ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРИНДЕКС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р оральный 100 мг/мл фл. 300 мл, +мерн шприц и адаптер д/шприца, № 1

Леветирацетам 100 мг/мл

№ UA/15032/01/01 от 31.03.2016 до 31.03.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 30

Леветирацетам 250 мг

№ UA/15211/01/01 от 21.06.2016 до 21.06.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 30

Леветирацетам 500 мг

№ UA/15211/01/02 от 21.06.2016 до 21.06.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путем частичного подавления тока через Ca2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и бета-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой между- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечали. Профиль фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию, уровни препарата в плазме крови можно прогнозировать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому проводить мониторинг плазменных уровней леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечали значительную корреляцию между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 ч после приема орального р-ра).

Взрослые и подростки

Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Cmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается после 2 дней применения препарата 2 раза в сутки. Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит в значительной мере не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома P450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдали у большого числа клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пирролидинового кольца (1,6% дозы), второй — в результате размыкания пирролидинового кольца (0,9% дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не отмечено.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома P450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое воздействие или совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP 1A1/2. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, примерно подобных Cmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение. T½ препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс достигал 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выделялось почками (примерно 93% дозы выделялось в течение 48 ч). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66 и 24% дозы соответственно в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов T½ возрастает примерно на 40% (10–11 ч). Это связано с ухудшением функции почек в данной популяции (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек T½ составлял приблизительно 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс A и B по шкале Чайлд — Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд — Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется снизить на 50% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Дети в возрасте 4–12 лет. После приема разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, T½ леветирацетама составлял 6 ч. Видимый клиренс достигал 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmax в плазме крови достигалась через 0,5–1 ч после приема дозы. Cmax и AUC увеличивались линейно и зависели от дозы. T½ составляет приблизительно 5 ч; видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети (в возрасте от 1 мес до 4 лет). После разовой дозы (20 мг/кг) орального р-ра 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 мес до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, Cmax в плазме крови выявляли примерно через 1 ч после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что T½ был короче (5,3 ч), чем у взрослых (7,2 ч), а видимый клиренс — быстрее (1,5 мл/мин/кг) по сравнению со взрослыми (0,96 мл/мин/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, при взрослении снижался и был очень низким у детей в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о повышении видимого клиренса леветирацетама примерно на 20% при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

ПОКАЗАНИЯ

монотерапия (препарат первого выбора) при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при:

  • парциальных приступах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 1 мес, больных эпилепсией;
  • миоклонических судорогах у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично-генерализованных тонико-клонических приступах у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат применять внутрь независимо от приема пищи. Р-р оральный можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия. Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 250 мг 2 раза в сутки (500 мг/сут) с последующим повышением дозы до 500 мг 2 раза в сутки (до 1000 мг/сут) через 2 нед. Возможно повышение дозы на 250 мг 2 раза в сутки (на 500 мг/сут) каждые 2 нед в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг/сут).

Дополнительная терапия. Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Взрослые и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг. Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг/сут). В зависимости от клинического эффекта и переносимости дозу можно повысить до 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг/сут). Дозу можно повышать или снижать на 1000 мг/сут каждые 2–4 нед.

Младенцы в возрасте 6–23 мес, дети (2–11 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела <50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и переносимости дозу можно повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя повышать или снижать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела >50 кг дозирование назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте от 6 мес, детей и подростков

Масса тела, кг Начальная доза — 10 мг/кг 2 раза в сутки Максимальная доза – 30 мг/кг 2 раза в сутки
6 60 мг 2 раза в сутки 180 мг 2 раза в сутки
10 100 мг 2 раза в сутки 300 мг 2 раза в сутки
15 150 мг 2 раза в сутки 450 мг 2 раза в сутки
20 200 мг 2 раза в сутки 600 мг 2 раза в сутки
25 250 мг 2 раза в сутки 750 мг 2 раза в сутки
От 50 500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки

Младенцы в возрасте от 1 до 6 мес. Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно повышать до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя повышать или снижать более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте до 6 мес

Масса тела, кг Начальная доза — 7 мг/кг 2 раза в сутки Максимальная доза — 21 мг/кг 2 раза в сутки
4 28 мг (0,3 мл) 2 раза в сутки 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки
5 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки
7 49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки 147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пожилых пациентов необходима только в случае имеющихся нарушений деятельности почек (см. Пациенты с нарушением функции почек).

Пациенты с нарушением функции почек. Суточную дозу леветирацетама следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (CLcr). Дозу препарата следует корректировать, как показано в табл. 3, 4. Сначала необходимо определить уровень CLcr пациента в мл/мин/1,73 м2.

У взрослых CLcr в мл/мин можно рассчитывать по уровню креатинина в плазме крови по формуле:

CLcr (мл/мин) = [140 – возраст (в годах)] · масса тела (кг)
72 · CLcr плазмы крови (мг/дл)

Clcr для женщин рассчитывают умножая полученно значение на коэффициент 0,85.

Затем CLcr откорректироуют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ):

CLcr (мл/мин/1,73 м2) = CLcr (мл/мин) · 1,73
ППТ (м2)

Для подростков младшего возраста, детей и младенцев применяют следующую формулу (формула Шварца):

CLcr (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) · ks
Креатинин плазмы крови (мг/дл)

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks=0,45; у детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=0,55, у подростков-юношей ks=0,7.

Таблица 3. Рекомендации касательно коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и больше с нарушениями функции почек

Степень почечной недостаточности CLcr Режим дозирования
Нормальная функция почек >80 500–1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 500–1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 250–750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 250–500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) 500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

**После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек

Степень почечной недостаточности CLcr (мл/мин/ 1,73 м2) Доза и частота применения
Младенцы в возрасте от 1 до 6 мес Младенцы в возрасте от 6 до 23 мес, дети и подростки с массой тела <50 кг
Нормальная функция почек >80 7–21 мг/кг

(0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки

10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 7–14 мг/кг

(0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки

10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 3,5–10,5 мг/кг

(0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки

5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 3,5–7 мг/кг

(0,035–0,07 мл/кг) 2 раза в сутки

5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) 7–14 мг/кг

(0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки1, 3

10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки2, 4

1В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

2В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

3После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

4После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени CLcr может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с CLcr <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Метод применения р-ра орального

Дозировку осуществляют с помощью мерного шприца, прилагаемого в упаковке.

Шприцы номинальной емкости:

  • 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте от 4 лет, подростков и взрослых;
  • 3 мл (соответствует 300 мг) с делением 0,1 мл (соответствует 10 мг) для младенцев и детей в возрасте от 6 мес до 4 лет;
  • 1 мл (соответствует 100 мг) с делением 0,05 мл (соответствует 5 мг) для младенцев в возрасте от 1 до 6 мес.

Отмерянную дозу разводить в стакане воды (200 мл) или в бутылке для кормления.

Инструкция по дозированию р-ра с помощью мерного шприца:

  • открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки;
  • вставить адаптер для шприца в горлышко флакона; убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в адаптер;
  • перевернуть флакон вверх дном;
  • набрать в шприц небольшое количество р-ра, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха;
  • наполнить шприц р-ром, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимому количеству миллилитров р-ра, назначенному врачом;
  • перевернуть флакон дном вниз; вынуть шприц из адаптера;
  • ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылочку для кормления, нажав на поршень до упора;
  • выпить полностью содержимое стакана;
  • промыть шприц водой;
  • закрыть флакон пластиковым колпачком.

Дети. Леветирацетам Гриндекс, р-р для орального применения, можно назначать детям в возрасте от 1 мес до 6 лет. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Препарат не рекомендован для применения у детей в возрасте до 1 мес в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата.

Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела <25 кг при назначении высоких доз; пациентам, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах ниже 250 мг. В таких случаях необходимо применять препарат в форме р-ра для перорального применения.

Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 мес) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в табл. 5 по классификации органов и систем с определением их частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Таблица 5

Система классификации по органам и системам Частота побочных реакций
Очень часто Часто Нечасто Редко
Инфекции и инвазии Назофарингит     Инфекции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы     Тромбоцитопения, лейкопения Нейтропения, панцитопения*, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы       Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству (DRESS-синдром)
Нарушения со стороны питания и обмена веществ   Анорексия** Увеличение массы тела, уменьшение массы тела Гипонатриемия
Психические расстройства   Депрессия, враждебность, агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность, раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, изменения настроения, возбуждение Суицид, расстройства личности, аномальное мышление
Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезии, расстройство внимания Гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз
Нарушения со стороны органа зрения     Диплопия, нечеткость зрения  
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия   Вертиго    
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения   Кашель    
Нарушения со стороны пищеварительной системы   Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе   Панкреатит
Гепатобилиарные расстройства       Гепатит, печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани   Высыпания Экзема, зуд, алопеция*** Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема
Нарушения со стороны скелетных мыщц и соединительной ткани     Миалгия, мышечная слабость  
Общие расстройства   Астения, утомляемость    
Отклонения от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований     Патологические результаты печеночных проб, уменьшение массы тела  
Травмы, отравления и процедурные осложнения     Травмы  

*При проявлениях панцитопении в некоторых случаях отмечали угнетение костного мозга.

**Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.

***При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечали восстановление волосяного покрова после отмены применения леветирацетама.

Возможны аллергические реакции на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

прекращение лечения. При необходимости отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более дозу снижают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 нед; для младенцев в возрасте от 6 мес, детей и подростков с массой тела <50 кг дозу следует снижать не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед; для младенцев в возрасте до 6 мес дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Суицид. У пациентов, получающих противоэпилептические препараты (в том числе леветирацетам), регистрировали случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей.

Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и при необходимости проводить коррекцию лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Дети. Имеющиеся данные о пациентах детского возраста не указывают на наличие воздействия на рост и половое созревание. Однако отдаленные последствия, сопряженные с обучаемостью, интеллектом, развитием эндокринных функций, половым созреванием, репродуктивным потенциалом, у детей не изучены.

Нет достаточных клинических данных о безопасности применения препарата у детей с эпилепсией в возрасте до 1 года.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (E218), который может вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Он также содержит мальтит жидкий, поэтому пациентам с редкими наследственными состояниями, связанными с непереносимостью фруктозы, применение препарата противопоказано.

Применение в период беременности и кормления грудью. Надлежащих данных относительно применения леветирацетама у беременных нет. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально повышает вероятность возникновения аномалий развития плода по сравнению с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацепцию. Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в III триместр (до 60% начальной концентрации до беременности). Отмена противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить беременной и плоду.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако, если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных влияния на репродуктивную функцию не выявлено. Доступных клинических данных нет, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

противоэпилептические препараты. Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон), и они не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и у взрослых, отсутствуют данные касательно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/сут леветирацетама. Следует учитывать, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей и подростков (возраст от 4 до 17 лет), принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекции дозы не требуется.

Леветирацетам не оказывает влияния на концентрации в плазме крови карбамазепина, вальпроата.

Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) — препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например НПВП, сульфонамиды и метотрексат, неизвестно.

Пероральные контрацептивы. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись.

Дигоксин и варфарин. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение протромбинового времени оставалось неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Антациды. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама.

Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько повышается. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение. В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение, в том числе с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Срок годности после первого вскрытия флакона — 7 мес.

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРИНДЕКС в городах Украины

Киев 768.98 грн./уп.

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРИНДЕКС табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 30, Grindeks ..... 657 грн./уп.
«СВК ФАРМ» Киев, ул. Старовокзальная, 23, тел.: +380444558545