Диорен таблетки 5 мг блистер, №30 Лекарственный препарат

действующее вещество: торасемид;

1 таблетка содержит торасемида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТС С03С А04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамический эффект

У человека диуретический эффект препарата после в/в и перорального приема развивается довольно быстро, достигая максимума в течение первого часа и 2–3 часов соответственно, сохраняясь до 12 часов.

У здоровых добровольцев происходило повышение диуреза, пропорциональное логарифму дозы препарата в диапазоне доз 5 — 100 мг (петлевая активность диуретика).

Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например тиазидные диуретики, действующие в дистальных канальцах), уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, с диагностированной артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние вызывает снижение повышенной сократимости и/или восприимчивости сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например к катехоламинам.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность составляет около 80–90%; при полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20%. Данные двух исследований показывают, что пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается Cmax и повышается время достижения максимальной концентрации (Тmax)), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 — 86%, 95% и 97% соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т½) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс — около 10 мл/мин. Около 80% дозы выводится в виде неизмененного торасемида (24%) и его метаболитов: М1 (12%), М3 (3%), М5 (41%). Основной метаболит, М5, не оказывает диуретического эффекта, около 10% фармакокинетического действия приходится на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе.

При почечной недостаточности общий клиренс и Т½ торасемида не изменяются, а Т½ М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет.

Торасемид и его метаболиты практически не выводятся путем гемодиализа или гемофильтрации. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью Т½ торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выводимого вещества с мочой почти полностью равно количеству выводимого у здоровых добровольцев, поэтому кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависимой от дозы, т.е. максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозе.

Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к производным сульфонилмочевины или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Почечная недостаточность с анурией.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия.
• Аритмия.
• Гиповолемия.
• Гипонатриемия. Гипокалиемия.
• Значительное нарушение мочеиспускания (например вследствие гипертрофии предстательной железы).
• Период кормления грудью.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• аритмии сердца (например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней);
• патологические изменения кислотно-щелочного баланса;
• сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови (например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);
• почечная недостаточность, вызванная нефротоксическими веществами;
• дети и подростки (в возрасте младше 18 лет).

В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста следует обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия, в плазме крови. Также необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия ненадлежащего применения в целях допинга

При применении торасемида возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Невозможно спрогнозировать влияние лекарственного средства Диорен на состояние здоровья, если его применяют неправильно, то есть с целью допинга, в этом случае нельзя исключить возможный вред здоровью.

Вспомогательные вещества

Препарат Диорен содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не назначать. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Дозирование

Эссенциальная гипертензия

Взрослые. Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 2,5 мг торасемида в сутки (½ таблетки Диорена, таблетки по 5 мг). Снижение артериального давления происходит медленно в течение первой недели лечения и достигает максимального значения не позднее 12 недель.

Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не происходит через 12 нед лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки препарата Диорен, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу препарата Диорен, равную 1 таблетке (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшее снижение артериального давления.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Взрослые. Лечение начинать с применения дозы 5 мг торасемида в сутки (1 таблетка Диорена, таблетки по 5 мг). Обычно эта доза считается поддерживающей.

Если суточная доза 5 мг недостаточна, следует применить суточную дозу 10 мг, которую нужно назначать ежедневно. В дальнейшем суточная доза торасемида составляет 10 мг.

При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния больного.

Таблетку можно разделить на две равные части следующим образом:

держа таблетку указательными и большими пальцами обеих рук риской для разделения вверх и нажимая большими пальцами вниз вдоль риски, разломить ее.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специального подбора дозы не требуется. Однако исследования по сравнению действия препарата у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с нарушениями функции печени

Торасемид противопоказан пациентам в состоянии печеночной комы или прекомы (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Таблетки следует принимать по утрам, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от приема пищи.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Торасемид обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Безопасность и эффективность препарата Диорен у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Диорен.

Частоту определяли следующим образом:

очень часто (≥1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (<1/10000);

частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны системы крови и кроветворной системы

Очень редко: сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Метаболические расстройства и нарушения трофики

Часто: усиление метаболического алкалоза; гипергликемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозы и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения).

Нечасто: парестезии.

Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения

Очень редко: расстройства зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Очень редко: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: расстройства пищеварения (например отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения.

Нечасто: ксеростомия.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко: аллергические кожные реакции (например зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: у больных с расстройствами мочеиспускания (например при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Общие проявления

Часто: утомляемость, слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований

Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».