Корвитол^® (Corvitol^®)

Метопролола тартрат - 50 мг

фармакодинамика. Метопролол — блокатор β-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических β₁-рецепторов. Снижает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (снижение частоты болевых приступов). Снижает систолическое АД, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического АД наступает через несколько недель регулярного применения — метопролол снижает плазменную активность ренина. Ингибируя β₂-адренорецепторы, метопролол может вызвать повышение тонуса гладких мышц.
Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После приема внутрь метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принятой дозы в пределах терапевтических доз. С_max в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после применения (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость является хорошей. В результате важного эффекта при первичном прохождении через печень системная биодоступность метопролола после применения одной пероральной дозы достигает 50%. После повторного применения она повышается до 70%. Применение во время еды может увеличить биодоступность на 30–40%. Показатель связывания метопролола с белками плазмы крови низкий (примерно 5–10%).
Биотрансформация. Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами цитохрома Р450 (в основном изоферментом СYP 2D6). Отмечены значительные этнические различия относительно распределения лиц с медленным метаболизмом. Количество лиц с медленным метаболизмом составляет 7% у европеоидов, но менее 1% — у монголоидов. У пациентов с медленным метаболизмом через систему СYP 2D6 концентрации метопролола в плазме крови могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему СYP 2D6. Тем не менее метаболизм метопролола по СYP 2D6-зависимому пути, возможно, не влияет или влияет в меньшей степени на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизованного метопролола в плазме крови из-за снижения скорости метаболизма.
Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются три метаболита. Два из трех метаболитов обладают слабо выраженными β-блокирующими свойствами, однако не являются клинически значимыми.
Обычно более 95% перорально принятой дозы препарата выводится с мочой. Примерно 5% данной дозы выводится с мочой в неизмененном виде; в отдельных случаях количество препарата, которое выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. T_½ составляет 3,5 ч (1–9 ч). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) достигает примерно 1000 мл/мин.
У пациентов пожилого возраста не отмечено значительных изменений фармакокинетики метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов снижено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации <5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не оказывает β-блокирующего эффекта.
У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс — снижаться.

АГ. Стенокардия (в том числе постинфарктная). Аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию). Экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта. Гиперкинетический кардиальный синдром. Профилактика приступов мигрени.

метопролол предназначен для ежедневного приема. При применении однократной дозы препарат следует принимать утром, а при приеме двойной дозы — утром и вечером. Таблетки необходимо принимать после еды, не разжевывая, запивать достаточным количеством питьевой воды.
Таблетку можно разделить на равные дозы. Для этого необходимо взять таблетку большим и указательным пальцами обеих рук насечкой для разделения вверх, нажать большими пальцами и разделить таблетку на две половины вдоль разлома.
Максимальная суточная доза — 200 мг. В период подбора дозы следует контролировать ЧСС для предотвращения брадикардии. Дозировку следует определять индивидуально, в основном — в соответствии с успешностью лечения. Применяют следующие рекомендации по дозировке.
АГ. Корвитол 50: 1 таблетка 1–2 раза в сутки или 1–2 таблетки 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг метопролола тартрата).
При необходимости суточную дозу можно повысить до 2 таблеток дважды в сутки (соответствует 200 мг тартрота метопролола).
Корвитол 100: ½ таблетки 1–2 раза в сутки или ½–1 таблетка 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг метопролола тартрата).
При необходимости суточную дозу можно повысить до 1 таблетки дважды в сутки (соответствует 200 мг тартрота метопролола) или комбинировать лекарственное средство с другими антигипертензивными препаратами.
Стенокардия (в том числе после инфаркта миокарда). Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг/сут (1 раз в сутки утром или 2 раза утром и вечером). Если эта доза не дает желаемого терапевтического эффекта, ее можно повысить до 200 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При этом следует проверять АД. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.
Аритмия (включая суправентрикулярная тахикардия). Корвитол 50: 2 таблетки 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).
Корвитол 100: 1 таблетка 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).
Лечение острой фазы инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта
Лечение острой фазы. При остром инфаркте миокарда лечение начинают как можно скорее после госпитализации, постоянно контролируя работу сердца с помощью ЭКГ и измерения уровня АД. Начальная доза — 5 мг метопролола тартрата в/в. В зависимости от переносимости, следующие дозы по 5 мг метопролола тартрата можно вводить в/в с интервалом в 2 мин до достижения общей максимальной дозы 15 мг метопролола тартрата.
Если полная доза 15 мг, введенная в/в, переносится хорошо, через 15 мин после последнего в/в введения один раз применяют 1 таблетку лекарственного средства Корвитол 50 или ½ таблетки лекарственного средства Корвитол 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата).
В последующие 48 ч применяют 1 таблетку лекарственного средства Корвитол 50 или ½ таблетки лекарственного средства Корвитол 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата) каждые 6 часов. Для пациентов, не переносивших дозу выше 15 мг метопролола тартрата в/в, дальнейшую пероральную терапию следует начинать с осторожностью с применением 1 раза ½ таблетки лекарственного средства Корвитол 50 (соответствует 25 мг метопролола тартрата).
Поддерживающая доза. Рекомендованная доза составляет 200 мг в 2 приема утром и вечером (по 2 таблетки лекарственного средства Корвитол 50 2 раза в сутки или по 1 таблетке лекарственного средства Корвитол 100 2 раза в сутки)
Гиперкинетический сердечный синдром. Корвитол 50: 1 таблетка 1–2 раза в сутки или 1–2 таблетки 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг метопролола тартрата).
При необходимости суточную дозировку можно повысить до 2 таблеток дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с проверкой АД.
Корвитол 100: ½ таблетки 1–2 раза в сутки или ½–1 таблетка 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг метопролола тартрата).
При необходимости суточную дозировку можно повысить до 1 таблетки дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с проверкой АД. Дозу следует снизить при достижении терапевтического эффекта.
Профилактика приступов мигрени. Корвитол 50: 2 таблетки 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).
Корвитол 100: 1 таблетка 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).
Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени. Выведение метопролола тартрата уменьшается при тяжелых нарушениях функции печени (например, у пациентов с циррозом печени), в результате чего может возникнуть необходимость в снижении дозы.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.
Продолжительность применения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.
Если после длительного лечения препарат Корвитол следует прервать или прекратить, то делать это нужно постепенно и медленно, поскольку внезапная отмена может привести к сердечной ишемии с обострением стенокардии, к инфаркту миокарда или резкому повышению АД.

повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов; AV-блокада (II и III степени), синоатриальная блокада; синдром слабости синусного узла; декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии); выраженная брадикардия (перед началом лечения в спокойном состоянии ЧСС ≤50 уд./мин); шок; тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями; артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.); бронхиальная гиперактивность (например БА), тяжелая форма ХОБЛ; ацидоз; нелеченная феохромоцитома; длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов; сопутствующая терапия ингибиторами МАО-А.
В/в введение антагонистов кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид) противопоказано пациентам, применяющим препарат Корвитол (за исключением интенсивной терапии).
Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <50 уд./мин, интервалом P–Q >0,24 с или систолическим АД <100 мм рт. ст.
Примечание. Для пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносящих другие лекарственные средства, применение метопролола возможно при индивидуальном титровании дозы.

частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто: (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

¹ После длительного строгого голодания или тяжелой физической нагрузки гипогликемические состояния могут возникать на фоне одновременной терапии препаратом Корвитол.
² Это относится также к другим формам нарушений периферической перфузии.
³ В связи с возможным повышением сопротивления дыхательных путей возможен респираторный дистресс у пациентов, подверженных бронхоспастическим реакциям, особенно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Другие побочные реакции: агранулоцитоз, сонливость, бессонница, расстройство концентрации внимания, нервозность, тревожность, постуральные нарушения (очень редко с головокружением), AV-блокада I, II или III степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, аритмия, артериальная гипотензия, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, гангрена у пациентов с имеющимися тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, ринит, изжога, вздутие, обострение крапивницы, дистрофические изменения кожи, фотосенсибилизация, артралгия, усиление симптомов, связанных с системной красной волчанкой), метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления латентного сахарного диабета.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

особенно тщательный врачебный контроль необходим:
– при AV-блокаде I степени; очень редко уже имеющиеся легкие формы нарушения AV-проводимости могут усугубляться и приводить к AV-блокаде более тяжелой степени;
– пациентам с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови (в связи с возможностью развития тяжелых гипогликемических состояний);
– в случае длительного, строгого голодания и при значительной физической нагрузке (в связи с возможностью развития тяжелых гипогликемических состояний);
– если препарат применять у пациентов с феохромоцитомой (опухоль мозгового вещества надпочечников), сочетанно следует применять альфа-симпатолитический препарат;
– пациентам с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других блокаторов β-адренорецепторов, необходимо контролировать ЧСС и АД (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).
Пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, не следует вводить в/в антагонисты кальция верапамилового типа.
В отдельных случаях блокаторы β-рецепторов могут провоцировать возникновение псориаза, усиление симптомов этого заболевания или возникновения экзантем, напоминающих псориаз. Блокаторы β-рецепторов можно назначать пациентам с псориазом в анамнезе только после тщательной оценки пользы/риска.
Пациентам с депрессивными заболеваниями в истории болезни следует назначать лечение метопрололом, только тщательно оценив отношение положительного эффекта к риску.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать степень тяжести анафилактических реакций. Пациенты, в истории болезни которых были отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить терапию метопрололом очень осторожно. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые получают лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.
Корвитол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного увеличения выраженности симптоматики.
Пациенты, которые проходят лечение по поводу сердечной недостаточности, должны получать терапию при этой болезни до начала применения метопролола, а также во время этого лечения.
С осторожностью метопролол следует применять пациентам с миастенией гравис.
Метопролол может усилить уже имеющуюся брадикардию. В случае развития брадикардии (ЧСС <50–55 уд./мин) во время лечения метопрололом доза должна быть снижена и препарат необходимо постепенно отменить.
Обладая гипотензивным действием, препарат может усилить проявления нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.
Если невозможно отменить Корвитол перед проведением общей анестезии или перед применением миорелаксантов периферического действия, анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента препаратом Корвитол. Не рекомендуется прекращать лечение при проведении хирургического вмешательства.
При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращать лечение блокаторами β-адренорецепторов. Если отмена метопролола считается необходимой, то она по возможности должна происходить не менее чем за 48 ч до общей анестезии. Срочное применение метопролола в высоких дозах пациентам, перенесшим некардиальные хирургические вмешательства, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.
Однако для некоторых пациентов желательно применять блокаторы β-адренорецепторов в качестве премедикации. В этом случае необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом, чтобы минимизировать риск угнетения миокарда.
Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня ТГ и снижение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровня ЛПВП, и оно было значительно меньше по сравнению с таковым при приеме неселективных блокаторов β₂-адренорецепторов. Однако в одном долгосрочном исследовании наблюдалось значительное снижение уровня общего ХС после терапии метопрололом в течение нескольких лет.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV) ограничены. Лечение этих пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.
Пациенты с нестабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV), острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в предыдущие 28 дней, пациенты в возрасте старше 80 лет или младше 40 лет; пациенты с гемодинамически выраженными заболеваниями клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией во время или в течение 4 мес после оперативного вмешательства на сердце должны лечиться только под наблюдением врача со специализированными навыками и опытом.
Если необходимо прекратить лечение, это следует делать в течение 10–14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг в течение последних 6 дней. В течение этого периода особое внимание следует уделять пациентам с ИБС. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапный летальный исход, повышается при прекращении лечения блокаторами β-адренорецепторов. Терапию не следует прекращать внезапно в связи с возможностью развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может повыситься вследствие опосредованного α-адренорецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому этим пациентам не рекомендуется назначать неселективные блокаторы β-адренорецепторов, селективные блокаторы β₁-адренорецепторов следует применять с осторожностью.
Симптомы — предвестники гипогликемии (в частности, тахикардия и тремор) могут быть замаскированы.
Следует уделить особое внимание пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями (сопровождающимися метаболическим ацидозом) и лицам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки. В случае тяжелого нарушения функции почек Корвитол следует применять только при надлежащем мониторинге функции почек.
Биодоступность метопролола может увеличиваться при циррозе печени.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать возможность уменьшения секреции слезной жидкости.
Применение лекарственного средства Корвитол может вызывать положительные результаты допинг-тестов.
Невозможно предусмотреть влияние на здоровье в случае ненадлежащего применения лекарственного средства Корвитол как допинга — опасность для здоровья не исключена.
Этот препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности и кормления грудью без крайней необходимости.
В экспериментах на животных не обнаружили тератогенных свойств метопролола.
Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия, артериальная гипотензия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у младенца в период грудного вскармливания.
Как правило, блокаторы β-адренорецепторов подавляют плацентарный кровоток, что может стать причиной преждевременных родов, задержки роста и гибели плода. Риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных, матери которых получали метопролол в период беременности, повышен в послеродовой период.
Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48–72 ч до предполагаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца в течение 48–72 ч после рождения.
Кормление грудью. Метопролол проникает в грудное молоко. Концентрация метопролола в грудном молоке примерно в три раза выше, чем в сыворотке крови матери. Несмотря на то что после применения препарата в терапевтических дозах возникновения побочных реакций не ожидается (за исключением медленных метаболизаторов), младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует тщательно осматривать на наличие признаков возможной β-блокады.
Для того чтобы концентрация активного действующего вещества в грудном молоке была низкой, не следует кормить ребенка в течение 3–4 ч после приема препарата.
Фертильность. В исследованиях размножения у крыс с применением метопролола тартрата в дозах, в 55,5 раза превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, не выявлено никаких доказательств нарушения фертильности, однако редко метопролол может вызывть болезнь Пейрони у мужчин.
Дети. Применение препарата противопоказано детям, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства Корвитол в этой популяции не установлены. Данные отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрого решения (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому на период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте. Вероятность такого воздействия повышается в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при употреблении алкоголя.

следует учитывать следующие взаимодействия между метопрололом и другими лекарственными средствами.
Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP 2D6) (см. Фармакокинетика). Поэтому концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при одновременном применении субстратов, ингибирующих CYP 2D6, и снижаться при приеме индуцирующих веществ CYP 2D6. Поэтому вместе с метопрололом ингибиторы и индукторы CYP 2D6 следует применять с осторожностью.
Клинически значимыми ингибиторами CYP 2D6 являются:
– антидепрессанты, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин или бупропион;
– антипсихотики, такие как тиоридазин;
– антиаритмические средства, такие как хинидин, пропафенон или амиодарон;
– противовирусные средства, такие как ритонавир;
– антигистаминные средства, такие как дифенгидрамин;
- антималярийные средства, такие как гидроксихлорохин, хинин;
– противогрибковые средства, такие как тербинафин;
– антагонисты Н₂-рецепторов, такие как циметидин;
– целекоксиб.
В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снизить дозу метопролола.
Индукторами CYP 2D6 являются:
– рифампицин;
– дексаметазон.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Корвитол принимают ганглиоблокаторы, другие блокаторы β-адренорецепторов (например глазные капли).
При одновременном приеме блокаторов β-адренорецепторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы гипогликемизирующих средств в случае необходимости.
Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитале) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, нитроглицерином, а также диуретиками, вазодилататорами и другими антигипертензивными средствами, в связи с риском артериальной гипотензии.
Одновременное применение лекарственного средства Корвитол с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например нифедипином) повышает риск артериальной гипотензии и в отдельных случаях риск развития сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.
Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, применяющим стимуляторы β₂-адренорецепторов и β₁-адренорецепторов, а также дигидропиридин.
Осторожность рекомендуется в случае сочетанного применения некоторых антиаритмических препаратов типа хинидина или амиодарона и пропафенона, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать отрицательные инотропные и отрицательные дромотропное эффекты. Одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Известно, что у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови повышались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, ингибирует метаболизм метопролола через цитохром CYP 2D6. Результат применения такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами. Кардиодепрессивные эффекты лекарственного средства Корвитол и антиаритмических средств (например амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические препараты) могут суммироваться. Эффект амиодарона при одновременном применении с метопрололом (значительная синусовая брадикардия) может сохраняться в течение длительного времени после прекращения приема препарата, поскольку амиодарон имеет чрезвычайно длительный T_½ (примерно 50 сут).
Антиаритмические средства I класса и блокаторы β-адренорецепторов обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано при применении дизопирамида.
Дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к α-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.
У пациентов, которые одновременно с препаратом Корвитол принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии (такие как дизопирамид), возможны отрицательные инотропные и хронотропные эффекты, в частности артериальная гипотензия, брадикардия или другие аритмии. Поэтому рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов.
Лицам, применяющим блокаторы β-адренорецепторов, не следует назначать в/в верапамил в связи с угрозой остановки сердца. Дилтиазем и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При этом возможна выраженная брадикардия.
При сочетанном применении Корвитола и сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина или клонидина возможно значительное снижение ЧСС или замедление проводимости.
При внезапной отмене клонидина на фоне одновременного лечения препаратом Корвитол может значительно повыситься АД. Поэтому прекращать применение клонидина необходимо через несколько дней после отмены лекарственного средства Корвитол. Затем можно постепенно отменять клонидин.
Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию.
Метопролол противодействует β₁-эффектам симпатомиметических средств, но оказывает незначительное влияние на бронходилатационный эффект агонистов β₂-адренорецепторов при применении в нормальных терапевтических дозах.
При сопутствующем применении препарата Корвитол и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в средствах от кашля, каплях для носа и глаз) возможно значительное повышение АД.
Во время терапии препаратом Корвитол возможно снижение ответа на дозы эпинефрина, которые обычно применяются для лечения в случае аллергических реакций.
После введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, применявших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная АГ и брадикардия (зафиксировано около 10 случаев). Кроме того, предполагается, что эпинефрин, содержащийся в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения препарата. Риск, вероятно, ниже при применении с кардиоселективными блокаторами β-адренорецепторов.
Поскольку β-адреноблокаторы могут повлиять на периферическое кровообращение, следует проявлять осторожность при одновременном применении препаратов с аналогичным действием, например с эрготамином.
Блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих фенилпропаноламин в высоких дозах. Описано два случая гипертензивного криза при лечении только фенилпропаноламином.
В связи с возможностью выраженной АГ ингибиторы МАО не следует принимать вместе с лекарственным средством Корвитол.
Индометацин и рифампицин могут снижать эффект лекарственного средства Корвитол. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.
Действие лекарственного средства Корвитол может усиливаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидролазина.
У пациентов, получающих лечение блокаторами β-адренорецепторов, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект.
Корвитол может снижать выведение лидокаина.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск анафилактических реакций.
Одновременное применение лекарственного средства Корвитол с наркотическими средствами может приводить к значительному снижению АД. Негативные инотропные эффекты двух вышеперечисленных лекарственных средств могут добавляться.
Нервно-мышечная блокада, вызванная миорелаксантами периферического действия (например, суксаметоний, тубокурарин), может усиливаться блокированием β-адренорецепторов лекарственным средством Корвитол.
Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

токсичность. У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. У 5-летнего ребенка прием 100 мг препарата не сопровождался симптомами интоксикации после проведения промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г — у взрослого человека, серьезная интоксикация у взрослого человека — доза 2,5 г, а 7,5 г — очень серьезная интоксикация.
Симптомы: в зависимости от степени интоксикации, клиническая картина характеризуется в основном симптомами со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Передозировка метопролола может привести к выраженному снижению АД, синусовой брадикардии, AV-блокаде I–III степени, удлинению интервала Q–T, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенному шоку, остановке сердца, бронхоспазму, угнетению или остановке дыхания, повышенной утомляемости, нарушению или потере сознания, тремору, судорогам, повышенному потоотделению, парестезии, коме, тошноте, рвоте, спазмам пищевода, гипогликемии (особенно у детей), гипергликемии, цианозу, влиянию на почки и временному миастеническому синдрому.
Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 мин–2 ч после передозировки.
Терапевтические мероприятия при передозировке. При передозировке или критическом снижении ЧСС и/или АД лечение препаратом Корвитол необходимо прекратить.
Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии с мониторингом жизненно важных функций (параметров кровообращения и дыхания, функции почек, уровня глюкозы в крови, электролитов в сыворотке крови). Прием активированного угля, стимуляция рвоты, при необходимости — промывание желудка. В случае тяжелых форм артериальной гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β₁-агонист в/в (например преналтерол) с интервалом 2–5 мин, или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае отсутствия селективного β₁-агониста можно вводить в/в допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25–0,5 мг взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела детям) следует ввести до промывания желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление ОЦК; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное в/в введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики в зависимости от массы тела и действия, такие как добутамин, изопреналин, орципреналин, эпинефрин или норэпинефрин. При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата (9 мг/мл, 10–20 мл).
Также следует вводить глюкагон в дозе 1–10 мкг/кг массы тела в/в, впоследствии можно вводить 2–2,5 мг/ч в виде непрерывной инфузии.
Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении комплекса QRS и аритмии. При значительной брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, следует применять искусственный водитель сердечного ритма. При остановке кровообращения могут потребоваться меры по реанимации в течение нескольких часов.
Для купирования бронхоспазма следует вводить ингаляционно или в/в β₂-агонист или аминофиллин в/в. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки блокаторов β-адренорецепторов, гораздо выше терапевтических, так как β-рецепторы связаны блокаторами β-адренорецепторов.
В случае генерализованных судорог рекомендуется медленное введение диазепама.

при температуре не выше 25 °С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.