АНАЛЬГИН (ANALGIN)

№  UA/8802/01/01 от 27.07.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Тиоктовая кислота — это вещество, которое образуется в организме человека и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанным с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к уменьшению количества в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В 1995 г. проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения при диабетической полинейропатии, в котором получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезия, жжение, онемение и боль.
Фармакокинетика. Тиоктовая кислота в высокой степени подвержена эффекту первичного прохождения через печень. Существуют значимые индивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Метаболизм тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияния. Выделение осуществляется преимущественно почками.
У человека T_½ в плазме крови составляет около 25 мин, суммарный клиренс для плазмы крови составляет 10–15 мл/мин·кг. На момент завершения 30-минутной инфузии в дозе 600 мг определяемый уровень в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. Путем радиоактивной маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) выявлено преимущественное выделение 80–90% препарата в виде метаболитов. У человека наблюдается небольшое количество неизмененного вещества, которое выводится с мочой. Метаболизм происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (β-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение диабетической полинейропатии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки. Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке препарата Эспа-липон 600 (соответствует 600 мг тиоктовой кислоты) 1 раз в сутки.
Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости, например стаканом воды. Одновременный прием пищи может повлиять на всасывание лекарственного препарата, поэтому важно таблетки принимать натощак (за 30 мин до завтрака). Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания. Поскольку диабетическая полинейропатия — хроническое заболевание, терапия может быть длительной.
Р-р для инъекций. Взрослые применяют 1 раз в сутки 12–24 мл препарата разведенного в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (эквивалентно 300 или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).
Р-р вводить в виде в/в инфузии; применяют в течение 2–4 нед в начальной стадии лечения.
Как дальнейшее продолжение терапии можно применять Эспа-липон 600 (в форме таблеток).
Правила проведения инфузии. Для приготовления инфузионного р-ра следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида. Препарат вводить в/в капельно в течение не менее 30 мин, перед этим ампулу препарата Эспа-липон иньекц. 300 или Эспа-липон инъекц. 600 разводят в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Препарат чувствительный к воздействию солнечного света, поэтому готовить р-р следует непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным пакетом. Защищенный от света р-р для инфузий можно хранить в течение около 6 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к одному из компонентов препарата

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

таблетки
Со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, боль в животе и гастроинтестинальная боль, диарея.
Метаболические нарушения: очень редко — снижение уровня глюкозы в крови. Сообщалось о жалобах, свидетельствующих о гипогликемическим состоянии, а именно — головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение зрения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница (уртикарная сыпь) и зуд.
Другие: затрудненное дыхание, экзема, недомогание.
Р-р для инъекций
Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстрой в/в инъекции наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе, которые проходят самостоятельно; диарея.
Со стороны нервной системы: при быстрой в/в инъекции возможны ощущения тяжести в голове, головная боль, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание. В некоторых случаях после введения отмечали слабость, головокружение, судороги, нарушение вкуса, диплопию, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.
Со стороны системы крови: в некоторых случаях после в/в введения отмечали петехиальные кровоизлияния в слизистую оболочку, кожу, тромбоцитопатию, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляцию, геморрагическую сыпь (пурпура), тромбофлебит.
Метаболические нарушения: возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.
Сообщалось о случаях гипогликемии в результате вызванного тиоктовой кислотой аутоиммунного синдрома (положительный тест на аутоантитела к инсулину), главным образом у пациентов монголоидной расы.
Со стороны иммунной системы: в месте инъекции возможно возникновение аллергических реакций (крапивница, экзема, петехиальная сыпь, зуд, дерматиты), в том числе системных, вплоть до развития анафилактического шока.
Местные реакции: возможно развитие реакций в месте введения; у пациентов с повышенной чувствительностью к тиоктовой кислоте в месте инъекции возможно возникновение ощущения жгучей боли, которая исчезает самостоятельно или при снижении скорости введения препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.
После в/в введения в отдельных случаях выявляли точечные кровоизлияния в слизистую оболочку и кожу, тромбопатию. В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень глюкозы крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

основным принципом терапии при диабетической полинейропатии является оптимальный контроль сахарного диабета. При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях требуется коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов для предотвращения гипогликемии.
Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, которая сопровождается парестезией с ощущением «ползания мурашек».
Постоянное употребление алкоголя является фактором риска возникновения полинейропатии и может снизить эффективность препарата. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения препаратом. Не следует назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций.
Препарат в форме р-ра светочувствительный, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.
Приготовленный для инфузий р-р необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным максимум 6 ч.
Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.
Определенными ограничениями для в/в введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).
В связи с парентеральным применением препарата Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600 отмечали реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходима соответствующая проверка пациентов. В случае возникновения ранних симптомов (например зуда, тошноты, дискомфорта и др.) терапию срочно прекращают; возможно возникновение необходимости дополнительных терапевтических мероприятий.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Поскольку данные по безопасности и эффективности применения у детей тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

эффективность цисплатина снижается при одновременном применении с препаратом. Тиоктовая кислота является комплексообразователем металлов и поэтому (по основным принципам фармакотерапии) ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с пищевыми добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу препарата применять за 30 мин до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером. При применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом возможно усиление гипогликемизирующего действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому (особенно на начальной стадии лечения) рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.
Примечание. Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска для развития и прогрессирования нейропатического синдрома и таким образом может влиять на успех лечения с применением препарата Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600. Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также периодов, когда терапия не проводится.
Несовместимость. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например с цисплатином).
Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами плохорастворяемых сахаров (например р-р левулозы).
Инъекционный р-р тиоктовой кислоты несовместим с р-ром глюкозы, р-ром Рингера, а также с р-рами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.
Как раствор — носитель для применения инъекций Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600 — следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не вынимая инъекционной иглы, через нее медленно ввести 0,9% р-р натрия хлорида.
Имеются данные, что в результате случайного или преднамеренного применения тиоктовой кислоты в дозе 10–40 г при алкогольной интоксикации наблюдались единичные случаи с тяжелыми признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторного возбуждения или головокружения с последующими генерализованными судорогами и развитием лактат-ацидоза. Следствием интоксикации тиоктовой кислоты может быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.
Лечение. При остром отравлении тиоктовой кислотой показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий детоксикации организма (искусственное дыхание, вызов рвоты, промывание желудка, активированный уголь). Для лечения при генерализованных судорогах, лактат-ацидозе и других последствиях интоксикации необходимо руководствоваться средствами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода для ускорения выведения тиоктовой кислоты. Польза от применения методов гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации при форсированном выведении тиоктовой кислоты в настоящее время не доказана. Терапия симптоматическая.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Таблетки. В оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Р-р для инъекций. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Срок годности после растворения в физиологическом солевом р-ре в условиях защиты от света составляет 6 ч.