Денигма® раствор для орального применения 2 мг/мл флакон 100 мл №1

действующее вещество: мемантина гидрохлорид (memantine hydrochloride);

1 мл раствора содержит 2 мг мемантина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: глицерин; кислота лимонная моногидрат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); пропиленгликоль; натрия цитрат; cорбита раствор (Е 420); вкусовая добавка «Экзотические фрукты»; вода очищенная.

Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, прозрачный раствор с характерным запахом.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема мемантин хорошо всасывается. Биодоступность мемантина составляет около 100%. Время достижения пика концентрации в плазме крови (Тmax) — 3 — 7 часов. Признаков влияния еды на всасывание нет.

Распределение

Средний объем распределения мемантина составляет 9–11 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Мемантин подвергается частичном печеночному метаболизма. Печеночная микросомальная система ферментов CYP450 не играет значимой роли в метаболизме мемантина.

Выведение

Мемантин выводится преимущественно в неизмененном виде (около 48%) с мочой, период полувыведения в конечной фазе составляет 60–80 часов.

Остальное преимущественно превращается в три полярных метаболита, которые имеют минимальную антагонистическую активность NMDA-рецептора: глюкуронидный конъюгат, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозодеаминованый мемантин. Всего 74% принятой дозы выделяется как сумма основного действующего вещества и глюкуронидного конъюгата. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, которая регулируется с помощью рН-зависимой канальцевой реабсорбции.

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантина, возможны нижеприведенные взаимодействия.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска развития фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться и кетамина и декстрометорфана (см. раздел «Особенности применения»).

Существуют данные относительно риска возникновения психоза при совместном применении мемантина и фенитоина.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, вызывая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови. При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентами, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты и мемантин.

Нет свидетельств относительно существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином или донепезилом. Не выявлено влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

Мемантин не угнетает изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксид гидролазы или сульфатион in vitro.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA) антагонистов как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Некоторые факторы, вызывающие повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, например переход с мясной пищи на вегетарианскую, или чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях как почечный тубулярный ацидоз (ПТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные данные по применению мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

Вспомогательные вещества

Денигма®, раствор для орального применения, 2 мг/мл, содержит 0,65 г сорбита в 1 мл (эквивалентно 6,5 г при применении максимальной рекомендуемой суточной дозы). В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантина и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Препарат Денигма®, раствор для орального применения, следует принимать 1 или 2 раза в сутки каждый день в одно и то же время независимо от приема пищи. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо увеличивать на 5 мг еженедельно (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Таблица 1.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Не смешивать препарат с любой другой жидкостью. Раствор для орального применения отмеряется с помощью специальной мерной ложки, которая идет в комплекте с препаратом.

Если пациент пропустил один прием препарата Денигма®, не нужно удваивать дозу во время следующего приема. Следующую дозу нужно принимать в соответствии с графиком приема. Если пациент пропускал прием препарата Денигма® в течение нескольких дней, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы, а после этого — в постепенном увеличении в соответствии с описанной выше схемы.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом в течение по крайней мере 7 дней лечения, она может быть увеличена до 20 мг в сутки в соответствии со стандартной схемой дозирования. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) назначать суточную дозу 10 мг.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Препарат не предназначен для применения у детей в возрасте младше 18 лет.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения (в том числе нейтропения), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галюцинации1, психотические реакции2.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, судорожные припадки.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ (одышка).

Со стороны пищеварительного тракта: запор, рвота, панкреатит2.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных проб печени, гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острые нарушения функции почек (включая повышение креатинина и почечную недостаточность).

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

1 Галюцинации в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2 Отдельные сообщение при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мыслями суицидального характера и попытками самоубийства.

О таких случаях также сообщали при применении мемантина.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия флакона препарат хранить не более 3 месяцев.

По 100 мл во флаконе. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.

По рецепту.

ООО «Кусум Фарм».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.