ФОРМОТЕРОЛ ИЗИХЕЙЛЕР

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/инг. 120 доз ингалятор с защ. колпачком, № 1

пор. д/инг. 120 доз ингалятор с защ. колпачком, +защитн контейнер д/ингалятора, № 1

Формотерол 12 мкг/доза

№ UA/14856/01/01 от 18.05.2016 до 18.05.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика.

Механизм действия. Формотерол — селективный стимулятор β2-адренорецепторов. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей он оказывает бронхорасширяющее действие. Этот эффект развивается быстро (в течение 1–3 мин) и остается достаточно выраженным через 12 ч после ингаляции препарата.

Фармакокинетика. Абсорбция. Как сообщалось для других ингаляционных средств, существует высокая вероятность того, что около 80% формотерола, вводимого через ингалятор Изихейлер, проглатывается и затем всасывается в ЖКТ. Поэтому к ингаляционному порошку в значительной степени применимы данные о фармакокинетических свойствах, полученные для пероральных лекарственных форм. После ингаляции терапевтических доз препарата формотерол не выявляют в плазме крови с помощью существующих аналитических методов.

Всасывание происходит быстро и экстенсивно: при дозах, превышающих терапевтические (120 мкг), Cmax препарата в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции, в то время как при приеме внутрь 80 мкг дозы с радиоактивной меткой всасывается не менее 65%, а прием препарата внутрь в дозах до 300 мкг сопровождается его быстрым всасыванием с достижением Cmax неизмененного формотерола фумарата в течение 0,5–1 ч. У больных ХОБЛ, которые лечились в течение 12 нед формотерола фумаратом в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки, концентрация формотерола в плазме крови находилась в диапазоне 11,5–25,7 и 23,3–50,3 пмоль/л соответственно через 10 мин, 2 и 6 ч после ингаляции.

Фармакокинетика формотерола в диапазоне доз от 20 до 300 мкг носит линейный характер. При повторных приемах внутрь в дозе 40–160 мкг/сут существенного накопления препарата не выявлено. Максимальная скорость экскреции после применения 12–96 мкг достигается в течение 1–2 ч после ингаляции.

После 12 нед приема 12 или 24 мкг формотерола в порошковой форме 2 раза в сутки, экскреция с мочой формотерола в неизмененном виде увеличивается на 63–73% у взрослых и на 18–84% у детей, что свидетельствует об умеренном и самоограничивающемся накоплении формотерола в плазме крови после повторного приема препарата.

Исследование суммарной экскреции формотерола и/или его (R,R)- и (S,S)-энантиомеров с мочой после ингаляции сухого порошка (12–96 мкг) или аэрозольных лекарственных форм (12–96 мкг) показало, что абсорбция увеличивается линейно с повышением дозы.

Распределение. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61–64% (в основном с альбумином — 34%). Отсутствует насыщение мест связывания в диапазоне концентраций, которые достигаются при приеме терапевтических доз.

Метаболизм. Формотерол в основном выводится путем метаболизма, причем основной путь его биотрансформации — это глюкуронирование, а другим путем является О-деметилирование с последующим глюкуронированием. Процесс трансформации катализирует несколько изоферментов системы CYP 450 (2D6, 2C19, 2C9 и 2A6), поэтому возможность метаболических лекарственных взаимодействий низкая. Кинетика формотерола после однократного и повторного введения оказывается подобной, что свидетельствует об отсутствии аутоиндукции или угнетения метаболизма.

Выведение из организма. Процесс выведения формотерола из системы кровообращения многофазный. Фактический T½ зависит от рассматриваемого временного интервала. На основании данных о концентрации препарата в плазме крови в период до 6; 8 или 12 ч после приема внутрь, T½ составляет около 2–3 ч. По данным скорости экскреции с мочой от 3 до 16 ч после ингаляции T½ рассчитан на уровне 5 ч.

После ингаляции кинетика формотерола в плазме крови и скорость экскреции с мочой у здоровых добровольцев показывает двухфазное выведение, причем T½ (R, R)- и (S, S)-энантиомеров в конечной фазе составляет 13,9 и 12,3 ч соответственно. Около 6,4–8% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного формотерола, причем доля (R, R)- и (S, S)-энантиомеров составляла соответственно 40 и 60%.

После однократного приема внутрь формотерола, маркированного 3Н, 59–62% дозы выводится с мочой, а 32–34% — с калом. Почечный клиренс формотерола — 150 мл/мин.

У взрослых пациентов с БА после многократного приема доз 12 и 24 мкг около 10 и 15–18% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгированного формотерола соответственно. У детей после многократного приема доз 12 и 24 мкг около 6 и 6,5–9% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгированного формотерола соответственно. У здоровых добровольцев (R, R)- и (S, S)-энантиомеры соответствуют примерно 40 и 60% неизмененного лекарственного средства, выводимого с мочой у взрослых, при этом не отмечено относительного накопления одного энантиомера по сравнению с другим после многократного приема препарата.

ПОКАЗАНИЯ

лечение БА у пациентов, применяющих ингаляционные кортикостероиды или требующих лечения β2-агонистами длительного действия.

Для уменьшения выраженности симптомов обструкции дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, которым требуется лечение β2-агонистами длительного действия.

ПРИМЕНЕНИЕ

способ применения — ингаляционно.

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста) и дети в возрасте с 12 лет

БА. Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция (12 мкг) 2 раза в сутки. В случае тяжелых заболеваний этот режим дозирования может быть увеличен до 2 ингаляций (24 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляции (48 мг) в сутки.

ХОБЛ. Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция (12 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 2 ингаляции (1 ингаляция 2 раза в сутки).

Дети в возрасте 6–12 лет

БА. Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция (12 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 24 мкг.

Нарушение функций почек или печени. Отсутствуют данные о применении препарата Формотерол Изихейлер у пациентов с нарушением функции печени или почек. Поскольку формотерол выводится в основном путем печеночного метаболизма, можно ожидать увеличения выраженности действия препарата у больных с тяжелой формой цирроза печени.

Продолжительность действия формотерола составляет около 12 ч. Лечение во всех случаях следует проводить минимальными эффективными дозами препарата.

Существует необходимость применять ингаляционные β2-агонисты для поддерживающей бронходилатирующей терапии. Также рекомендуется в случае острого приступа БА применять β2-агонисты короткого действия.

β2-Агонисты длительного действия могут быть добавлены к режиму лечения пациентов, у которых высокие дозы ингаляционных стероидов не обеспечивают достаточного контроля симптомов БА. Необходимо предупредить пациентов, чтобы они не прекращали и не изменяли терапию стероидами в начале лечения формотеролом.

Если симптомы остаются или их выраженность увеличивается, или если рекомендуемая доза препарата Формотерол Изихейлер не позволяет контролировать симптомы (обеспечивать эффективное купирование), это часто свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания.

При переводе пациента на Формотерол Изихейлер с других ингаляторов схему лечения необходимо подбирать индивидуально. Следует учитывать предварительную терапию, режим дозирования и способ применения.

Рекомендации по использованию

Изихейлер — ингалятор инспираторного потока, то есть пациент вдыхает через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом и вдыхается.

Ингалятор Изихейлер управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, лекарственное вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

1. Снять защитный колпачок с мундштука Изихейлера.

2. Встряхнуть ингалятор 3–5 раз в вертикальном положении.

3. Для высвобождения 1-й дозы лекарственного средства поместить Изихейлер между большим и указательным пальцем и однократно нажать на ингалятор. При нажатии будет слышен щелчок.

4. Сделать полный вдох, плотно обхватить мундштук губами и глубоко вдохнуть, задержав дыхание на 5–10 с.

5. Если назначено более 1 дозы, повторить шаги 2, 3 и 4.

6. Закрыть мундштук Изихейлера защитным колпачком.

7. Счетчик доз на ингаляторе помогает контролировать количество оставшихся доз препарата. Счетчик переключается через каждые 5 доз. Красная зона на счетчике означает, что в Изихейлере осталось 20 доз.

Важно обратить внимание пациента на следующее.

Необходимо внимательно ознакомиться с инструкциями по применению.

При наличии в упаковке защитного контейнера для ингалятора после вскрытия ламинированного пакета рекомендуется хранить ингалятор в защитном контейнере для защиты от ударов и обеспечения надежной работы устройства.

Стряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.

Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.

Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.

Не приводить устройство в действие более 1 раза без ингаляции порошка. Если это все-таки случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.

Всегда надевать пылезащитный колпачок и закрывать крышку защитного контейнера (при наличии в упаковке) после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (которое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора).

Регулярно прочищать мундштук сухой тканью. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

Заменять ингалятор Формотерол Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно определенное количество порошка.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к формотерола фумарату или лактозы моногидрату (содержит небольшое количество молочных белков). Повышенная чувствительность к другим β2-адренергическим стимуляторам.

Тахиаритмия, AV-блокада III степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Пациенты с подозреваемым или известным удлинением интервала Q–T (Q–Tc >0,44 с).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частые побочные явления лечения β2-агонистами, о которых сообщалось, такие как тремор и учащенное сердцебиение, имеют преимущественно легкую форму и исчезают в течение нескольких дней лечения.

Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют с формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 дo <1/100), редко (>1/10 000 дo <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как бронхоспазм, тяжелая гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема, периферические отеки; очень редко — аллергические реакции, сыпь.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипокалиемия; очень редко — гиперкалиемия, гипергликемия.

Со стороны психики: нечасто — ощущение тревоги, беспокойство, нарушения сна, чувство страха.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, тремор; нечасто — возбуждение, чувство тревоги, нервозность, бессонница, судороги, беспокойство; редко — головокружение, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ускоренное сердцебиение; нечасто — тахикардия, повышение АД (включая АГ); редко — сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; очень редко — стенокардия, удлинение интервала Q–Tc, периферические отеки, артериальная гипотензия, колебания АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — усиленный бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки; нечасто — кашель, ухудшение клинического состояния.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги, миалгия.

Другие: частота неизвестна — сухость во рту, раздражение слизистой оболочки глаз, отек век.

Как и при любой ингаляционной терапии, парадоксальный бронхоспазм возникает очень редко.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Лактозы моногидрат содержит небольшие количества молочных белков, поэтому может вызывать аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

дозу формотерола следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного как минимальную возможную дозу, обеспечивающую терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу (см. Способ применения и дозы).

Перед назначением формотерола необходимо оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточное ли противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы БА будут под контролем, следует постепенно снижать дозу формотерола. В период снижения дозы состояние пациента надо регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включать в режим лечения в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточного контроля симптомов БА, не следует начинать лечение с формотерола во время сильного обострения БА или значительного либо острого ухудшения ее течения.

В начале лечения формотеролом возможен риск побочных эффектов, связанных с БА, а также с ухудшением ее течения. Если симптомы БА остаются неконтролируемыми или если после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол с другими β2-адреностимуляторами пролонгированного действия (англ. LABA). При лечении БА необходимо применять формотерол только в качестве вспомогательного препарата, применяемого вместе с ингаляционными кортикостероидами, у больных, у которых БА не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов, или пациентов, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения ингаляционными кортикостероидами и β2-адреностимуляторами пролонгированного действия.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, содержащего ингаляционные кортикостероиды и β2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельно ингаляционных кортикостероидов и отдельно β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Больным, не получающим противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения формотерола. Больным следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию после начала применения формотерола, даже если отмечено улучшение состояния. Устойчивость симптомов или потребность в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствуют об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если выраженность симптомов БА уменьшается, можно рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы формотерола. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период снижения дозы. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.

Сообщалось о летальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих β-адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозированию и недопустимости превышения максимальной дозы.

Формотерол Изихейлер не предназначен (и недостаточен) для применения в качестве основной терапии БА.

Больные БА, которым требуется лечение β2-агонистами длительного действия, должны также получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию кортикостероидами. Пациентов следует призвать продолжать свою противовоспалительную терапию после начала приема препарата Формотерол Изихейлер, даже при снижении интенсивности симптомов. Если симптомы сохраняются или если необходимо усилить лечение β2-агонистами, это свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания и требует переоценки поддерживающей терапии.

Хотя Формотерол Изихейлер может вводиться в качестве дополнительной терапии, когда ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают адекватного контроля симптомов БА, не следует начинать лечение Формотеролом Изихейлер при тяжелых обострениях БА или значительном ухудшении, а также резком осложнении БА. Во время лечения Формотеролом Изихейлер могут возникать серьезные, связанные с БА нежелательные явления и обострения. Пациентам следует сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы БА не контролируются или ухудшаются после начала приема препарата Формотерол Изихейлер. Как только симптомы БА взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Формотерол Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Использовать самую низкую эффективную дозу препарата Формотерол Изихейлер.

При перечисленных ниже состояниях необходимо соблюдать особую осторожность и контролировать с особым вниманием предельные дозы при приеме препарата Формотерол Изихейлер: тяжелая АГ, тяжелая сердечная недостаточность, ИБС, сердечная аритмия, особенно AV-блокада III степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, аневризма, известное или потенциальное удлинение интервала Q–Tc (Q–Tc >0,44 с), одновременный прием препаратов, влияющих на интервал Q–Tc. Сам по себе формотерол может вызвать удлинение интервала Q–Tc.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении теофиллина и формотерола у пациентов с существующими заболеваниями сердца.

Учитывая гипергликемизирующее действие β2-стимуляторов, больным сахарным диабетом рекомендуется в начале лечения проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

При терапии β2-агонистами может развиваться опасная для жизни гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при тяжелых обострениях БА, так как связанный с этим риск повышается на фоне гипоксии. Гипокалиемический эффект может усиливаться при одновременном лечении другими лекарственными средствами, такими как производные ксантинов, стероиды и диуретики. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы увеличивается выраженность хрипа и одышки; для их устранения нужно немедленно воспользоваться быстродействующим ингаляционным бронходилатором. Необходимо немедленно прекратить прием ингаляционного порошка Формотерол Изихейлер, провести оценку и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы (синдром Лаппа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы необходимо учитывать, что каждая доза Формотерол Изихейлер содержит около 8 мг лактозы. Обычно такое количество лактозы не вызывает проблем у лиц с ее непереносимостью.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола у беременных. В исследованиях на животных формотерол вызывал гибель имплантированного плода, а также снижение выживания в ранний постнатальный период и уменьшенную массу тела при рождении. Эти эффекты отмечены при существенно более высоком системном воздействии, чем то, которое достигается при клиническом применении формотерола. Лечение формотеролом можно рассматривать только если это необходимо для контроля БА и если нет другой безопасной альтернативы, учитывая, что ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие β2-адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды из-за релаксирующего воздействия на гладкие мышцы матки.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Дети. Детям в возрасте до 6 лет не следует назначать Формотерол Изихейлер, поскольку опыт применения препарата в этой группе пациентов недостаточен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

специальных исследований взаимодействия препарата Формотерол Изихейлер не проводили.

Существует теоретический риск того, что одновременное лечение другими препаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал Q–Tc, может привести к фармакодинамическому взаимодействию с формотеролом и повысить возможный риск желудочковой аритмии. Примерами таких лекарственных средств являются определенные антигистаминные препараты (например терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические препараты (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, эритромицин) и трициклические антидепрессанты. Прием леводопы, левотироксина и окситоцина, а также употребление алкоголя могут усиливать побочное действие β2-агонистов на сердце.

Одновременное применение с макролидами требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Одновременное применение других симпатомиметических препаратов, таких как другие β2-агонисты или эфедрин, могут усиливать как желательные, так и нежелательные эффекты препарата Формотерол Изихейлер. Поэтому может понадобиться титрование дозы.

Параллельное лечение производными ксантинов, стероидами или диуретиками, такими как тиазиды и петлевые диуретики, может усиливать потенциальный гипокалиемический побочный эффект β2-агонистов. Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, которые лечатся сердечными гликозидами — препаратами наперстянки.

Риск развития аритмий повышается на фоне проведения анестезии препаратами в форме галогенированных углеводородов.

Формотерол может взаимодействовать с ингибиторами МАО, поэтому его не следует назначать пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, и в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

Одновременный прием формотерола и кортикостероидов может повысить гипергликемический эффект, который отмечают при приеме этих лекарственных средств.

Бронхолитический эффект формотерола может усиливаться при приеме антихолинергических препаратов.

Блокаторы β-адренорецепторов могут ослаблять и антагонизировать действие препарата Формотерол Изихейлер. Поэтому Формотерол Изихейлер не следует применять вместе с блокаторами β-адренорецепторов (в том числе с глазными каплями), если их применение не является обязательным.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Накоплен небольшой клинический опыт лечения передозировки. Передозировка с большой вероятностью сопровождается симптомами, которые обычно возникают при передозировке β2-агонистами — тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала Q–Tc, аритмия, тошнота и рвота.

Лечение. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. При серьезных случаях требуется госпитализация.

Можно рассмотреть целесообразность применения кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов, однако очень осторожно, так как применение β-адренолитиков может спровоцировать бронхоспазм. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

перед первым применением хранить в оригинальной упаковке.

После открытия упаковки хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном от влаги месте.

Дата добавления: 08.09.2017 г.