КАСОДЕКС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 28

Бикалутамид 50 мг

Прочие ингредиенты: натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид, лактозы моногидрат.

№  UA/0185/01/01 от 02.08.2013 до 02.08.2018 По рецепту A

табл. п/плен. оболочкой 150 мг, № 28

Бикалутамид 150 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид.

№  UA/0185/01/02 от 02.08.2013 до 02.08.2018 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Бикалутамид — нестероидный антиандроген, не обладающий другим влиянием на эндокринную систему. Препарат связывается с немутантными андрогенными рецепторами («дикого типа»), без активной экспрессии генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Касодекс у определенной части пациентов может возникать синдром отмены антиандрогенных препаратов.

Клиническая эффективность и безопасность. Касодекс 150 мг исследовали при терапии пациентов с локализованными (Т1–Т2N0 или NxM0) или местно-распространенными (Т3–Т4N M0; Т1–Т2 N+M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе объединенного анализа 3 плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. Касодекс назначали как неотложную гормональную терапию или как вспомогательное средство при радикальной простатэктомии или радиотерапии (в основном наружная дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 года у 36,6 и 38,17% пациентов, принимавших Касодекс или плацебо соответственно, отмечено объективное прогрессирование заболевания.

Снижение риска объективного прогрессирования заболевания зафиксировано у большинства пациентов в группах, однако оно было наиболее заметным у лиц, имеющих высокий риск прогрессирования болезни. Поэтому клиницисты могут решать, может ли быть оптимальной стратегией лечения пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, особенно при адъювантном применении препарата после радикальной простатэктомии, гормональная терапия до начала прогрессирования болезни.

На момент медианы периода наблюдения 9,7 года никакой разницы в общей выживаемости не отмечено, причем смертность составила 31,4% (относительный риск (ОР) 1,01; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,94–1,09). Однако при проведении анализа результатов исследовательских подгрупп некоторые тенденции были очевидны.

Данные о выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости, основанные на анализе методом Каплана — Мейера, у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приведены в табл. 1, 2.

Таблица 1 Соотношение пациентов с местно-распространенным раком и пациентов с прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения

Популяционный анализ Группа

лечения

События на момент 3 лет, % События на момент 5 лет, % События на момент 7 лет, % События на момент 10 лет, %
Динамическое

наблюдение (n=657)

Касодекс 150 мг 19,7 36,3 52,1 73,2
Плацебо 39,8 59,7 70,7 79,1
Радиотерапия (n=305) Касодекс 150 мг 13,9 33,0 42,1 62,7
Плацебо 30,7 49,4 58,6 72,2
Ректальная простатэктомия (n=1719) Касодекс 150 мг 7,5 14,4 19,8 29,9
Плацебо 11,7 19,4 23,2 30,9

Таблица 2 Общая выживаемость пациентов с местно-распространенным заболеванием в подгруппах с различными схемами лечения

Популяционный анализ Группа

лечения

События на момент 3 лет, % События на момент 5 лет, % События на момент 7 лет, % События на момент 10 лет, %
Динамическое

наблюдение (n=657)

Касодекс 150 мг 14,2 29,4 42,2 65,0
Плацебо 17,0 36,4 53,7 67,5
Радиотерапия (n=305) Касодекс 150 мг 8,2 20,9 30,0 48,5
Плацебо 12,6 23,1 38,1 53,3
Ректальная простатэктомия (n=1719) Касодекс 150 мг 4,6 10,0 14,6 22,4
Плацебо 4,2 8,7 12,6 20,2

У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только Касодекс, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших Касодекс как адъювантную терапию после радиотерапии (ОР 0,98; 95% ДИ 0,80–1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95% ДИ 0, 85–1,25), достоверного различия в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в противном случае применили бы тактику динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, которые находились на плацебо (ОР 1,15; 95% ДИ 1,00–1,32). С учетом соотношения риск/польза применение препарата Касодекс у пациентов с локализованным заболеванием не считается целесообразным.

В другой программе эффективность препарата Касодекс 150 мг для лечения пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрирована в совместном анализе 2 исследований, в котором приняли участие 480 предварительно леченных пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0). На момент медианы периода наблюдения 6,3 года уровень смертности составил 56% и достоверно не отличался в группах применения Касодекса и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81–1,36); однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически.

В ходе объединенного анализа 2 исследований, в которых приняли участие 805 предварительно леченных пациентов с метастазированием (М1) при уровне смертности 43%, Касодекс 150 мг был оценен как менее эффективный, чем кастрация, относительно выживаемости (ОР 1,30; ДИ 1,04–1,65), при этом численная разница во времени до смерти составила 42 дня (6 нед) при медиане выживаемости 2 года.

Бикалутамид является рацематом с антиандрогенной активностью, представлен почти исключительно R-энантиомером.

Фармакокинетика. Абсорбция. Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата.

Распределение. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96%, (R)-энантиомер — >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковых соотношениях.

Биотрансформация. (S)-Энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; T½ последнего составляет примерно 1 нед.

При ежедневном назначении препарата Касодекс 150 мг (R)-энантиомер вследствие его длительного T½ кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация. В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к влиянию на потомство.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

ПОКАЗАНИЯ

показания для Касодекса 50 мг. Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогом ЛГ-РГ или хирургической кастрацией.

Показания для Касодекса 150 мг. Касодекс 150 мг показан как препарат для монотерапии или адъювантно при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.

Касодекс 150 мг показан для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.

