ПЕРИНДОПРИЛ САНДОЗ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 2 мг блистер, № 30, № 90

Периндоприл 2 мг

№ UA/14387/01/01 от 08.05.2015 до 08.05.2020 По рецепту B

табл. 4 мг блистер, № 30, № 60, № 90

Периндоприл 4 мг

№ UA/14387/01/02 от 08.05.2015 до 08.05.2020 По рецепту B

табл. 8 мг блистер, № 30, № 60, № 90

Периндоприл 8 мг

№ UA/14387/01/03 от 08.05.2015 до 08.05.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Периндоприл является ингибитором фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент или киназа — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также приводит к расщеплению сосудосуживающего брадикинина до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, результатом чего является повышение активности ренина в плазме крови (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), а также снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовых систем (и таким образом — к активации системы простагландинов). Возможно, этот механизм способствует антигипертензивному действию ингибиторов АПФ и является частично ответственным за некоторые из побочных эффектов, которые они вызывают (например кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

АГ. Периндоприл является активным при всех степенях АГ: легкой, средней и тяжелой; отмечали снижение систолического и диастолического АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, влияния на ЧСС не отмечено.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, тогда как уровень клубочковой фильтрации остается неизменным.

Антигипертензивное действие максимальное между 4 и 6 ч после однократного приема и поддерживается в течение не менее 24 ч: остаточный эффект составляет около 87–100% пикового эффекта.

Снижение АД происходит быстро. У пациентов, у которых отмечен положительный ответ на лечение, показатели приходят в норму в течение 1 мес; тахифилаксии не выявлено.

Прекращение лечения не приводит к возвращению в прежнее состояние.

Периндоприл сокращает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющий эффект. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение «толщина средней оболочки стенки сосуда/показатель просвета малых артерий».

Дополнительная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект аддитивного типа. Комбинация ингибиторов АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск развития гипокалиемии, вызванной лечением с применением диуретиков.

Сердечная недостаточность. Периндоприла терт-бутиламин сокращает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки.

В исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью установлено:

  • снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
  • снижение общей резистентности периферических сосудов;
  • увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

Во время сравнительных исследований первое применение дозы 2 мг периндоприла терт-бутиламина у пациентов с сердечной недостаточностью слабой или средней степени не было связано со значительным снижением АД по сравнению с плацебо.

Пациенты со стабильной ИБС. EUROPA — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, длившееся 4 года.

12 218 пациентов в возрасте старше 18 лет были отобраны методом случайной выборки и распределены на группы, в которых принимали периндоприл 8 мг (n=6110) или плацебо (n=6108).

В популяции, участвовавшей в исследовании, выявлено коронарное артериальное заболевание без клинических признаков сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов до этого отмечали инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Большинство пациентов получали терапию, предусмотренную исследованием, помимо традиционного лечения, включая ингибиторы тромбоцитов, средства, снижающие уровень липидов, и блокаторы β-адренорецепторов.

Основным критерием эффективности была совокупность летальных исходов сердечно-сосудистых заболеваний, случаев инфаркта миокарда без летального исхода и/или случаев остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение с применением периндоприла в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к значительному сокращению первичной конечной точки по абсолютной величине на 1,9% (относительное снижение риска (RRR) 20%; 95% ДИ [9,4; 28,6]; p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе выявлено абсолютное снижение первичной конечной точки на 2,2% соответственно к RRR 22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6]; p<0,001) по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика. После приема абсорбция периндоприла быстрая, Сmax достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65–70%.

Около 20% общего объема абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат, активный метаболит. Кроме активного периндоприлата, периндоприл производит 5 метаболитов, которые являются неактивными. Т½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Сmax периндоприла в плазме крови достигается в течение 3–4 ч.

Прием пищи уменьшает объем превращения в периндоприлат и вследствие этого снижает эффективность. Периндоприла терт-бутиламин следует принимать перорально 1 раз в сутки утром перед едой.

Объем распределения составляет около 0,2 л/кг массы тела для несвязанного периндоприлата. Связывание белков незначительное (связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%), но оно зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится из организма с мочой, Т½ несвязанной фракции составляет 3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к эффективному Т½ 25 ч, что обеспечивает стабильное состояние в течение 4 сут.

После повторного приема кумуляции периндоприла не отмечено.

Лица пожилого возраста и пациенты с сердечной или почечной недостаточностью. Выведение периндоприлата из организма снижается у пациентов пожилого возраста, а также у больных сердечной или почечной недостаточностью.

Коррекция дозы при почечной недостаточности зависит от степени нарушения (клиренс креатинина).

Клиренс периндоприлата в случае диализа составляет 70 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако объем образовавшегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

ПОКАЗАНИЯ

АГ. Сердечная недостаточность. Предупреждение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у лиц с документально подтвержденной стабильной ИБС.

Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

ПРИМЕНЕНИЕ

рекомендовано принимать периндоприла терт-бутиламин 1 раз в сутки утром перед едой, запивая достаточным количеством жидкости (например воды).

Дозу следует подбирать индивидуально, согласно анамнезу пациента и показателям АД.

АГ. Периндоприла терт-бутиламин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, которую следует принимать утром.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС, в частности реноваскулярной АГ, снижением уровня соли и/или межклеточной жидкости, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой АГ) может возникать значительное снижение АД после приема начальной дозы.

Таким пациентам рекомендуется начальная доза 2 мг, а лечение необходимо начинать под наблюдением врача. Через 1 мес лечения дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки.

После начала лечения с применением периндоприла терт-бутиламина возможна симптоматическая артериальная гипотензия, что наиболее вероятно у пациентов, одновременно получающих сопутствующее лечение с применением диуретиков. Поэтому в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку возможно уменьшение объема соли и/или межклеточной жидкости. Если это возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2 или 3 дня до начала терапии с применением периндоприла терт-бутиламина.

Пациентам с АГ, которым нельзя прекращать прием диуретиков, терапию с применением периндоприла терт-бутиламина следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в плазме крови. Дальнейшую дозу периндоприла терт-бутиламина следует корректировать в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию с применением диуретиков можно возобновить.

Пациенты пожилого возраста с АГ. Пациентам пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, которую можно постепенно повышать до 4 мг через 1 мес и до 8 мг в случае необходимости в зависимости от состояния функции почек.

Симптоматическая сердечная недостаточность. Рекомендуется сочетать применение периндоприла терт-бутиламина с приемом диуретиков и/или дигоксина и/или блокатора β-адренорецепторов под наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг, принимать ее следует утром. Если пациент хорошо переносит препарат, дозу можно повышать на 2 мг с интервалом не менее 2 нед до 4 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также относящихся к другим группам высокого риска (пациенты с почечной недостаточностью и со склонностью к нарушениям электролитного баланса, лица, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков и/или лечение с применением сосудорасширяющих средств), следует начинать под наблюдением врача.

Пациентам с высоким риском симптоматической артериальной гипотензии, например лицам, у которых отмечают потерю соли с/без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или больным, получавшим лечение с применением сильнодействующих диуретиков, необходимо провести коррекцию указанных состояний. Требуется проводить тщательный мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови как до начала, так и во время лечения с применением периндоприла терт-бутиламина.

Снижение риска нежелательных явлений со стороны сердца у пациентов со стабильной ИБС. Периндоприла терт-бутиламин следует применять в дозе 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, после чего дозу следует повысить до 8 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния функции почек и при условии, что такая доза хорошо переносится пациентом.

Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 нед лечения пациенту требуется дополнительный контроль АД, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.

Пациенты пожилого возраста со стабильной ИБС. Лицам пожилого возраста следует принимать препарат в дозе 2 мг/сут в течение 1 нед, а затем — в дозе 4 мг 1 раз в сутки в течение еще 1 нед, перед тем как начинать прием препарата в дозе 8 мг/сут, в зависимости от состояния функции почек (таблица). Дозу следует повышать, только если предыдущая доза хорошо переносилась пациентом.

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от уровня клиренса креатинина, как указано в таблице.

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина, мл/мин Рекомендованная доза
ClCR ≥60 4 мг/сут
30< ClCR <60 2 мг/сут
15< ClCR <30 2 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе* ClCR <15 2 мг в день проведения диализа

*Клиренс периндоприлата во время диализа составляет 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует принимать препарат после диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ. Ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ. Идиопатический или наследственный ангионевротический отек. Период беременности или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частоту нежелательных реакций, изложенных в таблице, определяют по условной классификации: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); единичные (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Перечень нежелательных реакций

Класс систем органов Часто Нечасто Единичные Неизвестно
Со стороны кровеносной и лимфатической систем   Эозинофилия Снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения.

У пациентов с врожденным дефицитом G-6PDH сообщалось о гемолитической анемии

 
Со стороны метаболизма и обмена веществ   Гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после прекращения лечения, гипонатриемия Гипонатриемия  
Со стороны психики   Изменения настроения или нарушения сна    
Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, вертиго, парестезия Сонливость, обмороки Спутанность сознания  
Со стороны органа зрения Нарушение зрения      
Со стороны органа слуха и лабиринта Звон в ушах      
Со стороны сердца   Тахикардия, пальпитация Аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, как вторичное явление артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска  
Сосудистые нарушения Артериальная гипотензия и связанные с ней эффекты   Инсульт, возможно, как вторичное явление артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска Васкулит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Кашель, диспноэ, одышка Бронхоспазм Эозинофильная пневмония, ринит  
Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор Сухость во рту Панкреатит  
Гепатобилиарные нарушения     Цитолитический или холестатический гепатит  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница; гипергидроз, пемфигоид, реакции фоточувствительности Мультиформная эритема  
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечные спазмы, артралгия, миалгия      
Со стороны почек и мочевыделительной системы   Почечная недостаточность ОПН  
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез   Импотенция    
Общие нарушения и реакции в месте введения Астения, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия      
Повреждения, отравления и осложнения процедур Падения      

Исследования. Повышение уровня мочевины в крови и уровня креатинина в плазме крови, обратимая гиперкалиемия, которая исчезает после прекращения лечения. Эти явления особенно вероятны при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной АГ.

В редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Сообщалось, что у небольшого количества пациентов возникли такие нежелательные реакции: кашель, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

стабильная ИБС. В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии (любой тяжести) в течение 1-го месяца лечения с применением периндоприла (перед тем как продолжать лечение) необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению АД. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска возникновения симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркта миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприла тертбутиламин может вызвать дополнительное снижение системного АД. Этот эффект является прогнозируемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится постоянной, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тертбутиламин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла назначают в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. ПРИМЕНЕНИЕ), в дальнейшем — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровня калия и креатинина является обычным стандартом для таких больных (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с возникновением ОПН, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ отмечали повышение уровней мочевины и креатинина в плазме крови, которые обычно нормализовались после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение этих пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с низких доз и осторожной титрацией дозы. С учетом вышеизложенного лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла тертбутиламином.

У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и или периндоприла тертбутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких больных необходимо принять решение о применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла тертбутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла тертбутиламина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех редких случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Применение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, который не был связан с применением ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У них развивалась боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции, развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации пчелиным ядом могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность. Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в молниеносный некроз печени и иногда смерть, отмечаются редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить применение препарата и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови и пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ из популяции негроидной расы.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Периндоприл Сандоз может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызывать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты с сахарным диабетом. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим перорально гипогликемизирующие средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение 1-го месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Литий. Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуют (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Двойная блокада РААС. Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе ОПН), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинацию ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном, учитывая двойную блокаду РААС, не рекомендуют.

Пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) .

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла тертбутиламин.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ в I триместр беременности неокончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. За исключением случаев, когда длительный прием ингибиторов АПФ считается необходимым, пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ требуется немедленно прекратить и при необходимости — назначить альтернативную терапию. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместр беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Дети. Эффективность и безопасность применения у детей не изучались, поэтому периндоприла тертбутиламин назначать детям не рекомендуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Периндоприла тертбутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате этого способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) одновременное применение периндоприла с алискиреном больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности; не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможно возникновение гиперкалиемии (в том числе летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Вышеуказанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако, если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в плазме крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемизирующих средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению ОЦК или потреблению соли перед началом терапии периндоприла тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их повышать.

При АГ, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне применения диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозе от 12,5 до 50 мг /сут с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

  • в случае несоблюдения рекомендаций по применению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком;
  • перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
  • рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время 1-го месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у лиц пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла тертбутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы IV.

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нитратоподобную реакцию (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечают редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

относительно передозировки данные ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, выраженное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Рекомендованное лечение в случае передозировки предусматривает в/в введение физиологического р-ра. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Если это возможно, требуется рассматривать лечение с применением ангиотензина II в виде инфузии и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа. В случае брадикардии, резистентной к лечению, показана электрокардиостимуляция с применением искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг основных показателей состояния организма, уровня электролитов в плазме крови и концентрации креатинина.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 08.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой