РОКСИПИМ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/р-ра д/ин. 1 г фл., с раств. (вода д/ин) амп 10 мл, № 1

1 флакон препарата содержит цефепима (в форме цефепима дигидрохлорида моногидрата) 1,0 г; прочие ингредиенты: аргинин.
1 ампула растворителя содержит воды для инъекций 10 мл.

№ UA/15288/01/01 от 07.07.2016 до 07.07.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Препарат Роксипим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет низкое сродство по отношению к β-лактамазам, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении нижеперечисленных микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного в/в или в/м введения приведены в табл. 1.

Таблица 1

Доза цефепима Концентрации цефепима в плазме крови, мкг/мл
0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч
1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем T½ цефепима из организма составляет около 2 ч. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г в/в с интервалом 8 ч в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс — 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% — N-метилпирролидина, около 6,8% — оксида N-метилпирролидина и около 2,5% — эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Больным в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с больными молодого возраста.

Исследования, проведенные с участием больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение T½ из организма. В среднем T½ у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих диализа, составляет 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекции дозы для этих больных не требуется.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

  • инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
  • инфекции кожи и подкожной клетчатки;
  • интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
  • гинекологические инфекции;
  • септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети. Пневмония. Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит. Инфекции кожи и подкожной клетчатки. Септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Бактериальный менингит.

ПРИМЕНЕНИЕ

перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, которую вводят в/в или в/м с интервалом в 12 ч. Обычная продолжительность лечения — 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительной терапии.

Однако дозировка и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата для взрослых приведены в табл. 2.

Таблица 2

Показания Доза и способ введения для взрослых Частота применения
Инфекции мочевых путей легкой и средней степени 500 мг—1 г в/в или в/м Каждые 12 ч
Другие инфекции легкой и средней степени 1 г в/в или в/м Каждые 12 ч
Тяжелые инфекции 2 г в/в Каждые 12 ч
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г в/в Каждые 8 ч

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Р-ры метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Роксипим. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу препарата необходимо откорригировать (табл. 3).

Таблица 3

Клиренс креатинина, мл/мин Рекомендуемые дозы для взрослых с нарушением функции почек
>50 Обычное дозирование, соответствующее тяжести инфекции (табл. 1); коррекции дозы не требуется
2 г каждые 8 ч 2 г каждые 12 ч 1 г каждые 12 ч 500 мг каждые 12 ч
30–50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина
2 г каждые 12 ч 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч
11–29 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч
<10 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч
Гемодиализ 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.

Мужчины:

Клиренс креатинина (мг/мин) = Масса тела (кг) · (140 – возраст)
72 ∙ креатинин плазмы крови (мг/дл)

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = клиренс креатинина, рассчитанный для мужчин, · 0,85.

При гемодиализе за 3 ч выделяется из организма около 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом 48 ч.

Детям в возрасте 1–2 мес препарат назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела <40 кг, получающих лечение препаратом, требует постоянного контроля.

Детям при нарушениях функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

Клиренс креатинина (мг/мин/1,73 м2) = 0,55 · рост (см)
Креатинин плазмы крови (мг/дл)

или

Клиренс креатинина (мг/мин/1,73 м2) = 0,52 · рост (см)
Креатинин плазмы крови (мг/дл)

Дети в возрасте от 1 до 2 мес. Препарат назначают только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч, в зависимости от тяжести инфекции.

Дети в возрасте от 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела <40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительной терапии.

Детям с массой тела ≥40 кг препарат назначают как взрослым.

Введение препарата. Препарат можно вводить в/в или с помощью глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы — gluteus maximus).

В/в введение. В/в путь введения предпочтительнее в случае тяжелых или угрожающих жизни инфекций.

При в/в способе введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% р-ре глюкозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как указано в табл. 4. Вводят в/в медленно в течение 3–5 мин или через систему для в/в введения.

В/м введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях (см. табл. 4).

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 4

Способ введения Объем р-ра для разведения, мл Приблизительный объем полученного р-ра, мл Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл
В/в введение: 1 г/флакон 10 11,4 90
В/м введение: 1 г/флакон 3 4,4 230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные р-ры препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако препарат можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В случае риска смешанной аэробной/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Роксипим в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети. Применяют детям в возрасте от 1 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка, расстройства дыхания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, кандидоз ротовой полости, изменения вкусовосприятия, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, беспокойство, судороги, головокружение, парестезии, эпилептиформные приступы.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница.

Другие: астения, потливость, лихорадка, вагинит, эритема, боль в груди, боль в спине, периферические отеки, генитальный зуд, кандидоз.

Локальные реакции в месте введения препарата: при в/в — флебит и воспаление; при в/м — боль, воспаление.

Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина плазмы крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали у <0,5% больных. Также отмечали транзиторную лейкопению и нейтропению.

Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения эпинефрина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться в специальном лечении.

Как и в случае применения других антибиотиков, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤60 мл/мин) дозу цефепима следует откорригировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в плазме крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, поддерживающую дозу необходимо снизить при введении цефепима этим пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивость к организмам, которые вызвали инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы. В ходе постмаркетингового надзора зарегистрированы тяжелые побочные явления, представлявшие угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые принимали цефепим в дозах, превышающих рекомендуемые. Некоторые случаи отмечали у пациентов, получавших дозы, которые были скорригированы с учетом состояния их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после отмены цефепима и/или после гемодиализа.

Применение антибактериальных средств влечет за собой изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо предпринять терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит средней степени может исчезнуть после отмены препарата. В случае умеренной и тяжелой степеней следует рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Предостережения. Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое его применение будет полезным, но это может повысить риск появления бактерий, не восприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния здоровья пациента. В случае развития суперинфекции следует предпринять адекватные меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, больные, которые плохо питаются, а также те, кто проходят длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин K.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Цефепим (цефепима гидрохлорид) с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно с колитом.

Доказано, что аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровень калия в плазме крови при применении в дозах, которые в 33 раза превышают максимально рекомендованную дозу цефепима.

Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нет сведений о проведении адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных, поэтому препарат в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Роксипим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% р-ры глюкозы для инъекций; р-р 1/6М натрия лактата для инъекций, р-р 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, р-ры препарата Роксипим (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения Роксипима с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять только с вышеуказанными растворителями.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. В случае значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (что сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией), эпилептиформные приступы, нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения эпинефрина и других форм интенсивной терапии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Приготовленный р-р пригоден для применения в течение 24 ч при температуре 15–25 °C или в течение 7 сут при температуре 2–8 °C.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой