ФОРКСИГА

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30

Дапаглифлозин 5 мг

№ UA/13302/01/01 от 23.12.2013 до 23.12.2018 По рецепту A

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30

Дапаглифлозин 10 мг

№ UA/13302/01/02 от 23.12.2013 до 23.12.2018 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Дапаглифлозин — высокомощный (Ki: 0,55 нМ), селективный и обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2).

SGLT2 селективно экспрессируется в почках с отсутствием экспрессии в других тканях. SGLT2 является основным переносчиком, отвечающим за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата назад в круговорот. Несмотря на наличие гипергликемии при сахарном диабете ІІ типа, реабсорбция отфильтрованной глюкозы продолжается. Дапаглифлозин улучшает уровни глюкозы натощак и после приема пищи в плазме крови с помощью уменьшения реабсорбции глюкозы в почках, что приводит к выведению глюкозы с мочой. Это выведение глюкозы (глюкуретический эффект) наблюдается после первой дозы препарата, продолжается в течение 24-часового интервала дозирования и сохраняется в течение лечения. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и показателя скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Дапаглифлозин не затрагивает нормальное продуцирование эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Дапаглифлозин действует независимо от секреции и действия инсулина. В клинических исследованиях препарата Форксига наблюдается улучшение функции бета-клеток (бета-клетки HOMA).

Выведение глюкозы с мочой (глюкурез), индуцированное дапаглифлозином, ассоциировано с потерей калорий и уменьшением массы тела. Угнетение общей транспортировки глюкозы и натрия дапаглифлозином также ассоциируется с незначительным диурезом и временным выделением натрия с мочой, что не связано с изменениями концентраций натрия в плазме крови. Дапаглифлозин не подавляет другие переносчики глюкозы (что важно для транспортировки глюкозы в периферические ткани) и в >1400 раз более селективный относительно SGLT2 по сравнению с SGLT1, главного переносчика в кишечнике, отвечающего за абсорбцию глюкозы.

Фармакодинамические эффекты. У здоровых участников исследования и пациентов с сахарным диабетом ІІ типа после применения дапаглифлозина наблюдалось увеличение количества глюкозы, выводимой с мочой. Примерно 70 г глюкозы в сутки выводилось с мочой (что соответствует 280 ккал/сут) при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут пациентам с сахарным диабетом ІІ типа в течение 12 нед.

Такая экскреция глюкозы с мочой при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа. Увеличение объема мочи у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа достигает ≈375 мл/сут.

Экскреция мочевой кислоты с мочой также временно была повышена (в течение 3–7 дней) и сопровождалась устойчивым снижением концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Клиническая эффективность и безопасность. Было проведено 13 двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием 6362 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с целью оценки эффективности и безопасности препарата Форксига; 4273 пациента в этих исследованиях получили лечение дапаглифлозином. В 12 исследованиях период лечения составлял 24 нед, в 8 долгосрочных продолжениях —˗ от 24 до 80 нед (до общей продолжительности исследования 104 нед), а в одном исследовании продолжительность лечения составляла 52 нед с долгосрочным продолжением продолжительностью 52 и 104 нед (общая продолжительность исследования ˗208 нед). Средняя продолжительность заболевания участников сахарным диабетом составляла 1,4–16,9 года. У 52% пациентов отмечали легкое нарушение функции почек, а у 11% ˗— нарушения функции почек средней тяжести. 51% участников составляли мужчины, 84% относились к европеоидной расе, 9% — к монголоидной, 3%˗— к негроидной, и 4%˗— к другим этническим группам. У 80% участников индекс массы тела (ИМТ) составлял ≥27. Кроме этого, проведено два 12-недельных плацебо-контролируемых исследования с участием пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2-го типа и артериальной гипертензией.

Гликемический контроль

Монотерапия. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 нед (с дополнительным периодом продолжения) проводилось с целью оценки безопасности и эффективности монотерапии препаратом Форксига у пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2-го типа. Прием дапаглифлозина 1 раз в сутки обусловил статистически значимое (p<0,0001) снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо.

В период продолжения снижение уровня HbA1c сохранялось до 102-й недели включительно (среднее изменение от исходного уровня с поправкой ˗0,61 и ˗0,17% для дапаглифлозина 10 мг и плацебо соответственно).

Уровни глюкозы в плазме крови натощак. Лечение дапаглифлозином 10 мг в виде монотерапии или в качестве дополнения к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевине, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обусловило статистически значимое снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак (от ˗1,90 до ˗1,20 ммоль/л [от ˗34,2 до ˗21,7 мг/дл]) по сравнению с плацебо (от ˗0,33 до 0,21 ммоль/л [от˗6,0 до 3,8 мг/дл]). Этот эффект наблюдался в 1-ю неделю лечения и сохранялся в исследованиях с продолжением до 104-й недели включительно.

Уровни глюкозы в плазме крови после приема пищи. Лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг дополнительно к лечению глимепиридом привело к статистически значимому снижению уровня глюкозы в плазме крови через 2 ч после приема пищи через 24 нед с сохранением этих показателей до 48-й недели.

Лечение дапаглифлозином 10 мг в виде дополнения к ситаглиптину (с метформином или без) обусловило статистически значимое снижение уровня глюкозы через 2 ч после приема пищи на 24-й неделе, сохранявшееся до 48-й недели.

Масса тела. Дапаглифлозин 10 мг в дополнение к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевине, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обусловил статистически значимое уменьшение массы тела через 24 нед (p<0,0001). Эти эффекты сохранялись в долгосрочных исследованиях. Через 48 нед отличие от плацебо в случае применения дапаглифлозина как дополнение к ситаглиптину (с метформином или без) составляло ˗–2,22 кг. Через 102 нед отличие от плацебо в случае применения дапаглифлозина как дополнение к метформину или инсулину составляло ˗–2,14 и ˗–2,88 кг соответственно.

В активно контролируемом исследовании по доказательству эффективности исследуемого препарата дапаглифлозин как дополнение к метформину обусловил статистически значимое уменьшение массы тела по сравнению с глипизидом: –4,65 кг через 52 нед (p<0,0001), которое сохранялось через 104 и 208 нед (–5,06 и –˗4,38 кг соответственно).

Результаты 24-недельного исследования с участием 182 пациентов с сахарным диабетом, в котором использовали двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию для оценки состава тела показали большее уменьшение массы тела и жировой массы тела, чем уменьшение безжировой массы тела или потерю жидкости у пациентов в группе лечения дапаглифлозином 10 мг и метформином по сравнению с группой плацебо и метформина. Лечение Форксигой и метформином обусловило численное уменьшение висцеральной жировой ткани по сравнению с лечением плацебо и метформином, по данным дополнительного исследования с использованием магнитно-резонансной томографии.

АД. Согласно данным запланированного заранее анализа объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований лечение дапаглифлозином 10 мг обусловило изменение систолического АД от исходного уровня ˗3,7 мм рт. ст. и диастолического АД –1,8 мм рт. ст. по сравнению с ˗0,5 мм рт. ст. для систолического и ˗0,5 мм рт. ст. для диастолического АД в группе плацебо на 24-й неделе. Подобное снижение наблюдалось в течение всего периода продолжительностью до 104 нед.

В двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях всего 1062 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа и АГ (несмотря на постоянное лечение АПФ-1 или блокатором адреналовых рецепторов (БАР) в одном исследовании и АПФ-1 или БАР с добавлением одного антигипертензивного препарата в другом исследовании) получали лечение дапаглифлозином 10 мг либо плацебо. До 12-й недели в обоих исследованиях дапаглифлозин 10 мг в комбинации с обычным противодиабетическим лечением обеспечил улучшение уровня HbA1c и снижение (с поправкой на плацебо) систолического АД в среднем на 3,1 и 4,3 мм рт. ст. соответственно.

Безопасность применения препарата для сердечно-сосудистой системы. Независимый экспертный комитет рассмотрел случаи явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в рамках клинической программы по исследованию препарата Форксига и пришел к выводу, что применение препарата Форксига не связано с повышением риска развития сердечно-сосудистых явлений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <60 мл/мин/1,732)

Средние показатели изменения уровней HbA1с от исходного уровня у пациентов этой категории через 24 нед составляли 0,44 и –0,32% в группе дапаглифлозина в дозе 10 мг и плацебо соответственно.

Пациенты с исходным уровнем HbA1с ≥9%. У пациентов с исходным уровнем HbA1с ≥9,0% монотерапия дапаглифлозином в дозе 10 мг и применение дапаглифлозина дополнительно к лечению метформином привело к статистически значимому снижению уровней HbA1с на 24-й неделе.

Педиатрическая популяция. См. раздел Дети.

Фармакокинетика. Всасывание. Дапаглифлозин быстро и хорошо всасывается после перорального применения. Cmax дапаглифлозина в плазме крови обычно достигались в течение 2 ч после применения препарата натощак. Средние геометрические значения Cmax и AUC дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации после применения дапаглифлозина в дозе 10 мг 1 раз в сутки составляли 158 нг/мл и 628 нг∙ч/мл соответственно. Биодоступность дапаглифлозина после перорального применения препарата в дозе 10 мг составляет 78%. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижало Cmax дапаглифлозина на 50% и увеличивало Тmax на ≈1 ч, но не меняло показатель AUC по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Таким образом, препарат Форксига можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Дапаглифлозин связывается с белками на ≈91%. При различных заболеваниях связывание препарата с белками не менялось (например при нарушении функции почек или печени). Средний объем распределения дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации составлял 118 л.

Биотрансформация. Дапаглифлозин широко метаболизируется в печени и почках, в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-О-глюкуронида, что является неактивным метаболитом. Дапаглифлозин 3-О-глюкуронид или другие метаболиты не обеспечивают гипогликемизирующее действие, а метаболизм, опосредованный CYP, у людей представлял незначительный путь для клиренса.

Выведение. Средний конечный T½ из плазмы крови для дапаглифлозина у здоровых участников исследования составил 12,9 ч после однократного приема внутрь дапаглифлозина в дозе 10 мг. Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся с помощью экскреции с мочой, причем <2% дапаглифлозина выводится в неизмененном виде.

Линейность. Влияние дапаглифлозина увеличивалось пропорционально повышению дозы дапаглифлозина, а его фармакокинетика не изменялась со временем при повторной суточной дозировке.

Особые популяции

Нарушение функции почек. Суточная экскреция глюкозы с мочой при равновесной концентрации препарата в значительной степени зависела от функции почек. У участников исследования с сахарным диабетом ІІ типа и нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени выводилось глюкозы 85; 52; 18 и 11 г/сут соответственно. Влияние гемодиализа на экспозицию дапаглифлозина неизвестно.

Нарушение функции печени. Не было клинически значимых различий в средних показателях Cmax и AUC дапаглифлозина у участников исследования с нарушением функции печени легкой или умеренной степени и у здоровых участников исследования в контрольной группе. У участников исследования с нарушением функции печени тяжелой степени средние показатели Cmax и AUC дапаглифлозина были соответственно выше, чем показатели у здоровых участников исследования в контрольной группе.

Пациенты пожилого возраста ≥65 лет. У лиц в возрасте <70 лет клинически значимого увеличения экспозиции препарата в зависимости только от возраста не наблюдалось. Однако можно ожидать повышенной экспозиции препарата в связи с возрастным снижением функции почек.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетика в популяции пациентов детского возраста не изучалась.

Пол. Средний показатель AUC для дапаглифлозина у женщин оценивали на ≈22% выше, чем у мужчин.

Расовая принадлежность. Никаких клинически значимых различий в системной экспозиции препарата между представителями европеоидной, негроидной или монголоидной расы не наблюдалось.

Масса тела. При изучении экспозиции дапаглифлозина выявлена низкая экспозиция препарата при увеличенной массе тела. Итак, пациенты с недостаточной массой тела могут иметь несколько повышенную экспозицию препарата, а лица с избыточной массой тела — несколько сниженную экспозицию препарата. Однако различия в экспозиции не считаются клинически значимыми.

ПОКАЗАНИЯ

сахарный диабет ІІ типа.

Монотерапия

Когда диета и физические упражнения не обеспечивают достаточного гликемического контроля у пациентов, для которых применение метформина считается невозможным из-за непереносимости препарата.

Дополнительная комбинированная терапия

В сочетании с другими гипогликемическими лекарственными средствами, включая инсулин, когда эти препараты вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают достаточного гликемического контроля.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозировка

Монотерапия и дополнительная комбинированная терапия. Рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии и дополнительной комбинированной терапии в сочетании с другими гипогликемическими лекарственными средствами, включая инсулин. При применении дапаглифлозина в комбинации с инсулином или средствами, усиливающими секрецию инсулина, такими как сульфонилмочевина, с целью снижения риска развития гипогликемии следует рассмотреть возможность применения инсулина в низких дозах или средств, усиливающих секрецию инсулина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Особые популяции

Нарушение функции почек. Эффективность применения дапаглифлозина зависит от функции почек. Эффективность препарата снижается у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и, вероятно, отсутствует у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек. Препарат Форксига не рекомендуется для применения у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин или рассчитанной СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Пациентам с легким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат рекомендуется в начальной дозе 5 мг. Если препарат хорошо переносится, дозу можно повысить до 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекции дозы препарата в связи с возрастом пациента не требуется. Назначая препарат, следует учитывать функцию почек и риск развития уменьшения объема межклеточной жидкости (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Из-за ограниченного терапевтического опыта применения препарата у пациентов в возрасте >75 лет начинать лечение дапаглифлозином таких больных не рекомендуется.

Способ применения. Препарат Форксига можно принимать внутрь 1 раз в сутки в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

в запланированном заранее объединенном анализе 13 плацебо-контролируемых исследований рассматривались данные 2360 пациентов, принимавших дапаглифлозин, и 2295 пациентов, принимавших плацебо.

Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была гипогликемия, которая зависела от вида основной терапии, проводимой в каждом исследовании. Частота незначительных эпизодов гипогликемии была схожей между группами лечения, включая группу применения плацебо, за исключением исследований сочетанного лечения с сульфонилмочевиной и сочетанного лечения с инсулином. При проведении комбинированной терапии с применением сульфонилмочевины и сочетанного лечения с инсулином отмечали более высокие показатели развития гипогликемии (см. ниже Гипогликемия).

Табличный перечень нежелательных реакций. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях идентифицированы нежелательные реакции, указанные в таблице. Установлено, что ни одна из них не была дозозависимой. Нежелательные реакции классифицируются по частоте и системами органов. Категории частоты определялись согласно следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых иследованияха

Системы органов Очень часто Часто* Нечасто**
Инфекционные и паразитарные заболевания   Вульвовагинит, баланит и инфекции, связанные с половой системойb, c, инфекции мочевыводящих путейb Вульвовагинальный зуд
Метаболические и алиментарные нарушения Гипогликемия (при применении сульфонилмочевины или инсулина)b   Уменьшение объема межклеточной жидкостиb, c, жажда
Со стороны нервной системы   Головокружение  
Со стороны ЖКТ     Запор** Сухость во рту**
Со стороны кожи и подкожной клетчатки     Гипергидроз
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани   Боль в спине*  
Со стороны почек и мочевыводящих путей   Дизурия Полиурия*f Никтурия **

Нарушение функции почек**, b

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез     Зуд в области вульвы и влагалища**

Зуд в области половых органов**

Нарушения, выявленные по результатам обследования   Повышенный гематокритg

Сниженный почечный клиренс креатининаb Дислипидемияh

Повышение уровня креатинина в крови**,b Повышение уровня мочевины в крови**

Уменьшение массы тела**

aВ таблице представлены данные за период продолжительностью до 24 нед (краткосрочные данные), независимо от оказания неотложной помощи в случае повышения или снижения уровня глюкозы крови.

bБолее подробную информацию можно найти в разделах ниже.

cК вульвовагиниту, баланиту и сопутствующим инфекциям половых органов относили, например, такие определенные термины преимущественного использования: вульвовагинальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция, баланит, грибковая инфекция половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, кандидоз половых органов, инфекция половых органов, инфекция мужских половых органов, инфекция пениса, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.

dК инфекциям мочевыводящих путей относили такие термины преимущественного использования, приведенные в порядке частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, эшерихиозная инфекция мочевыводящих путей, инфекция мочеполовых путей, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.

eК уменьшению объема внеклеточной жидкости относили, например, такие определенные заранее термины преимущественного использования: дегидратация, гиповолемия, артериальная гипотензия.

fК полиурии относили такие термины преимущественного использования: поллакиурия, полиурия, увеличение объема мочеиспускания.

gСредние изменения от исходного уровня гематокрита составили 2,30% при применении дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 0,33% в случае применения плацебо. Показатели гематокрита >55% наблюдались у 1,3% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, принимавших плацебо.

hСредние изменения в процентах от исходного уровня в случае применения дапаглифлозина 10 мг по сравнению с плацебо составляли соответственно: общий ХС 2,5% против 0,0%; ХС ЛПВП 6,0% против 2,7%; ХС ЛПНП 2,9% против –1,0%; ТГ –2,7% против –0,7%.

*Наблюдались у ≥2% пациентов и на ≥1% и по крайней мере на 3 случая чаще у пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг по сравнению с плацебо.

**Оценены исследователем как возможно связанные или связанные с исследуемым лечением, и отмеченные у ≥0,2% пациентов и на ≥0,1% и по крайней мере на 3 случая чаще у пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с плацебо.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота случаев гипогликемии зависела от вида основной терапии, применявшейся в каждом исследовании.

В исследованиях применения дапаглифлозина в качестве монотерапии, как дополнение к метформину или дополнение к ситаглиптину (с метформином или без) частота незначительных эпизодов гипогликемии была практически одинаковой (<5%) в различных группах лечения, включая плацебо, в течение периода лечения продолжительностью до 102 нед. Во всех исследованиях значительные эпизоды гипогликемии отмечали нечасто и с сопоставимой частотой в группах лечения дапаглифлозином и плацебо. В исследованиях комбинаций с сульфонилмочевиной и инсулином частота гипогликемии была выше.

В исследовании комбинации с глимепиридом на 24-й и 48-й неделе незначительные эпизоды гипогликемии чаще выявляли в группе лечения дапаглифлозином 10 мг и глимепиридом (6,0 и 7,9% соответственно), чем в группе плацебо и глимепирида (2,1 и 2,1% соответственно).

В исследовании комбинации с инсулином эпизоды выраженной гипогликемии отмечали у 0,5 и 1,0% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и инсулин на 24-й и 104-й неделе соответственно, и у 0,5% пациентов, принимавших плацебо и инсулин, на 24-й и 104-й неделе. На 24-й и 104-й неделе незначительные эпизоды гипогликемии наблюдались соответственно у 40,3 и 53,1% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и инсулин, и у 34,0 и 41,6% пациентов, принимавших плацебо и инсулин.

В исследовании комбинации с метформином и сульфонилмочевиной продолжительностью до 24 нед эпизодов выраженной гипогликемии не зарегистрировано. Незначительные эпизоды гипогликемии выявлены у 12,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и метформин и сульфонилмочевину, и у 3,7% пациентов, принимавших плацебо и метформин и сульфонилмочевину.

Уменьшение объема межклеточной жидкости. Реакции, связанные с развитием уменьшения объема межклеточной жидкости (в том числе сообщения о случаях дегидратации, гиповолемии или артериальной гипотензии) зарегистрированы у 1,1 и 0,7% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и плацебо соответственно; серьезные реакции наблюдались у <0,2% пациентов и распределились по частоте поровну между группами лечения дапаглифлозина 10 мг и плацебо.

Вульвовагинит, баланит и инфекции, связанные с половой системой. Вульвовагинит, баланит и сопутствующие инфекции половых органов выявлены у 5,5 и 0,6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. В большинстве случаев инфекции были легкими или средней тяжести, у пациентов отмечали ответ уже при первом курсе стандартного лечения, и такие явления редко становились причиной досрочного прекращения лечения дапаглифлозином. Эти инфекции чаще выявляли у женщин (8,4 и 1,2% в случае применения дапаглифлозина и плацебо соответственно), а вероятность рецидива инфекции была выше у пациентов с подобными проблемами в анамнезе.

Инфекции мочевыводящих путей. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечали у пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (4,7% против 3,5% соответственно). В большинстве случаев инфекции были легкими или средней степени тяжести, у пациентов отмечался ответ уже при первом курсе стандартного лечения, и такие явления редко становились причиной досрочного прекращения лечения дапаглифлозином. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а вероятность рецидива инфекции была выше у пациентов с подобными проблемами в анамнезе.

Повышение уровня креатинина. Нежелательные побочные реакции, связанные с повышением уровня креатинина, объединялись в одну группу (например снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови и снижение скорости клубочковой фильтрации). Реакции этой группы отмечены у 3,2 и 1,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью (исходная рСКФ ≥60 мл/мин/1,73м2) реакции этой группы отмечали у 1,3 и 0,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Эти реакции чаще развивались у пациентов с исходной рСКФ ≥30 и <60 мл/мин/1,73м2 (18,5% в случае применения дапаглифлозина 10 мг и 9,3% — плацебо).

Дополнительное обследование пациентов с нежелательными явлениями со стороны почек показало, что у большинства из них изменение уровня креатинина в плазме крови по сравнению с исходным значением составляло ≤0,5 мг/дл. Повышение уровня креатинина в большинстве случаев было преходящим на фоне продолжения лечения или исчезало после его отмены.

Гормон паращитовидных желез (паратгормон). Наблюдалось незначительное повышение уровня паратгормона в плазме крови, которое было более выраженным у пациентов с высокими исходными концентрациями паратгормона. Исследование минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или незначительным ее нарушением показало отсутствие потери костной ткани в течение 2-летнего периода лечения.

Злокачественные новообразования. Во время клинических исследований общая доля пациентов со злокачественными опухолями или опухолями неуточненной этиологии была примерно одинаковой среди тех, кто принимал дапаглифлозин (1,50%), и тех, кто принимал плацебо/препарат сравнения (1,50%); признаков канцерогенности или мутагенности в исследованиях на животных не выявлено. По результатам рассмотрения случаев опухолей, которые выявляли в различных системах органов, относительный риск, ассоциированный с дапаглифлозином, в некоторых случаях, был >1 (опухоли мочевого пузыря, предстательной железы и молочной железы), а в других случаях и <1 (например опухоли системы крови и лимфатической системы, яичника и мочевыводящих путей), не вызывая общего повышения риска опухолей, ассоциированного с дапаглифлозином. Повышенный/сниженный риск был статистически значимым для одной из систем органов. Учитывая отсутствие выявления опухолей в доклинических исследованиях, а также короткий латентный период от первого применения исследуемого препарата до установления диагноза опухоли, причинно-следственная связь считается маловероятной. Численное преимущество в частоте опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы необходимо оценивать с осторожностью, проблема будет дополнительно изучаться в пострегистрационных исследованиях.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Среди пациентов в возрасте ≥65 лет нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, отмечены у 7,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин, и у 3,8% пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение уровня креатинина в плазме крови. Большинство из этих реакций были преходящими и обратимыми. Нежелательные реакции уменьшения объема внеклеточной жидкости (чаще всего зарегистрированы как артериальная гипотензия) выявлены у 1,7 и 0,8% пациентов в возрасте ≥65 лет, которые принимали дапаглифлозин или плацебо соответственно.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщения о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации препарата имеют большое значение. Процедура позволяет осуществлять мониторинг отношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

общие. Препарат Форксига не следует применять пациентам с сахарным диабетом І типа или для лечения при диабетическом кетоацидозе.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. Эффективность применения дапаглифлозина зависит от функции почек. Эффективность препарата снижается у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и, вероятно, отсутствует у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У большинства пациентов с умеренным нарушением функции почек (пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин или рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2), которые получали дапаглифлозин, наблюдались нежелательные реакции в виде повышения уровня креатинина, фосфора, ПТГ и появления артериальной гипотензии. Препарат Форксига не рекомендуется для применения у лиц с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин или рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2). Применение препарата Форксига не изучали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин или рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией заболевания почек.

Мониторинг функции почек рекомендуется в следующих случаях:

  • перед началом лечения дапаглифлозином и по крайней мере 1 раз в год после начала лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
  • перед началом применения сопутствующих лекарственных средств, которые могут ухудшить функцию почек, а также периодически после начала применения препаратов;
  • в случае такой почечной функции, которая приближается к нарушению функции почек средней степени тяжести по крайней мере от 2 до 4 раз в год. В случае, если показатели функции почек опускаются ниже уровней клиренса креатинина <60 мл/мин или рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2, применение дапаглифлозина следует прекратить.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Опыт применения препарата в клинических исследованиях с участием пациентов с нарушением функции печени ограничен. Экспозиция дапаглифлозина увеличивается у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение у пациентов с риском развития уменьшения объема межклеточной жидкости, артериальной гипотензии и/или электролитного дисбаланса. Благодаря своему механизму действия дапаглифлозин повышает уровень диуреза, что сопровождается умеренным снижением АД (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА), что может быть более выражено у пациентов с очень высоким уровнем глюкозы в крови.

Дапаглифлозин не рекомендуется для применения у пациентов, получающих петлевые диуретики, или лиц с уменьшением объема межклеточной жидкости, например в связи с острыми заболеваниями (такими как заболевания ЖКТ). Следует соблюдать осторожность пациентам, для которых резкое снижение АД, вызванное применением дапаглифлозина, может представлять опасность, например лицам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, пациентам с артериальной гипотензией в анамнезе, принимающих антигипертензивные лекарственные средства, или у лиц пожилого возраста. Пациентам, получающим дапаглифлозин и имеющим сопутствующие заболевания, которые могут привести к развитию уменьшения объема межклеточной жидкости, рекомендуется проводить тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например физическое обследование, измерение АД, лабораторные анализы, включая уровень гематокрита) и уровней электролитов. Пациентам, у которых развивается реакция уменьшения объема межклеточной жидкости, рекомендуется временное прекращение лечения дапаглифлозином до тех пор, пока не будет устранено влияние истощения на состояние пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Инфекции мочевыводящих путей. Развитие инфекций мочевыводящих путей чаще отмечали в случае применения дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо в объединенном анализе до 24 нед (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пиелонефрит был редким явлением и возникал с такой же частотой, как и в контрольной группе пациентов. Экскреция глюкозы с мочой может быть связана с повышенным риском развития инфекции мочевыводящих путей; таким образом, при пиелонефрите или уросепсисе может быть целесообразным временное прекращение применения дапаглифлозина.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста чаще имеют нарушения функции почек и/или проходят терапию антигипертензивными лекарственными средствами, которые могут вызвать изменения почек, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1. Для лиц пожилого возраста предоставляются те же рекомендации относительно почек, что и для всех пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Среди пациентов в возрасте ≥65 лет, получавших лечение дапаглифлозином, чаще в группе плацебо наблюдались нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью. Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось и которая была связана с функцией почек, было повышение уровня креатинина в плазме крови; большинство из этих реакций были преходящими и обратимыми (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития уменьшения объема межклеточной жидкости, а также чаще получают лечение диуретиками. У лиц в возрасте ≥65 лет, получавших лечение дапаглифлозином, чаще отмечали нежелательные реакции, связанные с развитием уменьшения объема межклеточной жидкости (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Терапевтический опыт применения препарата у пациентов в возрасте >75 лет ограничен, поэтому начинать лечение дапаглифлозином в этой популяции не рекомендуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Сердечная недостаточность. Опыт применения препарата у пациентов с сердечной недостаточностью I–II класса по классификации NYHA ограничен, а опыт применения дапаглифлозина в рамках клинических исследований у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV класса по классификации NYHA отсутствует.

Применение у пациентов, получавших лечение пиоглитазоном. Хотя причинно-следственная связь между применением дапаглифлозина и развитием рака мочевого пузыря маловероятна (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), в качестве меры предосторожности дапаглифлозин не рекомендуется для применения у пациентов, одновременно принимающих пиоглитазон. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном риске развития рака мочевого пузыря у лиц с сахарным диабетом, получавших лечение пиоглитазоном.

Повышение уровня гематокрита. При лечении дапаглифлозином отмечали случаи повышенного уровня гематокрита (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), поэтому соблюдение осторожности при применении препарата у пациентов с уже повышенными уровнями гематокрита является оправданным.

Комбинации препаратов, которые не изучались. Применение дапаглифлозина не изучали в сочетании с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или аналогами глюкагоноподобного пептида-1.

Оценка лабораторных анализов мочи. Из-за механизма действия препарата пациенты, получающие препарат Форксига, будут иметь положительные результаты анализа глюкозы в моче.

Кетоацидоз. В пострегистрационный период было получено сообщение о случаях кетоацидоза, в том числе диабетического кетоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, которые принимали препарат Форксигата другие ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), хотя причинно-следственная связь между применением этих препаратов и развитием кетоацидоза не установлена. Препарат Форксига не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа.

Если у пациента, который принимает препарат Форксига, отмечают симптомы, характерные для кетоацидоза, в том числе тошноту, рвоту, боль в животе, общую слабость и одышку, необходимо провести обследование на кетоацидоз, даже если уровень глюкозы <14 ммоль/л (250 мг/дл). При наличии подозрения на кетоацидоз следует временно приостановить прием препарата Форксига и немедленно обследовать пациента.

Факторами, обусловливающими развитие кетоацидоза, являются низкий функциональный резерв бета-клеток вследствие нарушения со стороны поджелудочной железы (например у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, панкреатитом в анамнезе или у тех, кто перенес хирургические вмешательства на поджелудочной железе), снижение дозы инсулина, уменьшение калорийности пищевого рациона или возрастание потребности в инсулине в связи с инфекциями, заболеваниями или злоупотреблением алкоголем. У таких пациентов препарат Форксига следует применять с осторожностью.

Уросепсис и пиелонефрит. В пострегистрационный период было получено сообщение о случаях серьезных инфекций мочевыводящих путей, в том числе уросепсиса и пиелонефрита, требовавших госпитализации, у пациентов, принимавших препарат Форксига и другие ингибиторы SGLT2. Лечение ингибиторами SGLT2 повышает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов в отношении симптомов инфекций мочевыводящих путей и при необходимости немедленно назначать лечение.

Лактоза. Таблетки содержат лактозу безводную (1 таблетка по 5 мг содержит 25 мг лактозы, 10 мг содержит 50 мг лактозы). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данных по применению дапаглифлозина у беременных нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие препарата на почки в ходе их развития в период, который соответствует ІІ и ІІІ триместру беременности у человека. Таким образом, применение дапаглифлозина не рекомендуется во ІІ и ІІІ триместр беременности. При установлении факта беременности лечение дапаглифлозином следует прекратить.

Кормление грудью. На сегодняшний день остается неизвестным, выделяется ли дапаглифлозин и/или его метаболиты в грудное молоко. Фармакодинамические/токсикологические исследования выявили проникновение дапаглифлозина/метаболитов в молоко, а также фармакологически опосредованные эффекты у потомства в период грудного вскармливания. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Дапаглифлозин не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Влияние дапаглифлозина на фертильность у человека не изучалось. У самцов и самок животных применение дапаглифлозина не влияло на фертильность при применении препарата в любой исследуемой дозе.

Дети. Безопасность и эффективность дапаглифлозина для детей (в возрасте до 18 лет) в настоящее время не установлены. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Форксига может не влиять или незначительно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о риске развития гипогликемии при применении дапаглифлозина в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Применение дапаглифлозина может повышать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков, а также может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Инсулин и средства, усиливающие секрецию инсулина

Инсулин и средства, усиливающие секрецию инсулина, такие как препараты сульфонилмочевины, вызывают развитие гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии при применении в комбинации с дапаглифлозином может быть целесообразным применение более в низких дозах инсулина или средств, усиливающих секрецию инсулина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм дапаглифлозина проходит в основном путем конъюгации с глюкуронидом, опосредованной УДФ-глюкуронилтрансферазой 1А9 (UGT1А9).

В ходе проведения исследований в условиях in vitro дапаглифлозин не подавлял изоферменты цитохрома Р450 (CYP): CYP 1А2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, но не индуцировал CYP 1A2, CYP 2B6 или CYP 3A4. Таким образом, предполагается, что дапаглифлозин будет менять метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.

Влияние других лекарственных средств на дапаглифлозин. Исследования по изучению взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев с использованием в основном одной дозы препарата, свидетельствуют о том, что фармакокинетика дапаглифлозина не меняется под влиянием метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, воглибоза, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана или симвастатина.

После одновременного применения дапаглифлозина и рифампицина (индуктора различных активных переносчиков и ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства) наблюдалось снижение на 22% системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина, но без клинически значимого действия на суточную экскрецию глюкозы с мочой. Коррекция дозы не рекомендуется. Клинически значимого эффекта при применении препарата с другими индукторами (например карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После сочетанного применения дапаглифлозина с мефенамовой кислотой (ингибитором UGT1A9) наблюдалось увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого действия на суточную экскрецию глюкозы с мочой. Коррекция дозы не рекомендуется.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные средства. В исследованиях по изучению взаимодействия, проведенных с участием здоровых добровольцев с использованием в основном одной дозы препарата, дапаглифлозин не менял фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрата P-gp) и варфарина (S-варфарина, субстрата CYP 2C19) или антикоагулянтые эффекты варфарина, которые оценивали с помощью международного нормализованного отношения. Сочетание разовой дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата CYP 3A4) приводило к увеличению на 19% AUC симвастатина и увеличению на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Увеличение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Другие взаимодействия. Влияние курения, диеты, продуктов растительного происхождения и употребления алкоголя на фармакокинетику дапаглифлозина не изучали.

Влияние на результаты анализа на 1,5-ангидроглуцитол (1,5-AG). Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа на 1,5-AG не рекомендуется, так как показатели 1,5-AG являются недостоверными для оценки контроля гликемии у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для мониторинга гликемического контроля следует воспользоваться альтернативными методами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

дапаглифлозин не выявил никаких признаков токсичности у здоровых участников исследования при пероральном применении одноразовых доз до 500 мг (в 50 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека). У этих участников исследования выявляли глюкозу в моче в течение дозозависимого периода времени (не менее 5 дней для дозы 500 мг) без случаев дегидратации, артериальной гипотензии, электролитного дисбаланса, а также без клинически значимого действия на интервал Q–Tc. Частота развития гипогликемии была подобна частоте в группе применения плацебо. В клинических исследованиях, в которых применяли дозы до 100 мг 1 раз в сутки (в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека) в течение 2 нед здоровым участникам исследования и пациентам с сахарным диабетом ІІ типа, частота гипогликемии была несколько выше, чем в группе применения плацебо, и не была дозозависимой. Частота нежелательных явлений, включая дегидратацию или артериальную гипотензию, была подобна частоте в группе применения плацебо; клинически значимые дозозависимые изменения лабораторных показателей, включая уровни электролитов и биомаркеров функции почек в плазме крови, не отмечались. В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение, которое определяется клиническим состоянием пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучали.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 25 °С.

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ФОРКСИГА в городах Украины

Винница 750.74 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 715.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Винница, просп. Юности, 20/73, тел.: +380432467803

Днепр 791.76 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 715.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Днепропетровск, ул. Липинского Вячеслава, 7Б, тел.: +380567320131

Житомир 754.20 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 703.96 грн./уп.
«САНИТАС» Житомир, ул. Красного Креста, 3, тел.: +380412463046

Запорожье 761.79 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 715.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Запорожье, шоссе Ореховское, 10, тел.: +380612190325

Ивано-Франковск 785.26 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 701.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ивано-Франковск, ул. Миколайчука, 6, тел.: +380673123687

Киев 773.98 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 697.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Ревуцкого, 12/1, тел.: +380442905303

Кропивницкий 775.22 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 756.36 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Кировоград, ул. Преображенская, 4А, тел.: +380503034110

Луцк 761.24 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 735.21 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Луцк, ул. Бойко, 1

Львов 819.10 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 724.88 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Львов, ул. Стрыйская, 1, тел.: +380322471513

Николаев 787.35 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 743.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, просп. Центральный, 149, тел.: +380512551781

Одесса 784.21 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 678.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Новощепный ряд, 11, тел.: +380487254455

Полтава 764.17 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 715.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Степного Фронта, 48, тел.: +380532631263

Ровно 775.83 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 715.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Ровно, ул. Гагарина Юрия, 26, тел.: +380362460980

Сумы 785.73 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 717 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Сумы, ул. Харьковская, 2/1, тел.: +380503097953

Тернополь 772.35 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 705.3 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Тернополь, ул. Купчинского, 14В, тел.: +380503177208

Ужгород 831.41 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 825 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, пл. Корятовича, 8/1, тел.: +380504340968

Харьков 763.42 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 708.99 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Отакара Яроша, 21, тел.: +380577730479

Херсон 766.09 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 729.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Греческая, 40, тел.: +380552495106

Хмельницкий 771.19 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 753.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровского Подполья, 71, тел.: +380382650845

Черкассы 807.86 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 753.45 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черкассы, ул. Дашковича Остафия, 19, тел.: +380472590164

Чернигов 755.76 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 711.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Преображенская, 2, тел.: +380462676814

Черновцы 788.78 грн./уп.

ФОРКСИГА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, AstraZeneca ..... 724.88 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Черновцы, ул. Комарова, 13Б, тел.: +380372907069