Эспа-Липон® Инъекц. 600 раствор для инъекций 600 мг ампула 24 мл №5

В 1 ампуле препарата содержится 755 мг этилендиаминовой соли кислоты тиоктовой, что соответствует 600 мг кислоты тиоктовой).

Кислота тиоктовая - 25 мг/мл

фармакодинамика. Тиоктовая кислота — это вещество, которое образуется в организме человека и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанным с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к уменьшению количества в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В 1995 г. проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения при диабетической полинейропатии, в котором получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезия, жжение, онемение и боль.
Фармакокинетика. Тиоктовая кислота в высокой степени подвержена эффекту первичного прохождения через печень. Существуют значимые индивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Метаболизм тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияния. Выделение осуществляется преимущественно почками.
У человека T_½ в плазме крови составляет около 25 мин, суммарный клиренс для плазмы крови составляет 10–15 мл/мин·кг. На момент завершения 30-минутной инфузии в дозе 600 мг определяемый уровень в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. Путем радиоактивной маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) выявлено преимущественное выделение 80–90% препарата в виде метаболитов. У человека наблюдается небольшое количество неизмененного вещества, которое выводится с мочой. Метаболизм происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (β-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп.

таблетки: симптоматическое лечение диабетической полинейропатии.
Р-р для инъекций: лечение диабетической полинейропатии.

таблетки
Доза. Суточная доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Эспа-липон 600 (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать однократно примерно за 30 мин до первого приема пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать с инфузионной терапии тиоктовой кислотой.
Способ применения. Таблетки Эспа-липон 600 следует принимать натощак, глотая целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи может затруднять всасывание, поэтому пациентам, у которых опорожнение желудка происходит медленно, особенно важно, чтобы лекарственное средство применялось за 30 мин до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, может потребоваться долговременная терапия. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный диабетический контроль.
Р-р для инъекций. Взрослым применяют 1 раз в сутки 12–24 мл препарата, разведенного в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (эквивалентно 300 или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).
Р-р вводить в виде в/в инфузии; применяют в течение 2–4 нед в начальной стадии лечения.
Как дальнейшее продолжение терапии можно применять Эспа-липон 600 (в форме таблеток).
Правила проведения инфузии. Для приготовления инфузионного р-ра следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида. Препарат вводить в/в капельно в течение не менее 30 мин, перед этим ампулу препарата Эспа-липон инъекц. 600 разводят в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Препарат чувствителен к воздействию солнечного света, поэтому готовить р-р следует непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным пакетом. Защищенный от света р-р для инфузий можно хранить в течение около 6 ч.

повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к одному из компонентов препарата

таблетки
Для оценки частоты побочных реакций была использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, в том числе сыпь, крапивница (уртикарная сыпь), зуд, затрудненное дыхание; неизвестно — аутоиммунный инсулиновый синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), экзема.
Нарушение обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; очень редко — дисгевзия, головная боль, гипергидроз.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота; очень редко — рвота, гастроинтестинальная боль, диарея.
Общие расстройства: очень редко — снижение уровня глюкозы в крови, что связано с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, подобные гипогликемическим: головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение зрения.
Р-р для инъекций
Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстрой в/в инъекции наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе, которые проходят самостоятельно; диарея.
Со стороны нервной системы: при быстрой в/в инъекции возможны ощущения тяжести в голове, головная боль, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание. В некоторых случаях после введения отмечали слабость, головокружение, судороги, нарушение вкуса, диплопию, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.
Со стороны системы крови: в некоторых случаях после в/в введения отмечали петехиальные кровоизлияния в слизистую оболочку, кожу, тромбоцитопатию, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляцию, геморрагическую сыпь (пурпура), тромбофлебит.
Метаболические нарушения: возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.
Сообщалось о случаях гипогликемии в результате вызванного тиоктовой кислотой аутоиммунного синдрома (положительный тест на аутоантитела к инсулину), главным образом у пациентов монголоидной расы.
Со стороны иммунной системы: в месте инъекции возможно возникновение аллергических реакций (крапивница, экзема, петехиальная сыпь, зуд, дерматиты), в том числе системных, вплоть до развития анафилактического шока.
Местные реакции: возможно развитие реакций в месте введения; у пациентов с повышенной чувствительностью к тиоктовой кислоте в месте инъекции возможно возникновение ощущения жгучей боли, которая исчезает самостоятельно или при снижении скорости введения препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.
После в/в введения в отдельных случаях выявляли точечные кровоизлияния в слизистую оболочку и кожу, тромбопатию. В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень глюкозы крови.

фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии — оптимальная коррекция уровня глюкозы в крови больного.
В начале лечения полинейропатии вследствие регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезии с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты больным сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо снизить дозы противодиабетических препаратов, чтобы предотвратить развитие гипогликемии. Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования полинейропатии и может препятствовать успеху в лечении, поэтому во время лечения и в периоды между курсами лечения следует избегать употребления алкоголя.
Не следует назначать препарат одновременно со средствами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций.
Препарат Эспа-липон, таблетки, содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.
Сообщалось об одном случае аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) при лечении тиоктовой кислотой. Пациенты с определенным генотипом относительно HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например аллелями HLADRB1*4:06 и HLADRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (соотношение относительно возможной склонности к АИС — 1,6) преимущественно распространен среди представителей европеоидной расы, кроме того, распространение в Южной Европе выше, чем в Северной. Аллель HLADRB1*4:06 (соотношение относительно возможной склонности к АИС — 56,6) преимущественно распространен среди пациентов Японии и Корее. Следует принимать во внимание возможность развития АИС у пациентов, получающих тиоктовую кислоту, при дифференцированном диагнозе спонтанной гипогликемии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Препарат Эспа-липон инъекции 600 является светочувствительным, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.
Приготовленный для инфузий р-р необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным более 6 ч.
Определенными ограничениями в/в введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).
В связи с парентеральным применением препарата Эспа-липон инъекции 600 наблюдались реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходим соответствующий контроль состояния пациентов. В случае возникновения ранних симптомов (например, зуда, тошноты, дискомфорта и т.д.) терапию срочно прекращают; возможно возникновение необходимости дополнительных терапевтических мероприятий.
Несовместимость. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином).
Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, р-р левулозы), которые плохо растворяются.
Инъекционный р-р тиоктовой кислоты несовместим с р-ром глюкозы, р-ром Рингера, а также с р-рами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.
В качестве раствора-носителя для применения инфузий Эспа-липон инъекции должен применяться только 0,9% р-р натрия хлорида.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Поскольку данные по безопасности и эффективности применения у детей тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать эффект цисплатина.
С молекулами сахара (например, с р-ром левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.
Тиоктовая кислота является хелатором металла, поэтому Эспа-липон инъекции 600 нельзя применять вместе с металлами (например, препаратами железа, магния). Эспа-липон, таблетки, не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с диетическими добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу применять за 30 мин до завтрака, то диетические добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером.
Тиоктовая кислота может усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая чувствительность периферических тканей к этим препаратам, в связи с чем может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств. Поэтому необходимо проводить тщательный контроль содержания глюкозы в крови, в частности на начальном этапе терапии.
Примечание. Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска для развития и прогрессирования нейропатического синдрома и таким образом может влиять на успех лечения с применением препарата Эспа-липон иньекции 600. Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также периодов, когда терапия не проводится.

при передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. После случайного приема или при попытке самоубийства с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах 10–40 г в сочетании с алкоголем наблюдалась значительная интоксикация, в некоторых случаях ― с летальным исходом. На начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или помутнением сознания. В дальнейшем возникают генерализованные судороги и лактат-ацидоз. Кроме этого, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты были описаны гипогликемия, шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.
Лечение. При подозрении на сильную интоксикацию препаратом рекомендуется немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля). Для лечения при генерализованных судорогах, лактат-ацидозе и других последствиях интоксикации, угрожающих жизни, необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода. Польза от применения методов гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации при форсированном выведении тиоктовой кислоты в настоящее время не доказана. Терапия симптоматическая.

в недоступном для детей месте.
Таблетки. В оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.
Р-р для инъекций. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Срок годности после растворения в физиологическом солевом р-ре в условиях защиты от света составляет 6 ч.