ГЕПТРАЛ® (HEPTRAL®)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

порошок лиофилизированный для раствора для инъекций 500 мг флакон с растворителем в ампулах по 5 мл, № 5Цены в аптеках
Адеметионин
500 мг
№ UA/6993/02/02 от 21.06.2016 до 21.06.2021
A По рецепту
таблетки кишечно-растворимые 500 мг блистер, № 20Цены в аптеках
Адеметионин
500 мг
№ UA/6993/01/02 от 18.05.2016 до 18.05.2021
A По рецепту
порошок лиофилизированный д/приготовления раствора д/инъекц. 400 мг флакон с растворителем в ампулах по 5 мл, № 5Цены в аптеках
Адеметионин
400 мг
№ UA/6993/02/01 от 19.05.2017
A По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — производное аминокислоты метионина. Это природная аминокислота, содержащаяся в организме почти во всех тканях и жидких средах. Адеметионин в первую очередь является коферментом, а также донором метильной группы (реакции трансметилирования — необходимый метаболический процесс в организме человека и животных). Кроме того, трансметилирование — неотъемлемый процесс метаболизма в построении фосфолипидного бислоя клеточных мембран и содействующий их текучести. Адеметионин проникает через ГЭБ. Процессы трансметилирования, в которых принимает участие адеметионин, играют ключевую роль в синтезе нейромедиаторов ЦНС (в их числе серотонин, катехоламины, мелатонин, а также гистамин).

В реакциях транссульфурирования адеметионин выступает в качестве предшественника при образовании физиологических тиоловых соединений (среди которых глутатион, цистеин, коэнзим А, таурин и др.). Глутатион, который является наиболее сильным антиоксидантом в печени, играет важную роль в процессах детоксикации, происходящих в этом органе. Адеметионин способствует повышению содержания глутатиона в гепатоцитах у пациентов с патологией печени как алкогольного, так и неалкогольного происхождения. Необходимые конутриенты в процессах метаболизма и восстановления адеметионина — фолацин (фолат), а также витамин В12

Фармакокинетика. Абсорбция. После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина у человека имеет биэкспоненциальный характер с фазой быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазой элиминации (T½ — примерно 1,5 ч). Абсорбция при в/в введении является почти полной (96%), Тmax в плазме крови составляет 45 мин.

При введении per os таблеток адеметионина, растворимых в кишечнике, Cmax в плазме крови (0,5–1 мг/л) имеет дозозависимый характер, достигается через 3–5 ч после приема разовой дозы 400–1000 мг и снижается до исходного уровня за 24 ч. При введении per os между приемами пищи биодоступность адеметионина повышается. В случае приема таблеток per os абсорбция метионина происходит в кишечнике, существенно повышая его содержание в плазме крови. Стимуляция синтеза метилированных соединений в печени при пероральном введении метионина была подтверждена в исследованиях на животных с помощью изотопных методов. Кроме того, усвоение адеметионина организмом доказанно осуществляется типичными метаболическими путями, которые присущи эндогенному соединению (в том числе реакции декарбоксилирования, транссульфурирования, трансметилирования и другие).

Распределение. При введении в дозах 100 и 500 мг Vd адеметионина — 0,41 и 0,44 л/кг соответственно. Связывание с белками плазмы крови несущественное (не более 5%).

Метаболизм. Цикл адеметионина представляет собой реакции его синтеза, усвоения и регенерации. На I этапе цикла адеметионин при участии адеметионинзависимой метилазы является субстратом для синтеза S-аденозилгомоцистеина. Далее в процессах гидролиза под воздействием S-аденозилгомоцистеингидролазы из него образуются гомоцистеин и аденозин. Посредством же переноса метильной группы с 5-метилтетрагидрофолата происходит обратное превращение гомоцистеина в метионин. В итоге цикл заканчивается трансформацией метионина в адеметионин.

Выведение. Исследования с применением радионуклидов продемонстрировали, что при введении per os здоровым добровольцам радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина экскреция радиоактивного вещества почками составила через 48 ч 15,5±1,5%, а экскреция с калом через 72 ч — 23,5±3,5%, тогда как в стабильных пулах в организме сохранялось около 60% вещества.

ПОКАЗАНИЯ

  • внутрипеченочный холестаз у взрослых (среди прочего — у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии, а также циррозом печени);
  • внутрипеченочный холестаз беременных.

ПРИМЕНЕНИЕ

возможно начало терапии с введения адеметионина парентерально с дальнейшим переходом на его прием в форме таблеток либо с применения таблеток на старте лечения. Суточная доза адеметионина в форме таблеток может быть разделена на 2–3 приема.

Таблетки необходимо глотать целиком, не нарушая их целостности. В связи с наличием специальной кишечно-растворимой оболочки таблеток препарата Гептрал® высвобождение из них адеметионина происходит в просвете двенадцатиперстной кишки. Оптимальное всасывание адеметионина и полный терапевтический эффект таблеток отмечается в случае их применения между приемами пищи.

Извлечение из блистера таблетки препарата Гептрал® необходимо осуществлять сразу перед его применением. Не следует применять таблетки при наличии у них другой окраски, кроме от белой до желтоватой (вследствие дефектов герметичности алюминиевой обертки).

Стартовая терапия. Per os рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза — 800 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.

В/в или в/м рекомендуемая суточная доза — 5–12 мг/кг массы тела в течение 2 нед. Стартовая доза — 500 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг (для парентерального введения применяют препарат Гептрал в форме порошка лиофилизированного для приготовления р-ра для инъекций в комплекте с растворителем).

Поддерживающая терапия. Per os 800–1600 мг/сут.

Длительность курса лечения определяется врачом в индивидуальном порядке на основании степени тяжести заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту препарата или какому-либо его вспомогательному веществу (см. Состав).

Генетические дефекты, оказывающие влияние на метаболизм метионина и/или вызывающие гомоцистинурию и/либо гипергомоцистеинемию (к примеру, дефицит цистатионин β-синтазы либо нарушение обмена витамина В12).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

адеметионин применялся в ходе клинических исследований у более чем 2100 пациентов. Наиболее часто при терапии адеметионином поступали сообщения о случаях цефалгии, диареи и тошноты.

В ходе клинических исследований применения адеметионина (n=2115), а также в спонтанных сообщениях поступала информация о таких побочных реакциях с указанной частотой. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Пищеварительный тракт: часто — тошнота, абдоминалгия, диарея; нечасто — ксеростомия, диспептические явления, метеоризм, рвота, боль в области ЖКТ, гастроинтестинальное кровотечение, гастроинтестинальные нарушения, эзофагит; редко — вздутие живота.

Общие нарушения, а также реакции в месте введения: часто — астения, нечасто — отек, повышение температуры тела, озноб*, реакции в месте введения*1; некроз в месте введения*1; редко — недомогание.

Иммунная система: нечасто — гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (в том числе гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, дорсалгия, торакальный дискомфорт, изменения АД (артериальная гипотензия, АГ) либо ЧСС (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто — боль в суставах, мышечные судороги.

Нервная система: часто — цефалгия; нечасто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса*.

Расстройства психики: часто — чувство тревоги, инсомния; нечасто — моторное беспокойство, спутанность сознания.

Респираторная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.

Кожа и подкожная клетчатка: часто — зуд; нечасто — повышенное потоотделение, отек Квинке*, аллергические кожные реакции (в том числе зуд, высыпания, крапивница, эритема)*.

Со стороны сосудов: нечасто — приливы крови, артериальная гипотензия, флебит.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, чаще отмечавшиеся в спонтанных сообщениях или не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, классифицированные как редкие по частоте возникновения, поскольку верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=2115 (суммарное количество добровольцев, участвовавших в клинических исследованиях).

1Касается инъекционной формы препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

содержание натрия в препарате в форме лиофилизированного порошка составляет <1 ммоль (23 мг) на дозу, иными словами препарат практически свободен от натрия. В одной дозе лекарственного средства содержится 8,28 мг натрия (эквивалентно содержанию натрия в 21,04 мг столовой соли). Это эквивалентно 0,4% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых (5 г столовой соли).

Р-р адеметионина следует вводить в/в очень медленно (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У применяющих таблетки адеметионина больных (прецирротическая либо цирротическая стадия) с гипераммониемией необходим контроль содержания аммиака.

Ввиду вероятности снижения уровня адеметионина вследствие дефицита витамина В12, а также фолацина (фолатов) пациентам, находящимся в группе риска (наличие анемии, патология печени, период беременности либо вероятность возникновения дефицита витаминов вследствие другой патологии либо характера питания, например вегетарианского), требуется регулярный контроль содержания указанных веществ в плазме крови. В случае выявления дефицита рекомендовано проведение терапии витамином В12 и/или фолацином (фолатами) перед применением адеметионина или в период его применения. Если проведение указанных выше анализов невозможно, таким пациентам рекомендовано применять витамин В12 и/или фолацин (фолаты) в соответствии с инструкциями для применения данных лекарственных средств (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Метаболизм).

Не следует применять адеметионин пациентам с биполярным расстройством. Имеются сообщения о переходе у таких пациентов от депрессии к гипомании или мании при терапии адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о возникновении серотонинового синдрома у применявшего адеметионин на фоне применения кломипрамина пациента. Несмотря на теоретический характер предполагаемой вероятности взаимодействия, применение адеметионина сочетанно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), имеющими в своем составе триптофан препаратами, а также средствами растительного происхождения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), необходимо осуществлять с мерами предосторожности.

Пациенты с депрессией, как правило, относятся к группе риска совершения суицида либо иных тяжелых проступков, нуждаясь таким образом в тщательном контроле и стабильной психиатрической помощи для должного выявления и терапии проявлений депрессии в период терапии адеметионином.

Имелись сообщения об эпизодах непродолжительного возникновения либо усиления чувства тревоги у принимающих адеметионин пациентов. Прерывания лечения в преобладающем количестве эпизодов не требовалось. В некоторых случаях исчезновение чувства тревоги происходило после снижения дозы либо завершения лечения.

Влияние на иммунологический анализ уровня гомоцистеина. Адеметионин у принимающих его пациентов оказывает воздействие на результаты иммунологического анализа уровня гомоцистеина, которые могут ложно свидетельствовать о повышенном содержании этого вещества в плазме крови. По данной причине у указанных пациентов следует использовать неиммунологические методы определения содержания гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Имеются лимитированные клинические данные относительно применения адеметионина у больных с недостаточностью функции почек. У больных данной группы применение адеметионина осуществляют с мерами предосторожности.

Печеночная недостаточность. У здоровых добровольцев и больных с хронической патологией печени отличия в фармакокинетических параметрах отсутствуют.

Пожилые пациенты. Установить разницу в ответе на лечение пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами не представляется возможным ввиду отсутствия в проведенных клинических исследованиях адеметионина необходимого количества пациентов в возрасте старше 65 лет. Базируясь на имеющемся на данный момент клиническом опыте, различий в реакциях на терапию у пожилых и молодых пациентов не установлено. В целом проведение подбора дозы у пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, начиная, как правило, с наиболее низкой рекомендованной дозы с учетом повышения частоты ухудшения функции печени, почек либо сердца, наличия сопутствующих заболеваний и применяемых лекарственных препаратов. 

Применение в период беременности и кормления грудью. У получавших в III триместр беременности терапию адеметионином пациенток в ходе клинических исследований каких-либо побочных реакций не отмечалось. Применение адеметионина в I–II триместр беременности возможно исключительно при крайней необходимости.

Проведение терапии адеметионином у женщин, кормящих грудью, возможно только в случае превалирования вероятной пользы от его применения над вероятным риском для младенца.

Дети. Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В отдельных случаях при применении адеметионина у пациентов возможно развитие головокружения. Необходимо избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до окончательного установления отсутствия воздействия лечения метионином на возможность выполнения данных процессов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

имеется сообщение о случае возникновения серотонинового синдрома у применявшего адеметионин на фоне применения кломипрамина пациента. Вследствие этого, несмотря на теоретический характер предположения о вероятном взаимодействии, адеметионин необходимо применять с соблюдением мер предосторожности сочетанно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), имеющими в своем составе триптофан препаратами, а также средствами растительного происхождения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Несовместимость. Адеметионин (р-р для инъекций) нельзя смешивать с щелочными р-рами либо р-рами, которые содержат ионы кальция.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

об эпизодах превышения дозы адеметионина сообщалось редко. В случае превышения дозы врачу следует обратиться в местный токсикологический центр. В целом рекомендован контроль состояния пациента с проведением поддерживающего лечения.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

для препарата в форме таблеток особых условий хранения не требуется.

Препарат в форме лиофилизированного порошка необходимо хранить при температуре ≤25 ° С.

UAHEP170339

Дата добавления: 12.03.2020 г.

© Компендиум 2019

Цены на ГЕПТРАЛ® в городах Украины

Винница 1187.33 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 965.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Нечая Данила, 63, тел.: +380432277886

Днепр 1161.35 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 973 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Днепр, просп. Героев, 4А, тел.: +380676400275

Житомир 1177.4 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 945.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Витрука, 32, тел.: +380632088085

Запорожье 1143.64 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 947.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, просп. Соборный, 6, тел.: +380632276128

Ивано-Франковск 1191.07 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 961.7 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Ивано-Франковск, ул. Хоткевича, 65, тел.: +380342722985

Киев 1226.65 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 847 грн./уп.
«АПТЕКА 36,6» Киев, бульв. Кольцова, 14Е

Кропивницкий 1162.73 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 973.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кропивницкий, ул. Тельнова Евгения, 2, тел.: +380522371019

Луцк 1177.32 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 997.7 грн./уп.
«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, просп. Соборности, 11А, тел.: +380332713363

Львов 1200.64 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 757 грн./уп.
«D.S.» Львов, ул. Гайдамацкая, 9А, тел.: +380800302060

Николаев 1197.03 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 993.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, просп. Центральный, 149, тел.: +380512551781

Одесса 1194.93 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 970.65 грн./уп.
«ПОЛИМЕД» Одесса, дорога Фонтанская, 99, тел.: +380487770701

Полтава 1213.6 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 1045.3 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Полтава, ул. 23-го Сентября, 11, тел.: +380532631211

Ровно 1153.91 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 961.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Дубенская, 7, тел.: +380362628144

Сумы 1199.75 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 989.5 грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА» Сумы, просп. Лушпы Михаила, 10/1, тел.: +380675233077

Тернополь 1160.06 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 971.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Тернополь, ул. Мира, 11, тел.: +380634851370

Ужгород 1169.01 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 954.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ужгород, ул. Линтура, 15

Харьков 1209.57 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 978.15 грн./уп.
«СЕМЕЙНАЯ АПТЕКА» Харьков, перекр. Тобольская / Шекспира, 41/5, тел.: +380573403277

Херсон 1195.82 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 934.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Потемкинская, 103

Хмельницкий 1129.71 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 973.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Панаса Мирного, 4/1

Черкассы 1167.39 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 942.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Черновола Вячеслава, 51/1, тел.: +380732127646

Чернигов 1170.99 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 993.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Преображенская, 2, тел.: +380462676814

Черновцы 1200.83 грн./уп.

ГЕПТРАЛ® табл. кишечно-раств. 500 мг блистер № 20, Abbott Lab. ..... 997.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черновцы, ул. Шевченко Тараса, 5, тел.: +380372523600

Developed by Maxim Levchenko