АРИФОН® РЕТАРД

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. пролонг. п/плен. обол. 1,5 мг, № 30

Индапамид 1,5 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (Е464), лактозы моногидрат, магния стеарат (Е470 В), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (Е551); пленочная оболочка: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е470 В), титана диоксид (E171).

№  UA/1001/01/01 от 18.03.2014 до 18.03.2019 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Дейстующее вещество препарата Арифон Ретард — индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, который фармакологически сходен с тиазидными диуретиками и применяется для лечения при АГ.

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени — экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Клинические исследования II–III фазы с применением индапамида в монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамида продолжается в течение 24 ч. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и ОПСС.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как количество нежелательных явлений увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Как показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с АГ, индапамид не влияет на метаболизм:

  • липидов (ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП);
  • углеводов, даже у больных сахарным диабетом и АГ.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

  • уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);
  • стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика. Действующее вещество — 1,5 мг индапамида находится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрикса. Распределение индапамида в системе матрикса обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.

Абсорбция. Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, которое всасывается.

Cmax в плазме крови после однократного приема достигается через 12 ч, дальнейшее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в междозовом интервале. Существуют интраиндивидуальные колебания.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови — 79%. T½ составляет от 14 до 24 ч (в среднем — 18 ч). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Выведение. Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

ПОКАЗАНИЯ

эссенциальная гипертензия.

ПРИМЕНЕНИЕ

для перорального применения: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение препарата в более высоких дозах не приводит к повышению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Почечная недостаточность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Лицам пожилого возраста Арифон Ретард можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае тяжелого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети. Арифон Ретард не рекомендуется применять у детей для лечения из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к индапамиду, к другим сульфонамидам или любым вспомогательным компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени; гипокалиемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

большинство побочных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать нижеуказанные побочные явления со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна — потеря сознания.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — torsade de pointes — пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт (которая может быть фатальной) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени; частота неизвестна — при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макропапулезная сыпь; нечасто — пурпура; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона; частота неизвестна — возможно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Исследования: частота неизвестна — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, рациональность применения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Нарушение обмена веществ и метаболизма

Во время клинических исследований гипокалиемия (калий в плазме крови <3,4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, у 4% пациентов уровень калия в плазме крови снизился до <3,2 ммоль/л через 4–6 нед лечения. После 12 нед лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Очень редко — гиперкальциемия.

Частота неизвестна — снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления — низкие).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

у пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать развитие энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуют прекратить. Если снова возникает необходимость в применении диуретиков, рекомендуют защищать открытые участки тела от солнца или источников искусственного ультрафиолетового облучения.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови. Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом терапии и в дальнейшем — регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у лиц пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Вероятность развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как лица пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающегося отеками и асцитом, пациенты с ИБС и лица с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмии.

Пациенты с удлиненным интервалом Q–T врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть осуществлен в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В таком случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови. У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможна тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности. Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Период кормления грудью. В период кормления грудью применение индапамида не рекомендуется из-за наличия данных о его способности проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Арифон Ретард не влияет на бдительность. Но в случае возникновения нежелательных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если требуется применение диуретика, необходимо провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт:

  • антиаритмические препараты класса Іа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для в/в применения.

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами возрастает риск возникновения желудочковой аритмии, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости — откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsades de pointes.

НПВП (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высокой дозе (≥3 г/сут):

  • могут снижать антигипертензивный эффект индапамида;
  • у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (путем снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с гипонатриемией (особенно у лиц со стенозом почечной артерии).

АГ. Если предварительное применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 сут до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика и затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, выводящего калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать возникновение гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (в/в), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови >15 мг/л (>135 мкмоль/л) у мужчин и >12 мг/л (>110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при применении йодоконтрастных средств в высоких дозах. Необходимо восстановить водный баланс до применения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция через почки.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение выраженности антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы передозировки прежде всего включают проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (которая является следствием гиповолемии).

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °C.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой