МИСТОЛ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

супп. вагинал. 500 мг стрип, № 5, № 10

Метронидазол 500 мг

№ UA/16131/01/01 от 04.07.2017 до 04.07.2022 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Предельными концентрациями, которые позволяют отличать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), являются: S <4 мг/л и R >4 мг/л.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол угнетает развитие простейших: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительны штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика. После вагинального введения системное проникновение является минимальным.

T½ составляет 8–10 ч.

Связывание с белками плазмы крови незначительное (<20%). Быстрая и выраженная диффузия в легкие, почки, печень, желчь, СМЖ, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5–30% активности).

Экскреция — преимущественно почками: 35–65% полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ

местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинита.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат разрешается применять для лечения только взрослых пациенток.

Вагинальный суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище.

Показания Однократная доза Кратность приема Продолжительность лечения Одновременный прием с таблетированными формами метронидазола
Трихомонадный вагинит 1 вагинальный суппозиторий 1 раз в сутки 10 дней Является необходимым
Неспецифические вагиниты 7 дней Применяется в случае необходимости

Абсолютно необходимо одновременное лечение полового партнера пациентки, даже при отсутствии у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения препаратом Мистол не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2–3 в год.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к метронидазолу или другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола.

Комбинации с дисульфирамом или алкоголем (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны пищеварительного тракта: незначительные нарушения со стороны ЖКТ (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея), воспаление слизистой оболочки ротовой полости, глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушения вкуса (металлический привкус во рту), анорексия, изменение цвета или внешнего вида языка, обложенный язык, панкреатит, имеющий обратимый характер.

Со стороны кожи и ее производных: приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться лихорадкой, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), токсический эпидермальный некролиз, фиксированная токсикодермия, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги, атаксия, сонливость энцефалопатия*, подострый мозжечковый синдром**, асептический менингит.

Со стороны психики: галлюцинации, психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться мыслями суицидального характера или попытками суицида (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); депрессивное настроение.

Со стороны органа зрения: временные нарушения зрения (например диплопия, миопия, нечеткое изображение, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов) оптическая нейропатия/неврит.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ, ЩФ); острый холестатический или смешанный гепатит, гепатоцеллюлярные поражения печени (иногда с появлением желтухи), гепатоцеллюлярная недостаточность (может приводить к осложнениям, которые требуют трансплантации печени).

Со стороны органа слуха и равновесия: нарушение слуха, потеря слуха (включая нейросенсорный тип); звон в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Другие побочные реакции: повышение температуры тела, окраска мочи в красно-коричневый цвет (что обусловлено пигментами, которые являются продуктом метаболизма метронидазола).

*Клинические проявления энцефалопатии (спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) могут сопровождаться обратимыми изменениями на МРТ и проходить после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

**Клинические проявления подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор) могут проходить после прекращения приема препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

у пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы (ЦНС) отмечают риск ухудшения неврологического статуса.

У пациентов с гематологическими нарушениями в анамнезе или получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока необходимо регулярно проводить клинический анализ крови, особенно определение количества лейкоцитов.

В случае длительного лечения необходимо осуществлять контроль за пациентом на предмет возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентам следует сообщить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

В случае применения вагинальных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышается риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таком случае необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляются генерализованная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ); в случае развития такой реакции лечение следует прекратить и в дальнейшем применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Со стороны ЦНС. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), лечение пациентки следует немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках пострегистрационного надзора за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о смертельных случаях.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов по поводу возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов при наличии нарушений со стороны ЦНС.

В случае развития во время лечения асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Со стороны периферической нервной системы. Следует проводить мониторинг состояния пациентов по поводу возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с нанесением вреда самому себе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае необходимо прекратить лечение препаратом, сообщить врачу и немедленно провести соответствующие лечебные мероприятия.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода, следует регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения у пациентов с лейкопенией зависит от того, насколько серьезным является инфекционное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Исследования на животных не показали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не отмечен у животных, не ожидается возникновения мальформаций у человека. Результаты многочисленных клинических исследований не свидетельствуют о наличии специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с метронидазолом. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол можно назначать только в случае необходимости.

Кормление грудью. Метронидазол проникает в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления грудью.

Дети. Препарат противопоказано применять для лечения детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пациентов необходимо предупредить о риске возникновения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и расстройств зрения. В случае появления таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

дисульфирам: сообщалось о случаях острых транзиторных нарушений с бредом (острый приступ бреда, спутанность сознания) у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь: не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения и в течение по крайней мере еще одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобной реакции (антабусный эффект) — приливы, эритема, рвота, тахикардия.

Пероральная терапия антикоагулянтами (варфариноподобными): усиление эффектов пероральных антикоагулянтов (варфариноподобных) и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина и осуществлять контроль за уровнями МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Нарушение равновесия МНО. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, обусловливающими склонность к такому осложнению, выступают наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени на нарушение МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом большую роль, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Литий: уровень лития в плазме крови при приеме метронидазола может повышаться. Необходимо контролировать в плазме крови концентрации лития, креатинина и электролитов у пациентов, принимающих литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин: существует риск повышения уровней циклоспорина в плазме крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Бусульфан: метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон): снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени индуктором. Во время и после лечения индуктором следует осуществлять клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы метронидазола.

Рифампицин: снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени рифампицином. Во время и после лечения рифампицином следует осуществлять клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы метронидазола.

Флуороурацил, тегафур, капецитацин: снижение клиренса флуороурацила вызывает повышение его токсичности.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизировать трепонемы, что приводит к ложноположительному результату теста Нельсона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

пероральный прием метронидазола в дозе до 12 г был зафиксирован при попытке суицида и в результате случайной передозировки. Могут наблюдаться лейкопения, нейропатия, атаксия, рвота, легкая дезориентация.

Лечение. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 28.12.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой