0
UA | RU

ЗОРЕСАН® (ZORESAN)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Зонисамид25 мг
№ UA/17907/01/01 от 06.02.2020 до 06.02.2025
По рецепту
ВеществоКоличество
Зонисамид50 мг
№ UA/17907/01/02 от 06.02.2020 до 06.02.2025
По рецепту
ВеществоКоличество
Зонисамид100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, масло касторовое гидрогенизированное.
Оболочка капсулы: для капсулы твердой по 25 мг или 50 мг: желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат;
для капсулы твердой по 100 мг: желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат..
№ UA/17907/01/03 от 06.02.2020 до 06.02.2025
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола. In vitro слабо ингибирует карбоангидразу и химически не связан с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Механизм действия. Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, тем самым нарушает синхронизированное нейронное возбуждение, тормозит развитие приступов и предупреждает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также обладает модулирующим эффектом на ГАМК-опосредованное ингибирование нейронов.

Фармакодинамические эффекты. Противосудорожная активность зонисамида оценивалась на различных моделях эпилепсии, в основном в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид предупреждает развитие судорог, вызванных максимальным электрошоком, ограничивает распространение судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга к подкорковым структурам, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид оказывает избирательное действие в отношении приступов, очаги которых возникают в коре головного мозга.

Фармакокинетика

Абсорбция. Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, Cmax в сыворотке или плазме крови достигается в течение 2–5 ч после приема. Считается, что пресистемный метаболизм незначительный. Биодоступность оценивается примерно в 100%. Биодоступность зонисамида при пероральном приеме не зависит от приема пищи, хотя при этом может замедляться при достижении Cmax в плазме или сыворотке крови.

Величины AUC и Cmax зонисамида увеличивались практически линейно после приема однократной дозы (в диапазоне доз 100–800 мг) и после многократного приема (в диапазоне доз 100–400 мг 1 раз в сутки). Увеличение этих значений при достижении равновесного состояния немного превышает прогнозируемое, исходя из принятой дозы, возможно, в связи с насыщающим связыванием зонисамида с эритроцитами. Равновесное состояние достигалось в течение 13 сут. Отмечена несколько большая кумуляция, чем это ожидалось, по сравнению с однократным приемом препарата.

Распределение. Зонисамид связывается с белками плазмы крови на 40–50%. Результаты исследований in vitro показали, что наличие различных противоэпилептических лекарственных средств (например фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина и натрия вальпроата) не оказывает влияния на степень связывания зонисамида с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения у взрослых составляет около 1,1–1,7 л/кг, что указывает на значительное распределение зонисамида в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при более высоких концентрациях.

Биотрансформация. Зонисамид метаболизируется с участием фермента CYP 3A4, основной путь метаболизма — расщепление бензизоксазольного кольца с образованием 2-сульфамоилацетилфенола (SMAP), а также N-ацетилирования. Зонисамид и SMAP могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид способен индуцировать собственный метаболизм, отсутствуют.

Выведение. Клиренс зонисамида, который наблюдается в равновесном состоянии после перорального приема, составляет около 0,7 л/ч, конечный Т½ — около 60 ч (при отсутствии одновременного приема индукторов активности фермента CYP 3A4). Т½ не зависит от дозы и повторного введения. Изменения концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в течение интервала дозирования низкие (<30%). Основным путем выведения метаболитов и неизмененного зонисамида является моча. Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низкий (около 3,5 мл/мин); около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Экспозиция зонисамида увеличивается со временем до достижения равновесного состояния, которое наступает примерно через 8 нед. У пациентов с большей массой тела равновесные концентрации зонисамид в сыворотке крови более низкие, но эти различия незначительны. Возраст (≥12 лет) и пол не оказывают явного влияния на концентрацию зонисамида у пациентов с эпилепсией в период равновесного состояния. Необходимость в коррекции дозы зонисамида при применении с другими противоэпилептическими средствами, в том числе индукторами изофермента CYP 3A4, отсутствует.

Соотношение фармакодинамики и фармакокинетики. Зонисамид снижает среднюю частоту приступов за 28-дневный период, и это снижение пропорционально (log — линейная зависимость) средней концентрации зонисамида.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс разовых доз зонисамида положительно коррелировал с клиренсом креатинина. AUC зонисамида в плазме крови была увеличена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетика зонисамида у пациентов с нарушениями функции печени недостаточно изучена.

Пациенты пожилого возраста. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике зонисамида у молодых (21–40 лет) и пожилых (65–75 лет) пациентов.

Дети (5–18 лет). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика зонисамида у детей подобна наблюдаемой у взрослых.

Показания ЗОРЕСАН

Зоресан показан как:

— монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими припадками со вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;

— дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с парциальными эпилептическими припадками со вторичной генерализацией или без.

Применение ЗОРЕСАН

препарат Зоресан применяют внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые

Повышение дозы и величина поддерживающей дозы. Зонисамид можно применять в виде монотерапии или как дополнительную терапию. Доза препарата должна титроваться с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим титрования дозы и величина поддерживающих доз приведены в табл. 1.

Для некоторых пациентов, в том числе для тех, которые не применяют препараты, индуцирующие изофермент CYP 3A4, возможно получить клинический ответ при применении низких доз.

Таблица 1. Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у взрослых

Режим лечения Фаза титрования дозы Поддерживающая доза
1–2-я неделя 3–4-я неделя 5–6-я неделя
Монотерапия

Взрослые с впервые диагностированной эпилепсией

100 мг/сут (1 р/сут) 200 мг/сут (1 р/сут) 300 мг/сут (1 р/сут) 300 мг/сут (1 р/сут)

Если необходимы более высокие дозы: повышать на 100 мг с двухнедельными интервалами до максимальной рекомендуемой дозы 500 мг/сут

Дополнительная терапия

— с лекарственными средствами, индуцирующими изофермент CYP 3A4

1-я неделя 2-я неделя 3–5-я недели  
50 мг/сут (в 2 приема) 100 мг/сут (в 2 приема) Повышение на 100 мг с недельными интервалами 300–500 мг/сут (в 1 или 2 приема)
Дополнительная терапия

— без лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP 3A4 или пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

1–2-я неделя 3–4-я неделя 5–10-я неделя  
50 мг/сут (в 2 приема) 100 мг/сут (в 2 приема) Повышение на 100 мг с двухнедельными интервалами 300–500 мг/сут (в 1 или 2 приема).

Некоторые пациенты могут реагировать на более низкие дозы

Отмена препарата. В случае необходимости прекращения терапии зонисамидом препарат следует отменять постепенно. Снижение дозы на 100 мг еженедельно необходимо проводить с одновременной коррекцией доз других противоэпилептических препаратов (в случае необходимости).

Дети (в возрасте от 6 лет)

Повышение дозы и величина поддерживающих доз. Детям в возрасте от 6 лет зонисамид необходимо добавлять к ранее назначенной терапии. Доза препарата может титроваться с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим титрования дозы и величина поддерживающих доз приведены в табл. 2. У некоторых пациентов, в том числе у тех, которые не применяют препараты, индуцирующие изофермент CYP 3A4, возможно получить клинический ответ при применении более низких доз.

Следует обращать внимание детей, их родителей или лиц, которые их опекают, на особые указания для пациента относительно мер профилактики теплового удара (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Таблица 2. Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у детей в возрасте от 6 лет

Режим лечения Фаза титрования дозы Поддерживающая доза
Дополнительная терапия

— с лекарственными средствами, индуцирующими изофермент CYP 3A4

1-я неделя 2–8-я неделя Пациенты с массой тела 20–55 кг* Пациенты с массой тела >55 кг
1 мг/кг/сут (1 р/сут) Повышение на 1 мг/кг массы тела с недельными интервалами 6–8 мг/кг/сут (1 р/сут) 300–500  мг/кг/сут (1 р/сут)
Дополнительная терапия

— без лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP 3A4

1–2-я неделя ≥3 нед Пациенты с массой тела 20–55 кг* Пациенты с массой тела >55 кг
1 мг/кг/сут (1 р/сут) Повышение на 1 мг/кг массы тела с двухнедельными интервалами 6–8 мг/кг/сут (1 р/сут) 300–500  мг/кг/сут (1 р/сут)

*Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и в случае ее изменения пересматривать дозу (до достижения массы тела 55 кг). Режим дозирования составляет 6–8 мг/кг/сут до максимальной 500 мг/сут.

Безопасность и эффективность зонисамида у детей в возрасте до 6 лет или детей с массой тела менее 20 кг не установлены. Существуют ограниченные данные относительно применения зонисамида у пациентов с массой тела менее 20 кг. Поэтому детей в возрасте от 6 лет и массой тела менее 20 кг следует лечить с осторожностью.

Не всегда возможно точное достижение рассчитанной дозы с помощью дозирования препарата Зоресан. В таких случаях рекомендуется округлять рассчитанную дозу вверх или вниз до ближайшей доступной дозы Зоресан (25, 50 и 100 мг).

Отмена препарата. В случае необходимости прекращения терапии зонисамидом препарат следует отменять постепенно путем снижения дозы на 2 мг/кг массы тела раз в неделю (табл. 3).

Таблица 3. Рекомендуемая схема снижения дозы зонисамида у детей в возрасте от 6 лет

Масса тела, кг Снижение дозы с недельными интервалами
20–28 От 25 до 50 мг/сут*
29–41 От 50 до 75 мг/сут*
42–55 100 мг/сут*
>55 100 мг/сут*

*Все дозы дня однократного приема.

Пациенты пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении зонисамида пациентам пожилого возраста из-за недостаточности данных относительно его применения у этой группы пациентов. Необходимо также учитывать профиль безопасности зонисамида (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, поскольку данные по применению зонисамида у этой категории пациентов ограничены. Может потребоваться более медленный подбор дозы зонисамида. Поскольку зонисамид и его метаболиты выделяются почками, препарат следует отменить у пациентов, у которых развивается ОПН или наблюдается клинически значимое устойчивое повышение креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс одноразовых доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина.

Плазменная AUC зонисамида увеличивалась на 35% у лиц с клиренсом креатинина <20 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение зонисамида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали. Поэтому применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, может потребоваться более медленное титрование дозы.

Дети. Препарат следует применять у детей в возрасте от 6 лет и с массой тела более 20 кг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из вспомогательных веществ или сульфаниламидам.

Побочные эффекты

инфекции и инвазии: пневмония, урогенитальные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимозы, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, лекарственно-индуцируемый синдром повышенной чувствительности, DRESS-синдром (сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны метаболизма: анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, метаболический ацидоз, почечный тубулярный ацидоз.

Со стороны психики: возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, перепады настроения, острый психоз, тревожность, бессонница, психотические расстройства, гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки самоубийства, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: атаксия, головокружение, нарушение памяти, сонливость, брадифрения (заторможенность мышления), нарушение внимания, нистагм, парестезия, нарушения речи, тремор, судороги, амнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус.

Со стороны органа зрения: диплопия, закрытоугольная глаукома, боль в глазах, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, пневмонит, связанный с повышенной чувствительностью.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, алопеция, ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, уролитиаз, гидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение уровня бикарбонатов, уменьшение массы тела, повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени.

Другие: тепловой удар.

Особые указания

сыпь невыясненного происхождения. При применении зонисамида отмечались случаи серьезной сыпи, включая случаи синдрома Стивенса — Джонсона.

Рекомендуется отмена зонисамида в случае возникновения у пациентов сыпи, которую невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты, у которых возникает сыпь во время приема зонисамида, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при одновременном применении других противоэпилептических средств, способных вызвать сыпь.

Судороги из-за отмены терапии. Согласно существующей клинической практике отмена зонисамида у пациентов с эпилепсией должна осуществляться путем постепенного снижения дозы с целью уменьшения вероятности возникновения судорог. Недостаточно данных в пользу отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов в случае достижения контроля над приступами при применении зонисамида в рамках вспомогательной терапии с целью перехода к монотерапии зонисамидом. Поэтому отмену сопутствующих противоэпилептических препаратов следует проводить с осторожностью.

Реакции, связанные с наличием сульфонамидной группы. Зонисамид является производным бензизоксазола, который содержит сульфонамидную группу. Серьезные побочные реакции со стороны иммунной системы, связанные с приемом лекарственных средств, содержащих сульфонамидную группу, включают кожную сыпь, аллергические реакции и выраженные гематологические нарушения, в том числе апластическую анемию, которая в очень редких случаях приводит к летальному исходу.

Сообщалось о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной дозы и продолжительностью лечения зонисамидом.

Острая миопия и вторичная глаукома. Сообщалось о синдроме, состоящем из острой миопии, связанной со вторичной закрытоугольной глаукомой, у взрослых пациентов и детей, получавших зонисамид. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения и/или боль в глазах. В результате офтальмологического обследования могут быть выявлены миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаза и повышение внутриглазного давления. Этот синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки со вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала терапии. Лечение включает скорейшее прекращение приема зонисамида согласно рекомендациям врача и соответствующие меры для снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии, если его не лечить, может привести к серьезным последствиям, включая постоянную потерю зрения. Следует соблюдать осторожность при лечении зонисамидом пациентов с заболеваниями глаз в анамнезе.

Суицидальные мышление и поведение. Сообщалось о суицидальном мышлении и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска на фоне приема зонисамида. Поэтому необходимо наблюдать пациентов на предмет возникновения у них суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) рекомендовано обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз. У некоторых пациентов, особенно склонных к нефролитиазу, возможны повышение риска образования камней в почках и возникновение связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза относятся предварительное образование камней в почках, отягощенная наследственность в отношении нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, который позволяет спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.

Увеличение употребления жидкости и усиление диуреза могут помочь снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. По усмотрению врача может проводиться УЗИ почек. В случае выявления камней в почках зонисамид следует отменить.

Метаболический ацидоз. Гиперхлоремический метаболический ацидоз без анионного разрыва (то есть снижение уровня бикарбонатов ниже уровня референтного диапазона при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией зонисамидом. Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразу. Как правило, метаболический ацидоз, вызванный зонисамидом, возникает на ранних этапах лечения, но возможен на любой стадии лечения. Снижение уровня бикарбонатов выражено обычно незначительно (среднее значение составляет около 3,5 мэкв/л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может наблюдаться более значительное снижение. Состояния или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кето-диета или лекарственные средства) могут привести к усилению угнетающего влияния зонисамида на уровень бикарбонатов.

У молодых пациентов риск метаболического ацидоза, индуцированного зонисамидом, выше, и такое состояние имеет более тяжелое течение. Необходимо проводить соответствующую оценку и мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови пациентов, получающих зонисамид, и с наличием заболевания, способным повысить риск ацидоза, у пациентов с повышенным риском возникновения побочных последствий метаболического ацидоза и у пациентов с симптомами, свидетельствующими о наличии метаболического ацидоза. Если возникший метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема зонисамида (с постепенной отменой или снижением терапевтической дозы), поскольку возможно развитие остеопении.

Если принято решение продолжить терапию зонисамидом при наличии устойчивого ацидоза, следует рассмотреть возможность коррекции кислотно-щелочного баланса.

Зонисамид следует применять с осторожностью у взрослых пациентов, одновременно получающих лечение ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия.

Тепловой удар. Случаи сниженного потоотделения и повышенной температуры тела зафиксированы преимущественно у детей. Следует соблюдать осторожность при назначении зонисамида взрослым одновременно с препаратами, приводящими к перегреву организма, включая ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергической активностью.

Панкреатит. Пациентам, у которых развиваются клинические признаки панкреатита на фоне приема зонисамида, рекомендуется мониторинг уровня панкреатической липазы и амилазы. В случае подтвержденного панкреатита, при отсутствии других очевидных причин, рекомендуется отменить зонисамид и назначить соответствующее лечение.

Рабдомиолиз. Пациентам, принимающим зонисамид, и у которых развивается сильная мышечная боль и/или слабость, с наличием или отсутствием лихорадки, рекомендуется оценить содержание маркеров повреждения мышц, включая уровни КФК и альдолазы. При их повышении, при отсутствии других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуются отмена зонисамида и назначение соответствующего лечения.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции во время терапии зонисамидом и в течение 1 мес после ее прекращения. Врачу следует убедиться в том, что пациентка использует соответствующие средства контрацепции, а также, учитывая индивидуальную клиническую ситуацию, оценить адекватность выбора пероральных контрацептивов. Зонисамид нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию, если только это не является необходимым и только если потенциальная польза считается оправданной, учитывая риск для плода. Женщин репродуктивного возраста перед началом терапии зонисамидом следует проконсультировать относительно рисков возможного влияния препарата на плод и о преимуществах этого лечения.

Масса тела. Терапия зонисамидом может вызвать уменьшение массы тела. Во время лечения пациентов со сниженной массой тела или при уменьшении массы тела в результате лечения зонисамидом необходимы использование пищевых добавок и усиленное питание. При выраженном уменьшении массы тела следует рассмотреть возможность отмены зонисамида. Уменьшение массы тела у детей может быть более выраженным.

Дети. Вышеуказанные меры безопасности также касаются детей.

Нижеуказанные меры предосторожности у пациентов детского возраста, на которые следует обратить особое внимание.

Тепловой удар и дегидратация

Профилактика перегрева и дегидратации у детей. У детей зонисамид может вызвать снижение потоотделения и перегревание, что при отсутствии соответствующей помощи может привести к поражению головного мозга и летальному исходу. Дети относятся к пациентам высокого риска, особенно в условиях жаркой погоды.

Если ребенок принимает зонисамид, необходимо придерживаться следующих правил:

— следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду;

— следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду;

— следует употреблять большое количество холодной воды;

— не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин).

При возникновении любого из следующих симптомов у ребенка следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью и принять неотложные меры первой помощи.

Симптомы:

— кожа на ощупь горячая,

— потоотделение незначительное или отсутствует,

— спутанность сознания,

— спазмы мышц,

— учащенное сердцебиение и/или дыхание.

Неотложные меры первой помощи:

— поместить ребенка в прохладное затененное место;

— смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее,

— напоить ребенка прохладной водой.

О случаях снижения потоотделения и повышения температуры тела сообщали в основном у детей. В некоторых случаях диагностировали тепловой удар, который требовал стационарного лечения. В ряде случаев сообщали о тепловом ударе, наличие которого требовало госпитализации и приводило к летальному исходу. Большинство случаев отмечали при теплой погоде. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о возможной серьезности теплового удара, ситуации, когда он может возникнуть, а также мерах, которые необходимо принять в случае возникновения каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупредить о необходимости употребления достаточного объема жидкости, избегания чрезмерно высокой температуры и серьезных физических нагрузок. Врачи должны обращать внимание детей и их родителей/опекунов на рекомендации по предупреждению теплового удара и перегревания у детей, указанные в инструкции для применения. В случае возникновения признаков и симптомов дегидратации, олигогидроза или повышения температуры тела следует рассмотреть вопрос об отмене зонисамида.

Зонисамид не следует применять у детей, одновременно получающих другие препараты, которые провоцируют появление нарушений теплообмена, такие как ингибиторы карбоангидразы и антихолинергические лекарственные средства.

Масса тела. Ухудшение общего состояния и отмена противоэпилептических препаратов были связаны с уменьшением массы тела и приводили к летальному исходу. Применение зонисамида не рекомендуется у детей со сниженной массой тела или с плохим аппетитом. Уменьшение массы тела наблюдается с одинаковой частотой у детей разных возрастных групп. Учитывая потенциальную серьезность последствий уменьшения массы тела у детей необходимым является контроль у них массы тела в течение терапии.

При задержке увеличения массы тела у ребенка согласно карте физического развития рекомендуется применение пищевых добавок или увеличение объема пищи в его рационе. В противном случае следует прекратить применение зонисамида.

Данные по применению зонисамида у пациентов с массой тела <20 кг ограничены. В связи с этим при лечении детей в возрасте от 6 лет с массой тела <20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительного наличия низкой массы тела на рост и развитие ребенка неизвестно.

Метаболический ацидоз. Риск возникновения метаболического ацидоза вследствие терапии зонисамидом выше у детей. Также клинически метаболический ацидоз в этой возрастной группе носит более тяжелый характер. В этой группе пациентов необходимо осуществлять соответствующий надзор и контроль уровня бикарбонатов в сыворотке крови. Долгосрочное влияние низкого уровня бикарбонатов на рост и развитие неизвестно.

Зонисамид не следует применять у детей одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид.

Нефролитиаз. Образование камней в почках (нефролитиаз) отмечали у пациентов детского возраста. У некоторых пациентов, особенно тех, кто подвержен нефролитиазу, возможно повышение риска образования камней в почках и возникновение связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза относятся предварительное образование камней в почках, отягощенная наследственность в отношении нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, который позволяет спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.

Увеличение потребления жидкости и выведение мочи могут помочь снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. На усмотрение врача можно проводить УЗИ почек. В случае выявления камней в почках зонисамид следует отменить.

Нарушение функции печени. На фоне терапии зонисамидом у пациентов детского возраста наблюдалось повышение некоторых показателей функции печени, таких как АлАТ, АсАТ, ГГТ и билирубин. При подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить ее функцию и принять решение об отмене зонисамида.

Когнитивные функции. Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и/или применением противоэпилептических препаратов. В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамида у детей и подростков доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамида по сравнению с группой плацебо.

Вспомогательные вещества. Препарат Зоресан содержит масло касторовое гидрогенизированное, которое может привести к расстройству желудка и диарее.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Существуют ограниченные данные по применению зонисамида у беременных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Сообщалось об увеличении доли новорожденных с низкой массой тела при рождении, недоношенных или новорожденных с недостаточной массой тела для их гестационного возраста.

Зонисамид не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза, по мнению врача, превышает возможный риск для плода. В случае назначения зонисамида беременным они должны быть полностью информированы о потенциальном вреде такого лечения для плода. В случае необходимости терапии зонисамидом в период беременности рекомендуется применять минимальную эффективную дозу препарата и проводить тщательный мониторинг состояния пациенток.

Как и в случае терапии другими противоэпилептическими препаратами, следует избегать резкой отмены зонисамида у беременных из-за риска развития эпилептического припадка, который может привести к серьезным последствиям как для матери, так и для плода. Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, матери которых принимают противоэпилептические препараты, возрастает в 2–3 раза. Чаще всего выявляют такие пороки развития, как расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией.

Период кормления грудью. Зонисамид проникает в грудное молоко в концентрациях, аналогичных его содержанию в плазме крови. В период кормления грудью препарат можно применять только в случаях, если, по мнению врача, польза от приема зонисамида для матери превышает потенциальный риск прекращения грудного вскармливания для ребенка. Во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. В результате длительного Т½ зонисамида грудное вскармливание может быть восстановлено не ранее чем через 1 мес после его отмены.

Фертильность. Отсутствуют доступные клинические данные о влиянии зонисамида на фертильность человека. Исследования на животных продемонстрировали изменения показателей фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния зонисамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако, учитывая то, что некоторые пациенты могут испытывать сонливость или трудности с концентрацией внимания, особенно в начале терапии или после повышения дозы, необходимо воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, например, управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Взаимодействия

влияние зонисамида на ферменты системы цитохрома Р450. Изучение влияния зонисамида in vitro на микросомальное окисление в гепатоцитах человека показало отсутствие значимого влияния (<25%) препарата на активность изоферментов цитохрома P450 CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4 при его концентрациях в плазме крови, в 2 раза и более превышающих терапевтические уровни. Поэтому не ожидается влияния зонисамида на фармакокинетику других лекарственных средств с помощью механизмов, связанных с цитохромом P450, что продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.

Потенциальное влияние зонисамида на другие лекарственные средства

Противоэпилептические препараты. У пациентов с эпилепсией длительный прием зонисамида в терапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.

Пероральные контрацептивы. В клинических исследованиях с привлечением здоровых добровольцев прием зонисамида в терапевтических дозах не влиял на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона, входивших в состав комбинированных пероральных контрацептивов.

Ингибиторы карбоангидразы. Зонисамид у взрослых пациентов следует применять с осторожностью сочетанно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия между ними (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Субстраты P-gp. Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором белка P-gp (MDR1) с IC50, составляющей 267 мкмоль/л, из-за чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp. Рекомендуется с осторожностью начинать или заканчивать лечение зонисамидом или изменять дозу у пациентов, также принимающих лекарственные средства, которые являются субстратами P-gp (например дигоксин, хинидин).

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие зонисамида. В клинических исследованиях установлено, что одновременное применение ламотриджина с зонисамидом не оказывает значимого влияния на фармакокинетику последнего. Сочетанное применение зонисамида с лекарственными средствами, способными вызвать уролитиаз, приводит к повышению риска образования камней в почках, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.

Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP 3A4 (восстановительное расщепление) и N-ацетил-трансфераз, а также посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут влиять на фармакокинетику зонисамида.

Индукторы ферментов. Влияние зонисамида снижается при одновременном приеме с лекарственными средствами, повышающими активность цитохрома CYP 3A4, такими как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, у пациентов, получающих противоэпилептическую терапию. Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда зонисамид добавляется к уже начатой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации препарата возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении других препаратов, индуцирующих CYP 3A4. В таких ситуациях может потребоваться коррекция дозы зонисамида. Рифампицин является мощным индуктором CYP 3A4. Если требуется его сочетанное назначение с зонисамидом, следует тщательно контролировать состояние пациента, в случае необходимости корректируя дозу зонисамида и других препаратов, являющихся субстратами CYP 3A4.

Ингибиторы ферментов CYP 3A4. Данные клинических исследований не продемонстрировали значимого влияния специфических и неспецифических ингибиторов CYP 3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Применение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику зонисамида, который был принят однократно здоровыми добровольцами. Таким образом, коррекции дозы зонисамида при одновременном приеме с ингибиторами CYP 3A4 не требуется.

Дети. Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.

Передозировка

симптомы. Сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Поскольку зонисамид имеет длительный Т½, симптомы передозировки могут носить устойчивый характер.

Лечение. Специфический антидот для лечения передозировки зонисамида отсутствует. В случае установленного факта передозировки или подозрения относительно него применяют промывание желудка или искусственное вызывание рвоты на фоне обычных мероприятий, направленных на поддержание проходимости дыхательных путей.

Также следует проводить поддерживающую терапию, включая регулярный мониторинг показателей жизненно важных функций организма и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Поскольку гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью, его можно рассматривать в качестве средства лечения передозировки препарата.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 29.07.2021 г.
© Компендиум 2020

Диагнозы, при которых применяют ЗОРЕСАН

Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками МКБ G40.1
Мигрень без ауры [простая мигрень] МКБ G43.0
Посттравматическая эпилепсия МКБ G40.8
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko