РОВАМЕД

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 10, № 30, № 60, № 90

Розувастатин 5 мг

№ UA/15599/01/01 от 24.11.2016 до 24.11.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30, № 60, № 90

Розувастатин 10 мг

№ UA/15599/01/02 от 24.11.2016 до 24.11.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 10, № 30, № 60, № 90

Розувастатин 20 мг

№ UA/15599/01/03 от 24.11.2016 до 24.11.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 10, № 30, № 60, № 90

Розувастатин 40 мг

№ UA/15599/01/04 от 24.11.2016 до 24.11.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин — это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения уровня ХС.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровни ХС ЛПВП. Он также снижает уровни апо В, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (табл. 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апо В/апо А-I.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIа и IIb (откорректировано среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Доза N ХС ЛПНП Общий ХС ХС ЛПВП ТГ ХС неЛПВП апо В апо А-І
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала применения препарата, 90% максимального эффекта — через 2 нед. Максимальный эффект обычно достигается через 4 нед и продолжается дальше.

Клиническая эффективность. Ровамед эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией — с гипертриглицеридемией или без нее — независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолeстеринемией.

По объединенным данным исследований фазы III, розувастатин эффективно снижал уровни ХС у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIа и IIb, (средний начальный уровень ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолeстеринемией, которые принимали розувастатин в дозах 20–80 мг по схеме усиленного титрования дозы, благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечалось при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 нед лечения) ХС ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов был достигнут уровень ХС ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20–40 мг, уровень ХС ЛПНП снижался в среднем на 22%.

Есть данные об аддитивном эффекте розувастатина на снижение уровня ТГ при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровня ХС ЛПНП при применении в комбинации с ниацином (см. Особенности применения).

Фармакокинетика. Всасывание. Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Биодоступность составляет около 20%.

Распределение. Розувастатин в значительным количестве захватывается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP 2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3А4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом, остальное выводится с мочой. Около 5% выводится с мочой в неизмененном виде. T½ составляет около 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит при участии мембранного транспортера ОАТР-С, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина повышается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые популяции больных

Возраст и пол. Не выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. Дети).

Раса. Исследования фармакокинетики показали, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у таковых европеоидной расы; у лиц индейской этнической группы медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-дисметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью не отмечено. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменная концентрация розувастатина была в 3 раза, а уровень N-дисметил-метаболита — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесная плазменная концентрация розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не выявлено у лиц, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд — Пью. Однако у 2 пациентов, которые набрали 8 и 9 баллов по шкале Чайлд — Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в более 9 баллов по шкале Чайлд — Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять более низкую дозу препарата Ровамед.

Дети. Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10–17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна таковой у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

ПОКАЗАНИЯ

лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физические упражнения, уменьшение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим гиполипидемическим средствам лечения (например аферез ЛПНП) или когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Фармакодинамика), в дополнение к коррекции других факторов риска.

ПРИМЕНЕНИЕ

перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Ровамед можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для переведенных на препарат после приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни ХС у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 нед (см. Фармакодинамика). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при более низких дозах (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалистов.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут (см. Фармакодинамика).

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте >70 лет составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другая коррекция дозы в силу возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение препарата Ровамед у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакодинамика).

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлд — Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд — Пью системная экспозиция повышалась (см. Фармакокинетика). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения препарата у пациентов, которые набрали более 9 баллов по шкале Чайлд — Пью, отсутствует. Ровамед противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Раса. У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг, доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм. Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Фармакокинетика). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять более низкую дозу препарата Ровамед.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии. Рекомендованная начальная доза для пациентов с риском развития миопатии составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение. Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и ВСRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавира и/или типранавира, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и в случае необходимости временно прервать терапию препаратом Ровамед. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с Ровамедом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу Ровамеда (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Дети. Применение препарата у детей должен проводить только специалист.

Применяют у детей в возрасте 10–17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девушки, у которых менструация началась менее года назад).

Начальная суточная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата с соблюдением рекомендаций по лечению детей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Перед началом терапии розувастатином детям следует назначать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах выше 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не назначают детям.

Дети в возрасте до 10 лет. Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте 8–10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Ровамед не рекомендуется применять у детей в возрасте до 10 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ровамед противопоказан:

— пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;

— пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивым повышением сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любым повышением трансаминаз в плазме крови, втрое превышающим верхнюю границу нормы (ВГН);

— пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

— пациентам с миопатией;

— пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

— в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

— умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);

— гипотиреоз;

— наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

— наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

— злоупотребление алкоголем;

— ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

— принадлежность к монголоидной рассе;

— одновременное применение фибратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

нежелательные явления, отмечающиеся при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, вышли из исследования из-за побочных реакций.

В табл. 2 представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК).

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта пострегистрационного применения

Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы     Тромбоцитопения    
Со стороны иммунной системы     Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек    
Эндокринные нарушения Сахарный диабет1        
Психические нарушения         Депрессия
Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение     Полинейропатия, потеря памяти Периферическая нейропатия, нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения         Кашель, одышка
Со стороны ЖКТ Запор, тошнота, боль в животе   Панкреатит   Диарея
Со стороны гепатобилиарной системы     Повышение уровня печеночных трансаминаз Желтуха, гепатит  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Зуд, сыпь, крапивница     Синдром Стивенса — Джонсона
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани Миалгия   Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз Артралгия Со стороны сухожилий, иногда осложненная разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
Со стороны почек и мочевыделительной системы       Гематурия  
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез       Гинекомастия  
Общие нарушения Астения       Отек

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль л, ИМТ >30 кг/м2, повышение уровня ТГ, АГ в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций дозозависимая.

Влияние на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от 0 или следов до значения ++ или более отмечены у <1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% — при дозе 40 мг. Небольшое повышение частоты изменения содержания от 0 или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота их незначительна.

Влияние на скелетные мышцы. Поражение скелетных мышц, таких как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах >20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровней клиренса креатинина; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомным и временным. Если уровни клиренса креатинина повышены (>5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались такие побочные эффекты, как нарушение половой функции; отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе пострегистрационного применения розувастатина идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в пострегистрационный период сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и до их исчезновения (медиана — 3 нед).

Дети. Повышение уровня КФК в >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей по сравнению со взрослыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако профиль безопасности розувастатина у детей был подобным таковому у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

влияние на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся высокими дозами розувастатина, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острого или прогрессирующего заболевания почек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетные мышцы. Нарушения со стороны скелетных мышц, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно выше 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, которая клинически проявляется устойчивой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Уровень КФК. Уровень КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения клиренса креатинина, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни клиренса креатинина значительно повышены (>5 раз выше ВГН), в течение 5–7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение клиренса креатинина более чем в 5 раз превышает ВГН, применение препарата начинать не следует.

Перед началом лечения. Ровамед, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
  • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
  • злоупотребление алкоголем;
  • возраст >70 лет;
  • ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика);
  • одновременное применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск необходимо оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни клиренса креатинина значительно повышены (>5 раз выше ВГН), лечение начинать не следует.

В период лечения. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни клиренса креатинина. Применение препарата следует прекратить, если уровень КФК значительно повышен (>5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни клиренса креатинина ≤5 раз выше ВГН). В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно восстановить терапию препаратом Ровамед или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в минимальной дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень КФК у бессимптомных пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в плазме крови, которые сохраняются даже после отмены статинов.

В клинических исследованиях не получено доказательств повышенного воздействия на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе с гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять Ровамед в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Ровамед в сочетании с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Ровамед не следует применять у пациентов с острыми, тяжелыми состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможном развитии почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Ровамед следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить анализ биохимических показателей функции печени перед началом лечения и затем через 3 мес. Применение препарата Ровамед следует прекратить или снизить дозу, если уровень трансаминаз в плазме крови более чем втрое превышает ВГН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в пострегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала провести терапию основного заболевания, прежде чем начинать терапию препаратом Ровамед.

В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Ровамед развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение препаратом Ровамед.

Раса. Исследования фармакокинетики свидетельствуют об повышении экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с таковыми европеоидной. Для таких пациентов необходима коррекция дозы препарата Ровамед (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Для пациентов монголоидной расы начальная доза Ровамеда составляет 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была отмечена у пациентов азиатского происхождения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Следует принять во внимание повышенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватными дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы. Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдается у лиц, принимавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата Ровамед у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Ровамеда у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Ровамеда не скорректирована (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Непереносимость лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких. При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). К проявлениям этого заболевания можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которые подвержены высокому риску развития диабета, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает польза от снижения риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациентам группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, АГ) следует установить как клинический, так и биохимический контроль по национальным руководствам.

Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в плазме крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что розувастатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Ровамед и других лекарственных средств, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру в возрасте 10–17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 нед исследуемого лечения влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не установлено (см. Фармакодинамика). Опыт клинических исследований применения препарата у детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей, принимавших розувастатин в течение 52 нед, повышение уровня клиренса креатинина >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение в период беременности и кормления грудью. Ровамед противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсическому воздействию на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которым требуется лечение препаратом Ровамед, следует порекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что розувастатин влияет на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Ровамед с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и повышению риска миопатии (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, табл. 3).

Циклоспорин. В период одновременного применения препарата Ровамед и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. табл. 3). Ровамед противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. табл. 3). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Ровамед и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного оценивания коррекции дозы препарата Ровамед, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, табл. 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение препарата Ровамед и гемфиброзила приводило к повышению AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение препарата Ровамед в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза (см. табл. 3). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Ровамед и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антацидные препараты. Одновременное применение препарата Ровамед с суспензией антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 ч после приема препарата Ровамед. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин. Одновременное применение препарата Ровамед и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не выявлено клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения препарата Ровамед с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу Ровамед следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Ровамеда следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу Ровамед следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Ровамед составит 20 мг (повышение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином — 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица 3

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, которое взаимодействует Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 мес 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней ↑ 7,1 раза
Атаназавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг, однократно ↑ 3,1 раза
Симепривир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг, однократно ↑ 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократно ↑ 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократно ↑ 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг, однократно ↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Неизвестно ↑ 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократно ↑ 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней ↑ 1,2 раза**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг, однократно
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг, однократно
     
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг, однократно
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократно
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг, однократно
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократно ↓ 20%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг, однократно ↓ 47%

*Данные, указанные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, указанные в виде % изменения, представляют собой % разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение ↓.

**Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в табл. 3 представлены наиболее значимые соотношения.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Ровамед или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата Ровамед или снижение его дозы могут привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение препарата Ровамед и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих Ровамед и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась у женщин в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства. По данным специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир/ритонавир. В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 2- и 5-кратным повышением показателей равновесного AUC (0–24) и Cmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости провести поддерживающие мероприятия. Необходимо контролировать функции печени и уровень клиренса креатинина. Эффективность гемодиализа маловероятна.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на РОВАМЕД в городах Украины

Винница 137.77 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 116.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, шоссе Хмельницкое, 88, тел.: +380432511253

Днепр 145.38 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 118.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепропетровск, шоссе Донецкое, 124, тел.: +380634570584

Житомир 142.31 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 122.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, просп. Мира, 8, тел.: +380412555102

Запорожье 149.85 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 121.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Парамонова, 4, тел.: +380617692808

Ивано-Франковск 164.15 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 157.5 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ивано-Франковск, ул. Миколайчука, 6, тел.: +380673123687

Киев 150.09 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 111.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, просп. Свободы, 5, тел.: +380444847047

Кропивницкий 125.03 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 119.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кировоград, ул. Тамма Академика, 3/163, тел.: +380522372002

Луцк 150.66 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 127.75 грн./уп.
«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, ул. Ковельская, 68А, тел.: +380503755074

Львов 151.22 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 119.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, просп. Красной Калины, 42, тел.: +380322210002

Николаев 133.81 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 121.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Карпенко Генерала, 16/1, тел.: +380512440304

Одесса 134.28 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 129.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Пастера, 31, тел.: +380487363906

Полтава 133.47 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 121.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Кукобы Анатолия, 18А, тел.: +380730993149

Ровно 138.4 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 123.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Богоявленская, 2, тел.: +380733113254

Сумы 138.22 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 116.52 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Сумы, ул. Героев Крут, 76/2

Тернополь 170.61 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 161.01 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Тернополь, ул. Живова, 23

Ужгород 124.99 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 124.99 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ужгород, ул. 8-го Марта, 30, тел.: +380312662062

Харьков 141.46 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 121.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Золочевская, 27, тел.: +380573720004

Херсон 144.38 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 118.65 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Херсон, шоссе Черновола Вячеслава, 30

Хмельницкий 144.85 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 127.55 грн./уп.
«СВК ФАРМ» Хмельницкий, ул. Повстанческая, 42/2, тел.: +380685465101

Черкассы 158.36 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 127.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Гоголя, 290, тел.: +380472320035

Чернигов 148.88 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 113.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Текстильщиков, 15, тел.: +380462942019

Черновцы 168.92 грн./уп.

РОВАМЕД табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер № 30, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe ..... 157.25 грн./уп.
«D.S.» Черновцы, просп. Независимости, 113, тел.: +380372515770