ФЕНТАНИЛ КАЛЦЕКС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р д/ин. 0,05 мг/мл амп. 2 мл, № 5

Фентанил 0,05 мг/мл

№ UA/15323/01/01 от 28.07.2016 до 28.07.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Фентанил является синтетическим опиоидным обезболивающим средством, подобным морфину. Ему присуще быстрое и кратковременное обезболивающее действие. При парентеральном введении фентанил вызывает выраженную анальгезию, угнетение дыхания, брадикардию и другие характерные для морфина эффекты (рвоту, запор, физическую зависимость, некоторые вагусные эффекты и седацию разной степени). Максимальный эффект длится около 30 мин.

Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры фентанила:

– связь с протеинами плазмы крови — 80%;

– объем распределения — 4,0±0,4 л/кг;

— клиренс — 13±2 мл/мин/кг;

– выделение с мочой — 8%;

– конечный T½ — 141–853 мин.

ПОКАЗАНИЯ

Фентанил Калцекс применяется:

– в низких дозах для обезболивания во время малых операций;

– в высоких дозах для обезболивания и снижения частоты спонтанного дыхания при ИВЛ;

– в комбинации с нейролептическими средствами для нейролептанальгезии;

– для облегчения тяжелой боли, например, боли при инфаркте миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозу подбирают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, физического состояния пациента, сопутствующих заболеваний, применения других препаратов, вида хирургического вмешательства и анестезии.

Фентанил можно вводить только в случаях, когда возможен контроль дыхания квалифицированным специалистом.

Фентанил вводят в/в как в виде болюсной инъекции, так и в виде инфузии, а также в/м.

В/в препарат можно применять у взрослых и детей.

Взрослые пациенты

Рекомендуемые дозы:

Начальная доза Дополнительная доза
Спонтанное дыхание 50–200 мкг 50 мкг
ИВЛ 300–3500 мкг 100–200 мкг

Дозы, превышающие 200 мкг, применяют только в случае анестезии. Для премедикации р-р Фентанил Калцекс можно вводить в/м по 1–2 мл за 45 мин до анестезии.

В хирургических процедурах с низкой интенсивностью боли в/в введение 2 мл р-ра Фентанил Калцекс пациентам без премедикации обеспечивает достаточную анальгезию продолжительностью 10–20 мин. Болюсное введение 10 мл р-ра обеспечивает анальгезию длительностью около 1 ч. Вызванная анальгезия достаточна для хирургических процедур с болью умеренной интенсивности. Сильная анальгезия длительностью 4–6 ч достигается при введении фентанила в дозе 50 мкг/кг массы тела, что достаточно для интенсивных хирургических манипуляций.

Фентанил Калцекс можно вводить также в виде инфузии. Пациентам, которым проводят ИВЛ, начальную дозу можно вводить в виде струйной инфузии, то есть 1 мкг/кг/мин в течение первых 10 мин, далее вводят 0,1 мкг/кг/мин. Начальную дозу можно вводить также в виде болюсной инъекции. Скорость инфузии следует подобрать в соответствии с индивидуальной ответной реакцией пациента; возможно снижение скорости инфузии. Если в послеоперационный период ИВЛ не предусмотрена, инфузию следует прекратить приблизительно за 40 мин до завершения операции.

Меньшая скорость инфузии, например 0,05–0,08 мкг/кг/мин, необходима, если сохранено спонтанное дыхание. Большая скорость инфузии (до 3 мкг/кг/мин) применяется при операции на сердце.

Пожилые пациенты и ослабленные больные. Начальную дозу следует снизить. Для определения дополнительных доз следует учитывать эффект начальной дозы.

Пациенты с нарушениями деятельности почек и/или печени. Начальную дозу следует снизить.

Дети

Дети в возрасте 12–17 лет: применяют такие же дозы, как и взрослым.

Дети в возрасте 2–11 лет:

  Возраст Начальные дозы Дополнительные дозы
Спонтанное дыхание 2–11 лет 1–3 мкг/кг 1–1,25 мкг/кг
ИВЛ 2–11 лет 1–3 мкг/кг 1–1,25 мкг/кг

Препарат применяют у детей для анальгезии во время операции, усиления анестезии при сохранении спонтанного дыхания.

Вид анальгезии, применяемый у детей со спонтанным дыханием, следует использовать только как метод анестезии или как часть седативных/анальгетических методов при условии проведения анальгезии опытным специалистом, способным провести необходимую интубацию при внезапной ригидности грудной клетки, а в случае апноэ — обеспечить дыхание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к действующему веществу, другим морфиномиметическим средствам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Угнетение дыхания, обструктивная болезнь дыхательных путей.

Травмы головы, повышенное внутричерепное давление.

Наркомания.

Почечная недостаточность.

Период беременности и кормления грудью.

Детский возраст до 2 лет.

— Применение с ингибиторами МАО одновременно или в течение 2 нед после прекращения их применения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

чаще всего наблюдают следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, мышечная ригидность, артериальная гипотензия/гипертензия, брадикардия и седация.

Побочные реакции, указанные ниже, наблюдались при применении фентанила во время клинических исследований и в пострегистрационный период.

Побочные реакции приводятся в соответствии с классификацией систем органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ‒ аллергические реакции (анафилактический шок, анафилактическая реакция, крапивница).

Со стороны психики: часто ‒ возбужденность; нечасто ‒ эйфория; очень редко ‒ бессонница, нарушение сексуальной функции (ослабленное половое влечение).

Со стороны нервной системы: очень часто — мышечная ригидность (может также затронуть мышцы грудной клетки); часто ‒ дискинезия, седация, головокружение; нечасто ‒ головная боль; частота неизвестна ‒ судороги, потеря сознания, миоклонус.

Со стороны органа зрения: часто ‒ нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, тахикардия, аритмия; редко — асистолия.

Со стороны системы крови: часто ‒ артериальная гипотензия/гипертензия, боль в венах, расширение кровеносных сосудов; нечасто ‒ флебит, колебания АД.

Со стороны дыхательной системы: часто ‒ угнетение дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ; нечасто ‒ гипервентиляция, икота; редко ‒ повторное угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто ‒ тошнота, рвота.

Со стороны кожи: часто ‒ аллергический дерматит; частота неизвестна — зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — озноб, гипотермия.

Травмы, отравления и осложнения, связанные с манипуляциями: часто ‒ спутанность сознания после операции; нечасто ‒ осложнения в дыхательных путях, связанные с анестезией.

При длительном применении препарата может уменьшиться выраженность его действия (развивается привыкание) и появиться зависимость (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При применении фентанила вместе с нейролептическими средствами могут возникнуть такие побочные действия: озноб и/или трепетание, беспокойство, в послеоперационный период — галлюцинации и экстрапирамидные симптомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

предостережения. Могут развиться привыкание и зависимость.

После в/в введения фентанила может резко снизиться АД, особенно у пациентов с гиповолемией. Это действие проходит. Следует проводить соответствующие мероприятия для поддержания стабильного АД.

При введении доз фентанила, превышающих 200 мкм, развивается тяжелое угнетение дыхания. Этот и другие фармакологические эффекты фентанила можно устранить, применяя специфические антагонисты наркотических средств (например налоксон). Возможно введение дополнительных доз антагонистов наркотических средств, так как угнетение дыхания может сохраниться дольше времени действия опиоидного антагониста.

У пациентов, не получивших антихолинергические средства в достаточном количестве, а также при одновременном введении фентанила и мышечных релаксантов без ваголитического эффекта возможны разитие брадикардии и остановка сердца. Брадикардию можно устранить с помощью атропина.

Возможна мышечная ригидность (морфиноподобный эффект). Во избежание ригидности, которая может затронуть мышцы грудной клетки, следует:

– вводить препарат в/в медленно (обычно достаточно низкими дозами);

– осуществлять премедикацию бензодиазепинами;

– вводить миорелаксанты.

Возможны миоклонические движения, не связанные с эпилепсией.

Особые предостережения. Фентанил можно вводить только в случаях, когда возможен контроль дыхания квалифицированным специалистом.

Для пациентов с myasthenia gravis перед проведением общей анестезии, а также во время анестезии, если она включает в/в введение фентанила, следует оценить целесообразность применения рекомендованных антихолинергических средств и средств, вызывающих нейромышечную блокаду.

Пожилым и ослабленным пациентам следует снижать дозу фентанила.

Следует тщательно подбирать дозы пациентам с гипотиреозом, заболеваниями легких, сниженным резервным объемом легких, нарушениями деятельности печени или почек, а также зависимым от алкоголя пациентам; может потребоваться длительное наблюдение пациента в послеоперационный период.

Пациентам, длительно применяющим терапию опиоидами, и лицам с опиоидной зависимостью в анамнезе могут быть необходимы высокие дозы.

Пациенты должны быть проинформированы об особенностях действия фентанила и нейролептических средств (например дроперидола) при их одновременном применении, особенно об отличии продолжительности их действия. При одновременном применении этих препаратов чаще наблюдаются случаи гипотензии. Нейролептические средства могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов, которые можно устранить с помощью противопаркинсонических средств.

Как и другие опиоиды, вследствие антихолинергического действия фентанил может вызвать повышение давления в желчевыводящих протоках и в некоторых случаях — спазмы сфинктера Oddi.

Применение фентанила во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Как и в случае применения всех мощных опиоидов, полная анальгезия связана с выраженным угнетением дыхания, которое может сохраниться или возобновиться в ранний послеоперационный период. После применения высоких доз фентанила или применения фентанила в виде инфузии следует соблюдать осторожность для обеспечения пациенту соответствующего спонтанного дыхания после восстановления от наркоза еще до его перемещения.

Реанимационное оборудование, а также антагонисты опиоидов должны быть быстро доступными. Гипервентиляция во время анестезии может изменить реакцию пациента на СО2, таким образом влияя на дыхание после операции.

Следует избегать быстрого болюсного введения опиоидов пациентам с нарушениями деятельности головного мозга. У таких пациентов кратковременное снижение АД иногда вызывает кратковременное снижение внутримозгового давления.

Серотониновый синдром. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейропередачу.

При одновременном применении с серотонинергическими средствами, например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и средствами, ослабляющими метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами МАО), может развиться состояние, потенциально угрожающее жизни, — серотониновый синдром. Он может проявиться при применении фентанила в рекомендованных дозах.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например возбудимость, галлюцинации, кому), нестабильность вегетативной нервной системы (например тахикардию, лабильное АД, гипертермию), нейромышечные нарушения (например усиление рефлексов, нарушения координации, ригидность) и/или симптомы со стороны пищеварительной системы (например тошноту, рвоту, понос).

При подозрении на серотониновый синдром может быть необходимо быстрое прекращение применения фентанила.

Дети. Вид анальгезии, применяемый у спонтанно дышащих детей, следует применять только как метод анестезии или часть метода седации/анальгезии при условии проведения анальгезии опытным персоналом, способным провести необходимую интубацию в случае внезапной ригидности грудной клетки, а в случае остановки дыхания — обеспечить дыхание.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Нет достаточных данных о применении фентанила у беременных. Фентанил может проникать через плаценту на ранней стадии беременности. Исследования на животных доказали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Так как фентанил проникает через плаценту, его не рекомендуют применять во время родов (также в случае кесарева сечения), так как дыхательный центр плода особенно чувствителен к опиоидам.

Кормление грудью. Фентанил проникает в грудное молоко, поэтому введение препарата противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Если пациента быстро выписывают из больницы, его следует предупредить о том, что нельзя управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы в течение 24 ч после применения препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние других лекарств на действие фентанила. Действие фентанила, угнетающее дыхание, может усилить или продлить применение опиоидов (для премедикации), барбитуратов, бензодиазепинов, нейролептических средств, летучих галогенов и других неселективных депрессантов ЦНС (например алкоголя).

Если пациент применил депрессанты ЦНС, доза фентанила должна быть ниже обычной.

Фентанил быстро и широко метаболизируется с помощью CYP 3A4. Итраконазол (мощный ингибитор CYP 3A4) при применении внутрь в дозе 200 мг/сут в течение 4 дней значительно не влиял на фармакокинетику в/в введенного фентанила.

Ритонавир (один из самых сильных ингибиторов CYP 3A4) при применении внутрь на ⅔ снижал клиренс фентанила, введенного в/в. Однако однократное в/в введение не влияло на Cmax фентанила.

При однократном применении фентанила одновременно с сильным ингибитором CYP 3A4, например ритонавиром, следует тщательно наблюдать пациента.

При одновременном применении фентанила с флуконазолом или вориконазолом (ингибиторы CYP 3A4 средней силы) может усилиться действие фентанила.

При длительном применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в снижении дозы фентанила во избежание его накопления, что может повысить риск длительного или замедленного угнетения дыхания.

У пациентов, не получавших антихолинергические средства в достаточном количестве, а также в случае одновременного применения фентанила с миорелаксантами без ваголитического эффекта могут развиться брадикардия и остановка сердца. Брадикардию можно устранить атропином.

Одновременное применение с дроперидолом может чаще вызывать артериальную гипотензию.

Блокаторы кальциевых каналов (например дилтиазем, верапамил) могут повысить концентрацию фентанила в плазме крови, в результате усиливая эффекты опиоидов.

Применение во вводном наркозе магния сульфата в дополнение к фентанилу значительно улучшает условия интубации без применения миорелаксантов.

Сок грейпфрута замедляет метаболизм фентанила, таким образом уменьшая выраженность его действия.

Серотонинергические средства. Одновременное применение фентанила и серотонинергических средств, например СИОЗС, СИОЗСН и ингибиторов МАО, может повышать риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния.

Влияние фентанила на действие других лекарств. После применения фентанила следует снизить дозы других депрессантов ЦНС.

При одновременном применении с фентанилом значительно (в 2–3 раза) возрастает концентрация этомидата в плазме крови. При одновременном применении с фентанилом общий плазменный клиренс этомидата и объем распределения уменьшается в 2–3 раза, T½ остается неизмененным.

Одновременное в/в введение фентанила и мидазолама вызывает увеличение терминального полупериода плазменного мидазолама и снижение плазменного клиренса. При одновременном применении этих лекарственных средств с фентанилом может возникнуть необходимость в снижении их дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Симптомы передозировки фентанила обычно отражают его усиленное фармакологическое действие. В зависимости от индивидуальной чувствительности наблюдают угнетение дыхания различной степени, которое варьирует от брадипноэ до апноэ.

Лечение. Гиповентиляция или апноэ: подача кислорода, искусственное дыхание.

Угнетение дыхания: следует ввести специфический антагонист наркотического средства (например налоксон). Это не исключает немедленного проведения мероприятий для лечения передозировки. Угнетение дыхания может сохраниться дольше действия антагониста, поэтому может возникнуть необходимость во введении дополнительной дозы антагониста наркотического средства.

Мышечная ригидность: следует в/в ввести миорелаксант для облегчения искусственного дыхания.

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, согреть и обеспечить введение соответствующего количества жидкости. Если гипотензия тяжелая или длительная, следует рассмотреть вероятность гиповолемии. В случае гиповолемии следует применить парентеральные р-ры.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Дата добавления: 13.10.2017 г.