КОРВИТОЛ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

КОРВИТОЛ® 50

табл. 50 мг, № 30, № 50

Метопролола тартрат 50 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

№  UA/3124/01/02 от 16.04.2015 до 16.04.2020 По рецепту B

КОРВИТОЛ® 100

табл. 100 мг, № 30, № 50

Метопролола тартрат 100 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

№  UA/3124/01/01 от 16.04.2015 до 16.04.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Метопролол — блокатор β-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических β1-рецепторов. Снижает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (снижение частоты болевых приступов). Снижает систолическое АД, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического АД наступает через несколько недель регулярного применения — метопролол снижает плазменную активность ренина. Ингибируя бета-2 адренорецепторы, метопролол может вызвать повышение тонуса гладких мышц.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После приема внутрь метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принятой дозы в пределах терапевтических доз. Сmax в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после применения (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость является хорошей. В результате важного эффекта при первичном прохождении через печень системная биодоступность метопролола после применения одной пероральной дозы достигает 50%. После повторного применения она повышается до 70%. Применение во время еды может увеличить биодоступность на 30–40%. Показатель связывания метопролола с белками плазмы крови низкий (примерно 5–10%).

Биотрансформация. Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами цитохрома Р450 (в основном изоферментом СYP 2D6). Отмечены значительные этнические различия относительно распределения лиц с медленным метаболизмом. Количество лиц с медленным метаболизмом составляет 7% у европеоидов, но менее 1% — у монголоидов. У пациентов с медленным метаболизмом через систему СYP 2D6 концентрации метопролола в плазме крови могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему СYP 2D6. Тем не менее метаболизм метопролола по СYP 2D6-зависимому пути, возможно, не влияет или влияет в меньшей степени на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизованного метопролола в плазме крови из-за снижения скорости метаболизма.

Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются три метаболита. Два из трех метаболитов обладают слабо выраженными β-блокирующими свойствами, однако не являются клинически значимыми.

Обычно более 95% перорально принятой дозы препарата выводится с мочой. Примерно 5% данной дозы выводится с мочой в неизмененном виде; в отдельных случаях количество препарата, которое выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. T½ составляет 3,5 ч (1–9 ч). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) достигает примерно 1000 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста не отмечено значительных изменений фармакокинетики метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.

Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов снижено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации <5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не оказывает β-блокирующего эффекта.

У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс — снижаться.

ПОКАЗАНИЯ

АГ. Стенокардия (в том числе постинфарктная). Аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию). Экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта. Гиперкинетический кардиальный синдром. Профилактика приступов мигрени.

ПРИМЕНЕНИЕ

метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно утром. Таблетку следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством питьевой воды. Таблетку можно разделить на равные части. Для этого следует взять таблетку большим и указательным пальцами обеих рук насечкой для деления вверх, нажать большими пальцами и разломать таблетку на две половины вдоль разлома. В период подбора дозы следует контролировать ЧСС для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза — 200 мг. Если после длительного применения препарата требуется прекращение лечения, то делать это следует постепенно и медленно, потому что внезапная отмена препарата может привести к резкому повышению АД, сердечной ишемии с обострением стенокардии или к инфаркту миокарда.

АГ. Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг (однократно утром или с распределением на два приема — утром и вечером). Если при такой дозировке терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть повышена до 200 мг (с распределением на два приема — утром и вечером), или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Стенокардия (в том числе после инфаркта миокарда). Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг в сутки (1 раз в сутки утром или 2 раза утром и вечером). Если эта доза не дает желаемого терапевтического эффекта, ее можно повысить до 200 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При этом следует проверять АД. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия (включая суправентрикулярная тахикардия). Рекомендуемая доза составляет 100–200 мг/сут (дозу 100 мг принимают один раз утром, дозу 200 мг — 100 мг утром и 100 мг вечером).

Лечение острой фазы инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта

Лечение острой фазы. При остром инфаркте миокарда лечение начинают как можно скорее после госпитализации, постоянно контролируя работу сердца с помощью ЭКГ и измерения уровня АД. Начальная доза — 5 мг метопролола тартрата в/в. В зависимости от переносимости, следующие дозы по 5 мг метопролола тартрата можно вводить в/в с интервалом в 2 мин до достижения общей максимальной дозы 15 мг метопролола тартрата. Если полная доза 15 мг, введенная в/в, переносится хорошо, через 15 мин после последнего в/в введения один раз применяют 50 мг перорально. В последующие 48 ч 50 мг метопролола принимают перорально каждые 6 ч. Для пациентов, не переносивших дозу >15 мг метопролола тартрата при в/в введении, дальнейшую терапию с пероральным применением следует начинать с осторожностью с 25 мг.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза составляет 200 мг в 2 приема (утром и вечером). При снижении ЧСС и/или АД или других осложнениях, которые требуют лечения, применение препарата следует прекратить немедленно.

Гиперкинетический сердечный синдром. Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг/сут (применять 1 раз утром или разделить на 2 приема — утром и вечером). Если эта доза не дает желаемого терапевтического эффекта, ее можно повысить до 200 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При этом следует проверять уровень АД. Дозу следует снизить при достижении терапевтического эффекта.

Профилактика приступов мигрени. Рекомендуемая суточная доза составляет 100–200 мг/сут (дозу 100 мг принимают 1 раз утром, дозу 200 мг — 100 мг утром и 100 мг вечером).

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы (снижение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с нарушением функции печени (например с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов; AV-блокада (II и III степени), синоатриальная блокада; синдром слабости синусного узла; декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии); выраженная брадикардия (ЧСС ≤50 уд./мин); шок; тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями; артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.); бронхиальная гиперактивность (например БА), тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний; ацидоз; нелеченная феохромоцитома; длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов; применение метопролола противопоказано у больных, у которых проводится в/в введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (дизопирамид); сопутствующая терапия ингибиторами МАО-А.

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <50 уд./мин, интервалом P–Q >0,24 с или систолическим АД <100 мм рт. ст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто: (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергический ринит.

Метаболические и алиментарные нарушения: редко — сахарный диабет, обострение сахарного диабета; неизвестно — гипогликемия (после продолжительного, строгого поста или тяжелой физической нагрузки, гипогликемические состояния могут возникать на фоне терапии препаратом).

Со стороны психики: нечасто — нарушение сна, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации; очень редко — проблемы с памятью, изменение личности, перепады настроения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, спутанность сознания, необычные сноведения, парестезии; очень редко — нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: редко — сухость в глазу или воспаление конъюнктивы; очень редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко — ощущение шума/звона в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко — тахикардия, брадикардия, нарушение проводимости, обострение сердечной недостаточности; редко — периферические отеки; очень редко — усиление стенокардии.

Со стороны сосудов: нечасто — холодные конечности; редко — артериальная гипотензия, синкопе; неизвестно — обострение синдрома Рейно (это касается также и других форм нарушений перфузии конечностей).

Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: редко — одышка при физической нагрузке; неизвестно — респираторный дистресс-синдром (из-за увеличения сопротивления дыхательных путей возможен респираторный дистресс у пациентов, склонных к бронхоспастическим реакциям, особенно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей).

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; редко — сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — реакции гиперчувствительности, усиленное потоотделение; очень редко — псориаз, усиление тяжести псориаза, псориазоподобная сыпь, выпадение волос; неизвестно — нарушение жирового обмена.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость; очень редко — артрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко— импотенция/половая дисфункция, болезнь Пейрони.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — обострение почечной недостаточности.

Общие нарушения и реакции в месте введения: неизвестно — повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: очень редко — увеличение массы тела, отклонения от нормы со стороны показателей функции печени; неизвестно — снижение уровня ХС ЛПВП и повышение уровня ТГ при нормальном уровне общего ХС.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при приеме метопролола тартрата, как и при приеме других блокаторов β-адренорецепторов, необходимо контролировать ЧСС и АД (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Как правило, при лечении больных БА в качестве сопутствующей терапии следует назначать β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться повышение дозы β2-агонистов. Риск воздействия препарата на β2-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных блокаторов β1-адренорецепторов в таблетках.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем глюкозы в крови, при соблюдении строгой диеты с голоданием, пациентов придерживающихся длительного строгого поста и при большой физической нагрузке — из-за возможности развития тяжелых гипогликемических состояний.

Метропролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного увеличения выраженности симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение по поводу сердечной недостаточности, должны получать терапию при этой болезни до начала применения метопролола, а также во время этого лечения. Очень редко уже существующие легкие формы нарушения AV-проводимости могут отягощать и приводить к AV-блокады более тяжелой степени. Пациенты с AV-блокадой I степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно. С осторожностью метопролол применять у больных с миастенией гравис. В случае развития брадикардии (ЧСС <50–55 уд./мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть снижена и/или препарат следует постепенно отменить. Благодаря гипотензивному действию препарат может усилить проявления симптомов нарушения периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применять у пациентов с феохромоцитомой, параллельно следует принимать α-симпатолитический препарат.

В случае, если невозможно прекратить применение препарата Корвитол до процедуры под общим наркозом или перед использованием периферического мышечного релаксанта, анестезиолог должен быть проинформирован о применении пациентом препарата Корвитол. Не рекомендуется прекращать лечение во время проведения хирургического вмешательства. В случае, если прием препарата необходимо отменить, отмену следует осуществить не позднее чем за 48 ч до операции, за исключением особых случаев, например тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

Если необходимо прекратить лечение и в случае, когда это возможно, его следует прекратить в течение 10–14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг/сут в течение последних 6 дней. На протяжении этого периода особое внимание необходимо уделять пациентам с ИБС. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапный летальный исход, может повыситься при прекращении лечения блокаторами β-адренорецепторов. Терапию не следует отменять внезапно из-за возможности развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня ТГ и снижение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровня ЛПВП, и оно было существенно меньшим по сравнению с приемом неселективных блокаторов β2-адренорецепторов. Тем не менее в одном долгосрочном исследовании показано значительное снижение уровня общего ХС после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV степень по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут повышаться в результате опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные блокаторы β-адренорецепторов, селективные блокаторы β1-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, получающих лечение блокаторами β-адренорецепторов.

Пациенты, в истории болезни которых были отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить терапию метопрололом очень осторожно. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые получают лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.

В отдельных случаях блокаторы β-рецепторов могут провоцировать возникновение псориаза, усиление симптомов этого заболевания или возникновения экзантем, напоминающих псориаз. Блокаторы β-рецепторов можно назначать пациентам с псориазом в анамнезе только после тщательной оценки пользы/риска.

Пациентам с депрессивными заболеваниями в истории болезни следует назначать лечение метопрололом, только тщательно оценив отношение положительного эффекта к риску.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особое внимание.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Пациенты с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в предыдущие 28 дней, а также больные с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ), в возрасте старше 80 лет или младше 40 лет; пациенты с гемодинамически выраженными заболеваниями клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, пациенты во время или в течение 4 мес после оперативного вмешательства на сердце должны лечиться только под наблюдением врача со специализированными навыками и опытом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности и кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия, гипотензия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у младенца в период грудного вскармливания.

Как правило, блокаторы β-адренорецепторов подавляют плацентарный кровоток, что может стать причиной преждевременных родов, задержки роста и гибели плода. Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48–72 ч до предполагаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца в течение 48–72 ч после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, которое младенец получает с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокады β-адренорецепторов незначительно при условии, что дозы метопролола, которые получает мать, находятся в пределах нормального терапевтического диапазона (за исключением медленных метаболизаторов). Необходимо тщательно контролировать состояние младенцев на грудном вскармливании для выявления потенциальных эффектов блокады β-адренорецепторов.

Для того чтобы концентрация активного действующего вещества в грудном молоке была низкой, не следует кормить ребенка в течение 3–4 ч после приема препарата.

В исследованиях размножения у крыс с применением метопролола тартрата в дозах, в 55,5 раза превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, не выявлено никаких доказательств нарушения фертильности, однако редко метопролол может вызывть болезнь Пейрони у мужчин.

Дети. Применение препарата противопоказано детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрого решения (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому на период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте. Вероятность такого воздействия повышается в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при употреблении алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Корвитол принимают ганглиоблокаторы, другие блокаторы β-адренорецепторов (например глазные капли).

Осторожность рекомендуется в случае сочетанного применения некоторых антиаритмических препаратов типа хинидина или амиодарона и пропафенона, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать отрицательные инотропные и отрицательные дромотропное эффекты. Одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Пропафенон угнетает метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также проявляет свойства блокаторов β-адренорецепторов.

Кардиодепрессивное действие препарата Корвитол и антиаритмических препаратов (амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические препараты) может суммироваться. Эффект амиодарона (значительная синусовая брадикардия) может сохраняться в течение длительного времени после прекращения приема препарата.

При одновременном применении препарата Корвитол и сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина или клонидина может происходить значительное снижение ЧСС или замедление проводимости.

При внезапной отмене клонидина на фоне лечения блокаторами β-адренорецепторов может повыситься АД. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, блокатор β-адренорецепторов следует прекратить применять за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Корвитол принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии (такие как дизопирамид), возможны отрицательные инотропные и хронотропные эффекты. Поэтому рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов.

У пациентов, получающих лечение блокаторами β-адренорецепторов, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови снижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

Одновременное применение метопролола с лидокаином может задерживать выведение лидокаина из организма.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск анафилактических реакций.

Одновременное применение метопролола и нервно-мышечных релаксантов (например суксаметоний, тубокурарин) может усиливать нервно-мышечную блокаду.

Одновременное применение препарата Корвитол с НПВП, такими как индометацин, может снизить антигипертензивный эффект метопролола.

Кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов в значительно меньшей степени влияют на АД при введении пациентам адреналина, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов.

Поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повлиять на периферическое кровообращение, следует проявлять осторожность при одновременном применении препаратов с аналогичным действием, например с эрготамином.

Блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих фенилпропаноламин в высоких дозах.

При одновременном приеме блокаторов β-адренорецепторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы гипогликемизирующих средств в случае необходимости.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитале) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента. Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP 2D6). На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, бупропион, тиоридазин, ритонавир, гидроксихлорокин, кинин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снижения дозы метопролола.

Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию. Дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола через CYP 2D6, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, диуретиками и другими вазодилататорами из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии.

Сопутствующая терапия дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например нифедипином) с метопрололом, как и другими блокаторами β-адренорецепторов, повышает риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.

Метопролол противодействует β1-эффектам симпатомиметических средств, но имеет незначительное влияние на бронходилатационный эффект β2-агонистов при применении терапевтических доз.

При одновременном применении препарата Корвитол и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметиков веществ (например тех, которые содержатся в средствах от кашля, каплях для носа и глаз) возможно значительное повышение уровня АД.

При терапии метопрололом можно наблюдать снижение ответа на адреналина в дозах, которые обычно применяются для лечения аллергических реакций.

Из-за возможности развития тяжелой АГ ингибиторы МАО не следует применять вместе с препаратом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: в зависимости от степени интоксикации, клиническая картина характеризуется в основном симптомами со стороны сердечно-сосудистой и ЦНС. Передозировка метопролола может привести к выраженному снижению АД, синусовой брадикардии, AV-блокаде I–III степени, удлинению интервала Q–T, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенному шоку, остановке сердца, бронхоспазму, угнетению или остановке дыхания, повышенной утомляемости, нарушению или потере сознания, тремору, судорогам, повышенному потоотделению, парестезии, коме, тошноте, рвоте, спазмам пищевода, гипогликемии (особенно у детей), гипергликемии, цианозу, влиянию на почки и временному миастеническому синдрому.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 мин–2 ч после передозировки.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии с мониторингом жизненно важных функций. Прием активированного угля, при необходимости — промывание желудка. В случае тяжелых форм артериальной гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-агонист в/в (например преналтерол) с интервалом 2–5 мин, или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае отсутствия селективного β1-агониста можно вводить в/в допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25–0,5 мг взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела детям) следует ввести до промывания желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление ОЦК; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное в/в введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как добутамин, изопреналин, орципреналин, эпинефрин или норэпинефрин.

Также следует вводить глюкагон в дозе 1–10 мкг/кг массы тела в/в, впоследствии можно вводить 2–2,5 мг/ч в виде непрерывной инфузии. При значительной брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, следует применять искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить ингаляционно или в/в β2-агонист или аминофиллин в/в. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки блокаторов β-адренорецепторов, гораздо выше терапевтических, так как β-рецепторы связаны блокаторами β-адренорецепторов.

В случае генерализованных судорог рекомендуется медленное введение диазепама.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 08.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой