фармакодинамика. Азитромицин является антибиотиком группы азалидов, нового поколения макролидов. Принцип действия азитромицина базируется на связывании рибосомальной субъединицы микроорганизма (50s), что таким образом нарушает синтез бактериальных белков. Он не влияет на синтез нуклеиновой кислоты. В терапевтических дозах азитромицин является бактериостатиком, при высоких дозах — оказывает бактерицидное действие. Активная субстанция проникает в большей степени в фагоциты и фибробласты, что может способствовать более высокой степени их дистрибуции в воспаленных тканях.
Механизм резистентности. Резистентность к азитромицину является естественной или приобретенной. Есть три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация места мишени, альтерации в транспорте антибиотика или модификации антибиотика.
Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозаминам существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинустойчивые S. aureus (MRSA).
Контрольные точки чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов:
согласно National Commettee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS):

чувствительность ≤2 мг/л; устойчивость ≥8 мг/л;
Haemophilus spp.: чувствительность ≤4 мг/л;
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes: чувствительность ≤0,5 мг/л; устойчивость ≥2 мг/л;

согласно European Commettee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST):

Haemophilis influenzae и Haemophilis parainfluenzae: чувствительность ≤0,125 мг/л; устойчивость >4 мг/л;
Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes: чувствительность ≤0,25 мг/л; устойчивость ≥0,5 мг/л;
Staphylococcus aureus: чувствительность ≤1 мг/л; устойчивость ≥2 мг/л;
Neisseria gonorrhoeae: чувствительность ≤0,25 мг/л; устойчивость >0,5 мг/л.

Чувствительность. Превалирующая приобретенная резистентность может варьировать географически и со временем, преимущественно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует соблюдать рекомендации эксперта по локальному распространению резистентности.
Антибактериальный спектр азитромицина:

Чувствительные

Аэробные грамположительные бактерии

Метициллинчувствительные St. aureus

Пенициллинчувствительные St. aureus

Streptococcus pyogenes (группа А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilis influenzae и Haemophilis parainfluenzae, Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

E. coli ETEC
E. coli EAEC

Анаэробные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Borrelia burgdorferi

Chamydia trachomatis

Chamydia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

Виды, которые приобретают резистентность в отдельных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumonia со средней пенициллинчувствительностью и пенициллинустойчивые

Микроорганизмы с врожденным иммунитетом

Аэробные грамотрицательные бактерии

Enterococcus faecalis

Staphylococcus spp. MRSA, MRSE

Аэробные грамотрицательные бактерии

Pseudomonas aeruginosa

Klebsiella spp.

E. coli

Анаэробные микроорганизмы

Группа Bacteroides fragilis

Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь азитромицин быстро абсорбируется и распределяется по организму. Пища уменьшает абсорбцию азитромицина в ЖКТ, который применяется в форме капсул, что приводит к снижению C_max на 54%, а AUC — на 43%. Биодоступность азитромицина достигает 34%.
Распространение. Связывание азитромицина варьирует согласно концентрации в плазме крови. Он связывается с белками плазмы крови примерно на 20% (7–51%), и с повышением концентрации азитромицина степень связывания с белками уменьшается. Объем распределения азитромицина достигает 31,1 л/кг.
Благодаря быстрому распределению в тканях и внутриклеточной пенетрации концентрация азитромицина в тканях выше, чем в плазме крови (более чем в 100 раз). Уровень азитромицина в лейкоцитах очень высок. После однократного применения 1,2 г азитромицина средний уровень концентрации в лейкоцитах составляет до 140 мкг/мл. Азитромицин также легко проникает в другие ткани и жидкости организма, например кости, сперму, предстательную железу, яичник, матку, маточные трубы, желудок, печень и желчный пузырь. Однако нет задокументированных контролируемых исследований по применению азитромицина для лечения инфекций вышеупомянутых тканей. Высокая концентрация в тканях может не быть явной с повышением клинической эффективности, несмотря на то, что это является важным для эффективности лечения. Антибактериальная эффективность азитромицина зависит в том числе от уровня рН. Азитромицин легко проникает в лизосомы, где низкий уровень рН может уменьшить их активность. Азитромицин слабо проникает в СМЖ, где его концентрация не превышает 0,01 мкг/мл.
Метаболизм. Азитромицин незначительно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Клиренс азитромицина достигает 630 мл/мин. T_½ составляет 68 ч. Азитромицин выводится главным образом с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Только 6,5% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (GFR 10–80) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (GFR >80 мл/мин) среднее значение C_max и AUC_0-120 повышается до 5,1 и 4,2% соответственно до следующей пероральной однократной дозы азитромицина 1000 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек среднее значение C_max и AUC_0-120 возрастает до 61 и 35% соответственно по сравнению с нормальным.
Пациенты с нарушениями функции печени. На сегодня нет доказательства промаркированных изменений фармакокинетики азитромицина у пациентов со средней степенью нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика азитромицина у пациентов пожилого возраста (65–85 лет) была подобна таковой у больных младшего возраста. Однако у женщин пожилого возраста отмечена большая C_max (увеличение на 30–50%), но не достигалось существенной кумуляции препарата.

Диагнозы, при которых применяют Азипол