ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 2,5 мг блистер, № 30, № 50

Лизиноприл 2,5 мг

№  UA/8705/01/01 от 11.10.2017 По рецепту B

табл. 5 мг блистер, № 30, № 50

Лизиноприл 5 мг

№  UA/8705/01/02 от 11.10.2017 По рецепту B

табл. 10 мг блистер, № 30, № 50

Лизиноприл 10 мг

№  UA/8705/01/03 от 11.10.2017 По рецепту B

табл. 20 мг блистер, № 30, № 50

Лизиноприл 20 мг

№  UA/8705/01/04 от 11.10.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор АПФ. АПФ — дипептидилпептидаза, катализирующая конверсию ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом угнетения АПФ является снижение концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерона. Последнее может повысить концентрацию калия в плазме крови.

Фармакокинетика. Лизиноприл — это ингибитор АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрила.

Всасывание. После приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата после перорального приема составляет примерно 25% с межиндивидуальной вариабельностью (6–60%). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 6–8 ч.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через ГЭБ.

Выведение. Лизиноприл не биотрансформируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме T½ лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс у здоровых участников исследования — около 50 мл/мин. Снижение концентрации препарата в плазме крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не является пропорциональным дозе препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, что происходит преимущественно через почки, но оно становится клинически важным только в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) средняя AUC увеличилась лишь на 13%, тогда как при тяжелой степени почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение (клиренс креатинина — 5–30 мл/мин). Лизиноприл выводится при гемодиализе. В течение 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снизилась в среднем на 60%, а клиренс креатинина был в пределах 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприла по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16%.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста более высокие уровни в крови и AUC (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами молодого возраста.

ПОКАЗАНИЯ

АГ. Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение). Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда). Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у пациентов с АГ, сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

ПРИМЕНЕНИЕ

лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и АД.

АГ. Лизиноприл можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза. Для больных АГ рекомендуемая доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или уменьшенным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой АГ) могут почувствовать чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (таблица).

Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если применение препарата в этой дозе не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед, ее можно повысить. Максимальная доза составляет 80 мг/сут.

Пациенты, применяющие диуретики. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятно для пациентов, применяющих диуретики при лечении лизиноприлом. Поэтому таким больным рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или уменьшения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных АГ, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы лизиноприла требуется подбирать в соответствии с реакцией АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью. Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина (таблица).

Таблица. Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут
<10 (включая пациентов на диализе) 2,5*
10–30 2,5–5
31–80 5–10

*Дозу и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей АД.

Дозу можно постепенно повышать, пока АД не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность. Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на АД.

Дозу препарата лизиноприл необходимо повышать:

  • не более чем на 10 мг;
  • интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 нед;
  • до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум — до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск возникновения симптоматической гипотензии, например лицам с повышенным уровнем выведения соли из организма с/без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить состояние здоровья, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.

Острый инфаркт миокарда. В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин в/в или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта). Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Терапию не следует начинать, если показатель систолического АД составляет <100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг — через 24 ч, 10 мг — через 48 ч и 10 мг — ежедневно. Пациентам с систолическим АД, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта миокарда лечение следует начинать с низкой дозы — 2,5 мг.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг/сут, в случае необходимости указанную дозу можно снизить до 2,5 мг/сут. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД остается <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 нед, затем следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента. Лицам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете. Для больных АГ, с сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого АД <90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Пациенты пожилого возраста. В клинических испытаниях не выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией АД.

Применение у пациентов с пересаженной почкой. Нет опыта применения препарата лизиноприл для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, препарат лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не следует назначать Лизиноприл-Тева этой возрастной категории.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

при гиперчувствительности к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата. Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке). Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями. Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой. Кардиогенный шок. Пациенты с уровнем креатинина в плазме крови ≥220 мкмоль/л. Одновременное применение препарата с высокопропускными мембранами из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN69) при срочном диализе. Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2). Первичный гиперальдостеронизм. Беременность или период планирования беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частота случаев побочного действия определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (≥1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови: редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушение метаболизма: очень редко — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, нарушение равновесия, дезориентация; редко — спутанность сознания, нарушение обоняния; неизвестно — депрессия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто — инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения АД у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно — мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, бронхит; нечасто — ринит, одышка; редко — одышка, ангионевротический отек; очень редко — бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; неизвестно — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы и печени: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — сухость во рту, снижение аппетита, изменения вкуса; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи; редко — крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитомы кожи; неизвестно — кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (AНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — дисфункция почек; редко — уремия, ОПН; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в плазме крови; редко — повышение билирубина в плазме крови, гипонатриемия, протеинурия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной АГ. Вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидрированных пациентов (например в результате лечения диуретиками, ограничения употребления соли с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой АГ.

Симптоматическая АГ отмечается у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это чаще всего отмечают у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Подобные предупредительные мероприятия касаются пациентов с ИБС или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД возможно дополнительное снижение системного АД на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предыдущего применения вазодилататоров существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД ≤100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг/сут. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД остается <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить лизиноприл.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует применять осторожно у пациентов со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальную дозу лизиноприла следует скорригировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу), а затем — в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов следует ежедневно контролировать уровень калия в плазме крови и клиренс креатинина.

У больных с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина в плазме крови (обычно возвращались к норме после прекращения терапии). Чаще уровни росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, с низких доз и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему вышеуказанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных АГ без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение при остром инфаркте миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или повышение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В чрезвычайно редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период терапии ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализовано в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафилактические реакции у пациентов, которые проходят гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях у лиц после проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например АN69), которые одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат иного класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции появлялись снова.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или выявлено значительное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить им соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата у таких больных рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить их о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель имеет непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. При наличии артериальной гипотензии, возникшей благодаря этому механизму, необходимо откорригировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, есть лица с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно принимающие калиевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, применяющие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимавших перорально противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в течение 1-го месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие при аферезе ЛПНП. Поскольку при аферез ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы пациентов гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

В случае необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и АД. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Препарат противопоказан для применения у беременных или женщин, которые планируют беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во II триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и костей черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять транспортными средствами или работать с другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

диуретики. При сопутствующем применении диуретика у пациентов, которые уже применяют лизиноприл, — антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД при приеме лизиноприла. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. У некоторых пациентов отмечалась гиперкалиемия. Факторы, повышающие риск развития гиперкалиемии, включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, заменителей соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Во время приема лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков выраженность гипокалиемии, вызванной их приемом, может быть уменьшена.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсических реакциях при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

НПВП, включая применение ацетилсалициловой кислоты ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Сочетанное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Сочетанное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например натрия ауротиомалата однократно) отмечали чаще у пациентов, принимавших лечение ингибиторами АПФ.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Тканевые активаторы плазминогена. Одновременное применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Двойная блокада РААС. Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением монотерапии.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышается риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Вилдаглиптин. У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, выявлена более высокая частота ангионевротического отека. Большинство этих явлений были слабыми по тяжести и исчезали при продолжении лечения вилдаглиптином.

Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: в/в введение солевых р-ров. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма (например вызвать рвоту, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать применения высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN69).

В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем п/к введения 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 01.10.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА в городах Украины

Киев 50.13 грн./уп.

ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА табл. 10 мг блистер № 50, Teva ..... 50.13 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Киев, просп. Маяковского, 75Б