Диорен раствор для инъекций 20 мг/4 мл ампула 4 мл №5

действующее вещество: торасемид;

1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит торасемид 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль 400, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТС С03С А04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение часа или через 2–3 часа после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным на протяжении почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 — 86%, 95% и 97% соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате степенного окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы к карбоновой кислоте, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Выведение

Конечное время полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс — примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80% от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со средним процентным отношением: торасемид — примерно 24%, метаболит M1 — примерно 12%, метаболит M3 — примерно 3%, метаболит M5 — примерно 41%. Основной метаболит М5 не имеет диуретического эффекта, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится примерно 10% всего фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются прежними, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству выводимого у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой содержания в плазме крови увеличивается пропорционально дозировке.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное введение лекарственного средства, например, в случае отека легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы. Период кормления грудью.

Нерекомендованные комбинации

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств — активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может повлечь за собой усиление влияния и усиление побочных эффектов лития.

Комбинации, требующие особой осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении.

При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиками, может привести к усилению побочного действия обоих лекарственных средств.

Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида.

При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повышать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС).

Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств.

Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норепинефрина.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III ступеней);
• патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;
• сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами;
• детям и подросткам в возрасте младше 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов.

Прежде всего в начале лечения и в случае лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в плазме крови. Кроме того, следует регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Также требуется регулярный контроль картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения как допинга

Применение торасемида может являться причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство применено неправильно, то есть с целью допинга — в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит в своем составе менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что это лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность

Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Торасемид не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим средства контрацепции. В связи с вышеприведенным торасемидом можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид планируется применять для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также наблюдение за развитием плода.

Период кормления грудью

В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск ущерба от применения лекарственного средства новорожденным/младенцам. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано (см. «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения торасемида следует применять с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и использования лечения препаратом для женщины.

Фертильность

Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего, это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует быть осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Лечение следует начинать с однократной дозы 2 мл лекарственного средства Диорен в сутки, что эквивалентно 10 мг торасемида. Если эффект недостаточен, то дозу лекарственного средства Диорен можно увеличить до 4 мл/сут в виде однократной дозы (эквивалентно 20 мг торасемида). Если эффект и в этом случае будет недостаточным, можно применить кратковременную (не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Диорен, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких

Лечение следует начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства Диорен, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от полученного клинического эффекта эту дозу можно повторить с интервалом 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Лечение этой категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующие сравнительные исследования действия препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не проводили.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или пре-комой (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с печеночной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить медленно. Вводите только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутриартериально! Лекарственное средство Диорен не применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для одноразового использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство Диорен не смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить пероральным применением, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Безопасность и эффективность применения торасемида для инъекций детям и подросткам в возрасте младше 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте младше 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы интоксикации.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать избыточный диурез с риском значительной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки.

Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают обычно при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (нужно проводить контроль!).

Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение циркуляторного коллапса: перевести пациента в положение лежа и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (немедленные меры)

При первом появлении кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены, пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости в дальнейшем использовать также средства интенсивной терапии (например, введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение объема циркулирующей крови).

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Диорен.

Для оценки побочных реакций была использована следующая частота проявлений:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: 1/100 — < 1/10,

нечасто: ≥ 1/1000 — < 1/100,

редко: ≥ 10000 — < 1/1000,

очень редко: < 10000,

частота неизвестна: невозможно определить из имеющихся данных.

Со стороны кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритроцитопения и/или лейкоцитопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. При внутривенном применении могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболические расстройства и нарушения трофики. Часто: усиление метаболического алкалоза, гипергликемия, гипокалиемия (при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени). В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Нечасто: парестезии. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха. Очень редко: звон/шум в ушах, потеря/снижение слуха.

Со стороны сердца. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, нарушение коронарного и центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: желудочно-кишечные расстройства, например отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, запоры (особенно в начале лечения). Нечасто: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (γ-глутамилтрансферазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические кожные реакции (например зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие проявления и реакции в месте введения. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных способов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке! После первого вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство Диорен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

По 4 мл в ампуле из нейтрального бесцветного стекла. По 5 ампул в кассете, по одной кассете в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.