на 5 мм рт.ст. необходимы более высокие дозы.

Курс лечения и правила отмены метопролола

Курс лечения метопрололом при хронических патологических состояниях сердечно-сосудистой системы, как правило, длительный. При артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и других состояниях препарат часто назначают пожизненно, чем обеспечивают стабильный контроль гемодинамики и профилактику осложнений.

Отменяют метопролол постепенно, под врачебным контролем. Резкое прекращение приема вызывает развитие синдрома отмены, который проявляется:

  • рефлекторной тахикардией (учащенным сердцебиением);
  • нестабильностью и резкими скачками артериального давления;
  • утяжелением приступов стенокардии;
  • повышенным риском развития инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти.

Рекомендации по отмене метопролола:

  • процесс должен занимать не менее 14 дней;
  • дозу препарата снижают ступенчато (обычно в 2 раза на каждом этапе) до достижения минимальной дозы 12,5 мг;
  • финальную дозу (12,5 мг) необходимо принимать в течение как минимум 4 сут до прекращения приема;
  • если на фоне снижения дозы симптомы основного заболевания возобновляются, темп отмены следует замедлить.

Противопоказания к применению метопролола

Перед началом терапии очень важно исключить состояния, при которых применение блокаторов бета-адренорецепторов представляет угрозу для здоровья:

  • нарушения проводимости и ритма — атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II и III степеней, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла;
  • гемодинамические показатели — выраженная брадикардия (ЧСС в состоянии покоя <45–50 уд./мин) и артериальная гипотензия;
  • острые и декомпенсированные состояния — кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность, сопровождающаяся отеком легких или гипоперфузией;
  • патология сосудов и органов дыхания — тяжелые нарушения периферического кровообращения (с риском развития гангрены), тяжелая форма бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
  • эндокринные нарушения — нелеченая феохромоцитома (применение возможно только сочетанно с блокаторами альфа-адренорецепторов);
  • индивидуальная непереносимость — гиперчувствительность к метопрололу, другим блокаторам бета-адренорецепторов или вспомогательным веществам (например лактозе, если она входит в состав конкретной формы).

С осторожностью и под тщательным врачебным контролем препарат назначают при сахарном диабете (возможна маскировка симптомов гипогликемии), псориазе, депрессивных расстройствах в анамнезе, а также при выраженных нарушениях функции печени и почек.

Побочные эффекты от применения метопролола

Побочные эффекты метопролола чаще всего носят преходящий характер, проявляются в начале терапии или в период титрации (подбора) дозы и постепенно нивелируются по мере адаптации организма к лечению:

  • сердечно-сосудистая система — наиболее часто фиксируют брадикардию (замедление пульса), ортостатическую гипотензию (головокружение при резком подъеме (изменении положения тела)), ощущение похолодания конечностей. В редких случаях возможно временное увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности или нарушения проводимости;
  • центральная нервная система — повышенная утомляемость, головная боль и головокружение. Реже пациенты отмечают нарушения сна (бессонницу, яркие сновидения), нарушения концентрации внимания или эмоциональную лабильность;
  • дыхательная система — у предрасположенных лиц и пациентов с обструктивными заболеваниями возможен бронхоспазм. Несмотря на кардиоселективность препарата, риск сохраняется, особенно при применении высоких доз;
  • пищеварительный тракт — возможны диспептические явления (тошнота, боль в животе, изменения характера стула (диарея или запор), сухость во рту);
  • метаболические показатели — важно учитывать способность препарата маскировать клинические симптомы гипогликемии (в частности тахикардию и тремор) у пациентов с сахарным диабетом. Также возможно незначительное изменение липидного профиля (повышение уровня триглицеридов);
  • прочие реакции — кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, в редких случаях — снижение секреции слезной жидкости (важно при использовании контактных линз).

Передозировка метопрололом

Передозировка метопролола — критическое состояние, при котором необходима немедленная госпитализация. Токсичность препарата индивидуальна: у взрослых доза 1,4 г может вызвать интоксикацию средней степени, а 7,5 г — стать причиной летального исхода.

Первые признаки могут проявиться в интервале 20 мин —2 ч после приема избыточной дозы:

  • со стороны сердца — выраженная брадикардия, резкое  снижение артериального давления (артериальная гипотензия), АВ-блокада I–III степени, в тяжелых случаях — асистолия и остановка кровообращения;
  • со стороны дыхания — бронхоспазм, цианоз (синюшность кожи), угнетение и остановка дыхания;
  • со стороны нервной системы — сильная утомляемость, спутанность сознания, судороги, потеря сознания и кома;
  • другие симптомы — тошнота, рвота, гипогликемия (особенно у детей) или гипокалиемия.

Лечение при передозировке метопролола

Снизить негативное влияние (вред) метопролола на организм при передозировке возможно за счет:

  • уменьшения всасывания лекарственного средства — если препарат принят недавно — промывание желудка и прием активированного угля. Перед промыванием целесообразно введение атропина для предотвращения вагусной стимуляции сердца;
  • медикаментозной поддержки — внутривенное введение атропина, глюкагона, допамина или добутамина;
  • мониторинга электрокардиографии (ЭКГ), поддержки функции почек и уровня глюкозы. В тяжелых ситуациях показана временная кардиостимуляция и искусственная вентиляция легких.

Метопролол в период беременности и кормления грудью

Метопролол в период беременности назначают в случаях, когда польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода. Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер, в результате чего возможны:

  • ухудшение плацентарного кровотока;
  • внутриутробная гибель плода;
  • задержка роста плода;
  • преждевременные роды.

Применять метопролол в период кормления грудью не рекомендуется. Препарат попадает в грудное молоко, и хотя при соблюдении терапевтических доз риск влияния на ребенка оценивается как низкий, необходимо постоянное мониторирование состояния младенца на предмет признаков бета-блокады (замедление пульса, вялость). В случае необходимости назначения высоких доз блокаторов бета-адренорецепторов от кормления грудью следует отказаться.

Совместимость метопролола с алкоголем

Сочетать метопролол с алкоголем является фармакологически небезопасным. Этанол способен непредсказуемо изменять метаболизм препарата в печени, вызывая резкие колебания его концентрации в плазме крови.

Взаимное потенцирование (усиление) эффектов может вызвать:

  • критическое снижение артериального давления;
  • выраженное головокружение;
  • брадикардию;
  • потерю сознания.

В период лечения метопрололом рекомендуется полностью воздержаться от употребления спиртных напитков.

Взаимодействие метопролола с другими лекарственными средствами

Перед началом лечения необходимо проверить совместимость метопролола с другими группами лекарственных средств, которые принимает пациент, так как в результате лекарственных взаимодействий возможно изменение концентрации как метопролола, так и препаратов других групп в плазме крови (как повышение до токсического уровня, так и снижение с полным нивелированием терапевтического эффекта):

  • антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем) — одновременное применение сопряжено с высоким риском развития тяжелой формы брадикардии, резкого снижения артериального давления и АВ-блокады. Внутривенное введение верапамила на фоне приема блокаторов бета-адренорецепторов строго противопоказано вследствие угрозы остановки сердца;
  • другие антигипертензивные средства — при сочетанном применении с диуретиками, гидралазином или блокаторами симпатических ганглиев развивается взаимное усиление гипотензивного эффекта;
  • при сочетанном применении с клонидином отмену препаратов проводят поэтапно — сначала прекращают прием метопролола, и только через несколько дней — клонидина, чтобы избежать гипертонического криза;
  • антиаритмические препараты (амиодарон, пропафенон, хинидин) — повышают риск угнетения проводимости и сократимости миокарда. Пропафенон и хинидин также могут значительно повышать концентрацию метопролола в плазме крови;
  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — могут ослаблять антигипертензивное действие метопролола вследствие задержки натрия и подавления синтеза простагландинов;
  • инсулин и пероральные гипогликемические средства — метопролол может усиливать и пролонгировать действие препаратов, назначаемых при сахарном диабете. При этом он маскирует тахикардию и тремор — ключевые симптомы гипогликемии, поэтому необходим регулярный контроль уровня глюкозы;
  • ингибиторы фермента CYP 2D6 (пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб) — антидепрессанты и некоторые противовоспалительные средства могут повышать уровень метопролола в плазме крови в несколько раз, поэтому необходимо снижение его дозы;
  • симпатомиметики (в том числе эпинефрин) — возможно взаимное подавление терапевтического эффекта. Введение эпинефрина на фоне приема блокаторов бета-адренорецепторов может вызвать парадоксальное повышение артериального давления;
  • барбитураты и психотропные препараты-барбитураты (фенобарбитал и др.) ускоряют метаболизм метопролола, снижая его эффективность, в то время как нейролептики могут усиливать гипотензивное действие.

Коррекция терапии метопрололом

Самостоятельная замена метопролола на аналог или на другой блокатор бета-адренорецепторов недопустима, поскольку даже лекарственные средства с одинаковым действующим веществом могут отличаться по продолжительности действия, биодоступности и другим критериям. Например, при переходе с метопролола тартрата на метопролола сукцинат без коррекции дозы и режима приема препарата возможен недостаточный терапевтический эффект или, наоборот, чрезмерное снижение ЧСС и артериального давления.

Кроме того, различные блокаторы бета-адренорецепторов обладают разной селективностью к бета-адренорецепторам, отличаются влиянием на сосудистый тонус, проводящую систему сердца и бронхи. Неправильно подобранное лекарственное средство может стать причиной ухудшения течения сердечно-сосудистого заболевания, вызвать выраженную брадикардию, артериальную гипотензию, нарушения ритма, слабость, головокружение или бронхоспазм у предрасположенных пациентов.

Именно поэтому любые изменения схемы терапии, коррекция дозы или переход на другой препарат должны осуществляться исключительно врачом после оценки клинической картины, сопутствующих заболеваний, показателей гемодинамики и индивидуальной переносимости лечения.

Часто задаваемые вопросы

  1. Можно ли принимать метопролол при ишемической болезни сердца?

Да, метопролол часто применяют при ишемической болезни сердца. Он снижает нагрузку на миокард, уменьшает потребность сердца в кислороде и помогает предотвращать приступы стенокардии.

  1. Как часто можно принимать метопролол?

Частота приема препарата зависит от его лекарственной формы. Метопролола тартрат обычно принимают 2–3 р/сут, а метопролола сукцинат — 1 р/сут благодаря пролонгированному действию.

  1. Как быстро действует метопролол?

Препарат начинает действовать примерно через 15–60 мин после приема. Максимальный эффект развивается через несколько часов, а стабильный результат при длительном лечении формируется постепенно.

  1. Что будет при отмене метопролола?

При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома отмены: повышение артериального давления, учащение пульса, увеличение выраженности стенокардии и ухудшение работы сердца, поэтому прекращать прием лекарственного средства без консультации врача не следует.

  1. Как отменять метопролол?

Метопролол отменяют постепенно, медленно снижая дозу в течение нескольких дней или недель. Используя такую схему, возможно избежать резких изменений артериального давления и нарушений сердечного ритма.