ПРИМЕНЕНИЕ

Касодекс 50 мг. Взрослые мужчины, включая лиц пожилого возраста: перорально 1 таблетка (50 мг) 1 раз в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать по крайней мере за 3 дня до начала терапии аналогом ЛГ-РГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Касодекс 150 мг. Взрослые мужчины, включая лиц пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки.

Касодекс 150 мг следует принимать непрерывно, как минимум на протяжении 2 лет или до момента появления изменений в развитии болезни.

Дети. Касодекс противопоказан для применения у детей.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Касодекс противопоказан женщинам и детям.

Не следует назначать пациентам, у которых отмечены реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции указаны по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Система органов Частота Побочная реакция
Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто Анемия
Со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Со стороны метаболизма и питания Часто Снижение аппетита
Психические нарушения Часто Снижение либидо, депрессия
Со стороны нервной системы Очень часто Головокружение
Часто Сонливость
Со стороны сердца Часто Инфаркт миокарда (сообщение о летальном исходе)4, сердечная недостаточность4
Частота

неизвестна

Удлинение интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)
Со стороны сосудов Очень часто Приливы
Со стороны средостения, грудной полости и дыхательной системы Нечасто Интерстициальное легочное заболевание5 (сообщалось о летальных исходах)
Со стороны пищеварительной

системы

Очень часто Боль в животе, запор, тошнота
Часто Диспепсия, метеоризм
Гепатобилиарные нарушения Часто Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1
Редко Печеночная недостаточность2 (сообщалось о летальных случаях)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Алопеция, гирсутизм/возобновление

роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь

Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень часто Гематурия
Со стороны репродуктивной

системы и молочных желез

Очень часто Гинекомастия и болезненность молочных желез3
Часто Эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения Очень часто Астения, отек
Часто Боль в груди
Обследования Часто Увеличение массы тела

1Изменения со стороны печени редко были тяжелыми и часто проходили или ослабевали при продолжении лечения или после его прекращения.

2Печеночная недостаточность изредка отмечалась у пациентов, принимавших Касодекс, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.

3Может уменьшиться выраженность при сопутствующей кастрации.

4Отмечали во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов РФ ЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск повышался, если Касодекс 50 мг применяли в комбинации с агонистами РФ ЛГ, однако повышения риска не отмечено при применении Касодекса 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по количеству сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения Касодексом 150 мг в исследовании ЕРС.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лечение препаратом Касодекс следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Касодекс активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции Касодекса. Поэтому Касодекс следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Большинство изменений отмечают в течение первых 6 мес применения Касодекса.

Иногда при назначении Касодекса наблюдают тяжелые изменения со стороны печени, сообщалось даже о смертельных случаях. Если возникают тяжелые изменения функции печени, лечение Касодексом следует прекратить.

У мужчин, которые принимают агонисты ЛГ-РГ, отмечают снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в плазме крови пациентов, получающих Касодекс в комбинации с агонистами ЛГ-РГ.

Показано, что Касодекс подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала Q–T. У пациентов, имеющих факторы риска или случаи удлинения интервала Q–T в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал Q–T, врач должен до начала лечения Касодексом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes).

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение Касодекса противопоказано женщинам. Препарат противопоказано назначать в период беременности и кормления грудью.

Дети. Касодекс противопоказан для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Касодекс не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что иногда может возникнуть сонливость. Пациентам, которые принимают этот препарат, следует соблюдать осторожность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Касодекса и аналогов ЛГ-РГ.

Исследования in vitro продемонстрировали, что R-бикалутамид угнетает CYP 3A4, в меньшей степени — CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с феназоном, маркером активности Р450, не подтвердили возможность взаимодействия с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (AUC) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Касодекс следует с осторожностью сочетать с такими веществами, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные реакции в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения препаратом Касодекс.

С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме крови, что может вызвать увеличение выраженности побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала Q–T, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала Q–T или вызвать развитие желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети. Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данных относительно передозировки у людей нет. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Проведение диализа может быть неэффективно, поскольку бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не определяется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 05.09.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на КАСОДЕКС в городах Украины

Винница 1097.12 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1088.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Винница, ул. Пирогова, 9, тел.: +380503177305

Днепр 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Днепропетровск, бульв. Славы, 40, тел.: +380567940024

Житомир 1089.65 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1045.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Шевченко Тараса, 12

Запорожье 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Запорожье, ул. Европейская, 5А, тел.: +380612287050

Ивано-Франковск 1059.17 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1012.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ивано-Франковск, ул. Миколайчука, 6, тел.: +380673123687

Киев 1096.92 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1044 грн./уп.
«АПТЕКА КОСМО» Киев, ул. Кибальчича Николая, 19, тел.: +380442062167

Львов 1079.75 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1054.15 грн./уп.
«АПТЕКА ЗНАХАРЬ» Львов, ул. Хмельницкого Богдана, 1, тел.: +380322645337

Николаев 1119.51 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одесса 1059.91 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1056.4 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Одесса, перекр. Канатная / Семинарская, 100/1, тел.: +380487851457

Полтава 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ровно, ул. Князя Владимира, 109Б, тел.: +380362420455

Тернополь 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Харьков 1100.77 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1083.52 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, ул. Полтавский шлях, 148/2

Херсон 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Хмельницкий 1100.83 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1056.4 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Хмельницкий, ул. Зализняка, 4/2, тел.: +380382779238

Черкассы 1105.34 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черкассы, ул. Дашковича Остафия, 19, тел.: +380472590164

Черновцы 1132.52 грн./уп.

КАСОДЕКС табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 28, AstraZeneca ..... 1105.35 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черновцы, ул. Главная, 200, тел.: +380372931378