УКРЛИВ® таблетки

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 250 мг блистер, № 30, № 100

Кислота урсодезоксихолевая 250 мг

№  UA/11750/01/01 от 15.09.2016 до 15.09.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты обычно содержится в желчи человека. После перорального приема она снижает насыщенность желчи ХС, замедляя поглощение ХС в тонком кишечнике и снижая секрецию ХС в желчь. Очевидно, в результате рассеивания ХС и образования жидких кристаллов происходит частичное растворение желчнокаменного ХС.

Согласно современным представлениям считается, что урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях оказывает влияние благодаря относительной замене липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильную цитопротекторную нетоксичную урсодезоксихолевую кислоту, а также вследствие улучшения секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Применение у детей

Муковисцидоз. Существуют данные о длительном применении урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика. При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивного переноса и в конечном отделе подвздошной кишки путем активного переноса. Степень поглощения обычно составляет 60–80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной печеночной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет около 60%.

Под влиянием кишечных бактерий осуществляется частичная деградация до 7-кетолитохолевой кислоты и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждения печеночной паренхимы у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительная часть, которая сульфатируется в печени и таким образом детоксифицируется перед тем, как быть выведенной с желчью и в конечном итоге — с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

ПОКАЗАНИЯ

для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного(-ых) камня(-ей). Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ

для пациентов с массой тела <47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток возможно применение препарата Укрлив в другой лекарственной форме (суспензия).

Для растворения холестериновых желчных камней. Около 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что эквивалентно:

Таблица 1

Масса тела, кг Количество таблеток
<60 2
61–80 3
81–100 4
>100 5

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки необходимо применять регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 мес. Если уменьшения размеров желчных камней не отмечено через 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 мес с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять наличие кальцификации камней. В случае ее появления лечение требуется прекратить.

Для симптоматического лечения ПБЦ. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 таблеток (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 мес лечения таблетки Укрлив принимают в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз вечером.

Таблица 2

Масса тела, кг Суточная доза, мг/кг Таблетки Укрлив
Первые 3 мес В дальнейшем
утро день вечер вечер (1 раз в сутки)
47–62 12–16 1 1 1 3
63–78 13–16 1 1 2 4
79–93 13–16 1 2 2 5
94–109 14–16 2 2 2 6
>100 2 2 3 7

Таблетки глотают не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение таблеток Укрлив при ПБЦ возможно в течение длительного периода.

У пациентов с ПБЦ в редких случаях в начале лечения возможно увеличение выраженности клинических симптомов, например усиление зуда. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая половину таблетки Укрлив в сутки, после чего постепенно повышать дозу (повышая каждую неделю суточную дозу на половину таблетки Укрлив до достижения рекомендуемого режима дозирования).

Применение у детей

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 лет.

Доза составляет 20 мг/кг/сут, разделять на 2–3 приема с последующим повышением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

Масса тела, кг Суточная доза, мг/кг  Укрлив, таблетки
Утро День Вечер
20–29 17–25 1 1
30–39 19–25 1 1 1
40–49 20–25 1 1 2
50–59 21–25 1 2 2
60–69 22–25 2 2 2
70–79 22–25 2 2 3
80–89 22–25 2 3 3
90–99 23–25 3 3 3
100–109 23–25 3 3 4
>110   3 4 4

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства. Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков. Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Таблетки Укрлив не назначают больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или при наличии частых желчных колик.

Цирроз печени в стадии декомпенсации. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

cо стороны ЖКТ: пастообразные стул, диарея, сильная боль в животе в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря: кальцификация желчных камней; декомпенсация цирроза печени.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивница).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

таблетки Укрлив необходимо принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3 мес терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 нед. Это позволяет определить наличие или отсутствие реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у лиц с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Через 6–10 мес после начала лечения с помощью оральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении стоя и лежа на спине (УЗИ). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и для своевременного выявления возможной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или пациентам с частыми желчными коликами.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например усиление зуда. В таких случаях дозу Укрлива, таблеток по 250 мг, необходимо снизить до 2 таблеток Укрлива 250 мг/сут, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

В случае развития диареи следует снизить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение необходимо прекратить.

Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки Укрлив 250 мг не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, применяющим Укрлив, таблетки по 250 мг, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Дети

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Укрлива у детей, но детям с массой тела <47 кг и/или детям, испытывающим трудности с глотанием, рекомендуется применять Укрлив в форме суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 6 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Укрлив нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема Укрлива.

Укрлив может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корригировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

Урсодезоксихолевая кислота снижает Cmax в плазме крови и AUC для кальциевого антагониста нитредипина.

Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно сделать вывод о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 3А, который метаболизирует лекарственные средства.

Итак, в случае сочетанного применения лекарственных средств, которые метаболизируются с участием этого фермента, следует соблюдать осторожность и учитывать, что при необходимости возможен подбор дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

в случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при повышении дозы и поэтому большинство принятой дозы выводится с калом. В случае появления диареи дозу необходимо снизить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить. Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по особым группам пациентов. Длительная терапия урсодезоксихолевой кислотой в высоких дозах (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 08.09.2017 г.