Дапаглифлозин: побочные эффекты, риски и правила безопасного применения при сахарном диабете, болезнях сердца и почек

Насколько безопасен дапаглифлозин?

Дапаглифлозин хорошо изучен в клинических исследованиях, включая длительные исследования с привлечем большого числа пациентов с сахарным диабетом II типа, сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек.

В крупных исследованиях профиль безопасности дапаглифлозина соответствовал ранее установленным данным, а частота серьезных нежелательных явлений в целом не отличалась от плацебо. При этом некоторые нежелательные реакции, в частности генитальные инфекции, возникают чаще при применении дапаглифлозина, чем при приеме плацебо.

При оценке безопасности следует учитывать не только особенности дапаглифлозина, но и состояние пациента, сопутствующие заболевания и другие принимаемые лекарственные средства. Основные риски и ситуации, требующие особой осторожности или временной отмены препарата, рассмотрены далее.

Какие побочные эффекты у дапаглифлозина?

К характерным нежелательным реакциям дапаглифлозина относятся генитальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей. Также лекарство может повышать частоту мочеиспускания, обусловливать уменьшение объема жидкости в организме и артериального давления.

При сочетанном применении дапаглифлозина с инсулином или препаратами сульфонилмочевины повышается риск гипогликемии.

Другие нежелательные реакции:

• головокружение;
• боль в спине;
• сыпь;
• зуд в области половых органов;
• запор;
• сухость во рту;
• жажда;
• ночное мочеиспускание.

Возможны изменения лабораторных показателей, в частности повышение уровней гематокрита, креатинина и мочевины в плазме крови, а также изменения показателей липидного обмена.

К очень редким побочным реакциям относятся ангионевротический отек (ангиодема) и тубулоинтерстициальный нефрит¹.

Когда нужно обратиться за неотложной медицинской помощью?

Некоторые симптомы на фоне лечения дапаглифлозином могут указывать на редкие, но серьезные осложнения, и в этих случаях показана неотложная медицинская помощь.

Немедленно обратиться за медицинской помощью следует при:

• признаках диабетического кетоацидоза (ДКА) — подробнее о них рассказано в разделе «Какие симптомы кетоацидоза при приеме дапаглифлозина?»¹;
• выраженной боли и отечности, покраснении или повышении температуры в области половых органов или промежности, особенно если одновременно возникает лихорадка или резко ухудшается самочувствие — это может быть признаком некротизирующей инфекции промежности (гангрены Фурнье)¹;
• значительном головокружении, обмороке или других признаках тяжелой формы обезвоживания, особенно если невозможно восполнять потерю жидкости¹.

Как снизить риск побочных эффектов дапаглифлозина?

Основные правила безопасности:

• не изменять самостоятельно дозу препарата;
• учитывать риск обезвоживания при рвоте, диарее и других состояниях с потерей жидкости;
• сообщать врачу о приеме инсулина, сульфонилмочевины и диуретиков;
• соблюдать рекомендации по временной отмене лекарственного средства при крупных операциях и серьезных острых заболеваниях.

Что делать, если стало плохо при приеме дапаглифлозина?

Тактика зависит от симптомов. При легких и неспецифических нежелательных реакциях необходимо оценить их причину и состояние пациента. При выраженной слабости, многократной рвоте, боли в животе, затрудненном дыхании, нарушении сознания или признаках тяжелой инфекции необходима срочная медицинская помощь.

Повышает ли дапаглифлозин риск инфекций?

Дапаглифлозин повышает риск генитальных инфекций. В объединенном анализе 13 плацебо-контролируемых исследований у больных сахарным диабетом II типа генитальные инфекции фиксировали у 5,5% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, и у 0,6% лиц, получавших плацебо. Большинство случаев были легкой или умеренной степени и отвечали на стандартное лечение. У женщин генитальные инфекции возникали чаще — у 8,4% пациенток против 1,2% в группе плацебо².

Инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) также регистрировали несколько чаще при применении дапаглифлозина: 4,7 против 3,5% в группе плацебо. Большинство случаев были легкой или умеренной степени и редко становились причиной прекращения лечения².

При этом данные крупных длительных исследований не свидетельствуют о существенном повышении частоты серьезных ИМВП при применении дапаглифлозина. В исследовании DECLARE серьезные ИМВП возникали у 0,9% пациентов в группе дапаглифлозина и у 1,3% в группе плацебо; в исследовании DAPA-HF — у 0,6 и 0,7% соответственно^3,4.

Вызывает ли дапаглифлозин генитальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей?

Препарат повышает риск генитальных инфекций и может несколько повышать частоту инфекций мочевыводящих путей, что связано с его механизмом действия. Дапаглифлозин блокирует натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2), белок-переносчик в почечных канальцах, который участвует в обратном всасывании глюкозы из первичной мочи в кровь. В результате развивается глюкозурия — повышенное содержание глюкозы в моче¹.

Повышенное содержание глюкозы в моче создает условия, благоприятствующие развитию генитальных грибковых инфекций, прежде всего кандидоза. Поэтому на фоне дапаглифлозина они возникают чаще.

Риск генитальных инфекций выше у пациентов, у которых такие инфекции уже возникали ранее.

Как распознать инфекцию при приеме дапаглифлозина?

Генитальная инфекция может проявляться:

• у женщин — зудом и выделениями из влагалища;
• у мужчин — зудом, покраснением и болезненностью в области головки полового члена и крайней плоти.

Инфекция мочевыводящих путей чаще проявляется жжением или болью при мочеиспускании, частыми позывами к мочеиспусканию, ощущением неполного опорожнения мочевого пузыря и дискомфортом в нижней части живота.

Повышение температуры тела, озноб или боль в пояснице могут указывать на распространение инфекции на верхние мочевые пути и требуют медицинской оценки.

Может ли дапаглифлозин вызвать кетоацидоз?

Да, препарат может повышать риск ДКА — редкого, но серьезного осложнения, при котором в крови накапливаются кетоновые тела и повышается ее кислотность¹. Дапаглифлозин увеличивает выведение глюкозы с мочой и может обусловливать увеличение образования кетоновых тел. При недостатке инсулина, длительном голодании, остром заболевании или других провоцирующих факторах их уровень может чрезмерно повышаться, вызывая кетоацидоз.

Какие симптомы кетоацидоза при приеме дапаглифлозина?

ДКА может проявляться тошнотой, рвотой, болью в животе, потерей аппетита, выраженной слабостью, жаждой, затрудненным или глубоким дыханием, сонливостью и спутанностью сознания. Может возникнуть характерный фруктовый запах изо рта.

При развитии таких симптомов необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, даже если уровень глюкозы в плазме крови незначительно повышен или остается нормальным. При подозрении на ДКА прием дапаглифлозина следует прекратить.

Может ли дапаглифлозин вызвать обезвоживание и снизить артериальное давление?

Да, дапаглифлозин может приводить к обезвоживанию (уменьшению объема жидкости в организме) и снижению артериального давления. Препарат увеличивает выведение глюкозы и натрия с мочой, вслед за которыми организм теряет больше воды¹.

При уменьшении объема жидкости в организме артериальное давление может снижаться. Артериальная гипотензия может проявляться головокружением, слабостью, ортостатической гипотензией — снижением артериального давления при изменении положения тела (при вставании из сидячего или горизонтального положения).

Риск артериальной гипотензии выше у лиц пожилого возраста, пациентов с изначально низким артериальным давлением, нарушением функции почек, а также у тех, кто принимает диуретики.

Может ли дапаглифлозин вызвать гипогликемию?

При применении дапаглифлозина в качестве монотерапии риск чрезмерного снижения глюкозы обычно невысок. Вероятность гипогликемии повышается при сочетании нескольких сахароснижающих лекарственных средств (комбинация с инсулином или препаратами сульфонилмочевины). В таких случаях может потребоваться коррекция их дозы¹.

Повышает ли дапаглифлозин риск гипогликемии — результаты исследований

В исследованиях при монотерапии дапаглифлозином и его комбинации с метформином риск гипогликемии был сопоставим с плацебо. При добавлении препарата к инсулину или сульфонилмочевине эпизоды гипогликемии возникали чаще.

В крупных исследованиях (DECLARE, DAPA-HF, DAPA-CKD) тяжелую форму гипогликемии при приеме дапаглифлозина фиксировали не чаще, чем в группе плацебо^3–5.

Влияет ли дапаглифлозин на функцию почек?

Препарат влияет на внутрипочечную гемодинамику и в начале лечения может вызывать небольшое обратимое снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) — показателя, который используют для оценки фильтрационной функции почек. В дальнейшем у пациентов с соответствующими показаниями лечение дапаглифлозином связано с замедлением прогрессирования хронической болезни почек¹.

Можно ли принимать дапаглифлозин при сниженной функции почек?

Да. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, коррекция дозы в зависимости от функции почек не требуется.

Не рекомендуется начинать лечение при показателе рСКФ <25 мл/мин/1,73 м². У пациентов с сахарным диабетом II типа сахароснижающий эффект дапаглифлозина ослабляется при рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² и при тяжелом нарушении функции почек может отсутствовать¹.

Безопасен ли дапаглифлозин при хронической болезни почек?

Исследованием DAPA-CKD охвачено 4304 пациента со сниженной функцией почек и повышенным выделением альбумина с мочой. Половина из них получала дапаглифлозин 10 мг, остальные — плацебо, а наблюдение продолжалось в среднем 27 мес. Профиль безопасности дапаглифлозина в этом исследовании соответствовал известному профилю безопасности препарата⁵.

Можно ли принимать дапаглифлозин при сердечной недостаточности?

Да. Препарат применяют для лечения взрослых с симптоматической хронической сердечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки¹.

В исследовании DAPA-HF у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса дапаглифлозин позитивно влиял на риск ухудшения сердечной недостаточности или летальности от сердечно-сосудистых причин по сравнению с плацебо⁴.

Какие противопоказания у дапаглифлозина?

Единственным противопоказанием к применению дапаглифлозина согласно инструкции является повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата¹.

Когда нужно прекратить прием дапаглифлозина?

Прием лекарственного средства необходимо немедленно прекратить при подозрении на ДКА.

Временное прекращение лечения может потребоваться при выраженном обезвоживании, серьезном остром заболевании или перед крупным хирургическим вмешательством. При тяжелой инфекции мочевыводящих путей также может потребоваться временная отмена препарата.

При возникновении боли, покраснения или отека в области половых органов или промежности, особенно в сочетании с лихорадкой или выраженным недомоганием, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью для исключения гангрены Фурнье. При подозрении на гангрену Фурнье дапаглифлозин отменяют¹.

Люди также спрашивают

Нужно ли отменять дапаглифлозин перед операцией?

Да. Перед крупным хирургическим вмешательством дапаглифлозин временно отменяют, чтобы снизить риск ДКА. Возобновление лечения после операции возможно после стабилизации состояния и восстановления обычного приема пищи по рекомендации врача¹.

Можно ли принимать дапаглифлозин во время голодания?

При длительном голодании прием дапаглифлозина временно приостанавливают вследствие повышенного риска ДКА. Кратковременное изменение режима питания само по себе не требует отмены препарата.

Нужно ли отменять дапаглифлозин при рвоте и диарее?

При выраженной рвоте или диарее значительно повышается риск обезвоживания, поэтому может потребоваться временно приостановить прием дапаглифлозина. После восстановления состояния вопрос о возобновлении лечения решает врач с учетом причины и тяжести симптомов.

Какие препараты дапаглифлозина представлены в Украине?

В аптеках дапаглифлозин можно приобрести в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• Даглиф (АО «Фармак», Украина), доза дапаглифлозина 10 мг, количество таблеток в упаковке — 30 шт.;
• Форксига (AstraZeneca UK Limited, Великобритания), доза дапаглифлозина — 10 мг, количество таблеток в упаковке — 30 шт.

Информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача и инструкцию по медицинскому применению дапаглифлозина. Решение о назначении лекарственного средства, его дозе, продолжительности лечения, временной отмене или возобновлении приема принимает врач с учетом показаний, сопутствующих заболеваний и других принимаемых препаратов. При развитии симптомов, которые могут указывать на серьезное осложнение, необходимо своевременно обратиться за медицинской помощью.

Материал подготовила: Ольга Слюсаренко, врач-лаборант, медицинский редактор

Медицинский рецензент: Юлия Топузлиева, кандидат фармацевтических наук, провизор, медицинский редактор

¹Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ФОРКСІГА, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг. РП UA/13302/01/01.

²Jabbour S.A., Hardy E., Sugg J., Parikh S. (2018). Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes. Metab., 20(3): 620–628. doi: 10.1111/dom.13124.

3Cahn A., Wiviott S.D., Mosenzon O. et al. (2020). Safety of dapagliflozin in a broad population of patients with type 2 diabetes: Analyses from the DECLARE-TIMI 58 study. Diabetes Obes Metab., 22(8):1357–1368.

⁴McMurray J.J.V., Solomon S.D., Inzucchi S.E. et al. (2019). Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N. Engl. J. Med., 381(21): 1995–2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303.

⁵Heerspink H.J.L., Stefánsson B.V., Correa-Rotter R. et al. (2020). Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med., 383(15): 1436–1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816.