0
UA | RU

Денигма® (Denigma®)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Мемантина гидрохлорид10 мг
№ UA/13254/01/02 от 07.09.2018
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика. Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет ≈100%, время достижения Cmax в плазме крови (tmax) — 3–8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз 5–30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови составляет 0,52. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека ≈80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В ходе исследования с применением 14С-мемантина перорально в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 сут, при этом более 99% выделялось почками.

Элиминация. Мемантин выводится по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком Т½ 60–100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную катионными транспортными белками.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, например, замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания Денигма

болезнь Альцгеймера — от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Применение Денигма

лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера.

Терапию начинают только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Установление диагноза осуществляется согласно действующим рекомендациям. Переносимость и дозу мемантина необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 мес после начала терапии. После этого регулярно проводится повторная оценка клинической эффективности применения мемантина и переносимости лечения пациентом согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или у пациента наблюдается непереносимость этого препарата.

Таблетки необходимо принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.

Взрослые. Титрование дозы.

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут, которую следует постепенно повышать в течение первых 4 нед лечения до достижения рекомендуемых поддерживающих доз следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день): принимать 5 мг/сут в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день): принимать 10 мг/сут в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день): принимать 15 мг/сут в течение недели;

4-я неделя (22–28-й день): принимать 20 мг/сут в течение недели.

Поддерживающая доза. Рекомендованная поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижения дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) дозу следует снизить до 10 мг/сут. Дозу можно повысить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций не отмечается по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) дозу следует снизить до 10 мг/сут.

Снижение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд — Пью А, В) коррекции дозы не требуется. Применение мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Побочные эффекты

инфекции и инвазии: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галюцинации1, психотические реакции2.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, судорожные припадки.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: АГ, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ (одышка).

Со стороны ЖКТ: запор, рвота, панкреатит2.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных проб печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

1Галлюцинации в основном отмечали у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Отдельные сообщения при применении.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мыслями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина.

Особые указания

следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, лицам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими антагонистами NMDA-рецепторов, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. Указанные факторы включают существенные изменения в диете, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных возбудителями рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные данные по применению мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV), а также с неконтролируемой АГ, поэтому за состоянием пациентов с этими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько выше применяемых у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко, что, тем не менее возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность. Не выявлено негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При этом мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при выполнении вышеуказанных операций.

Дети. Препарат не применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Взаимодействия

учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантина возможны нижеприведенные взаимодействия.

Механизм действия предусматривает возможность усиления эффектов L-допы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость в коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска развития фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными антагонистами NMDA-рецепторов. Это же может относиться и к кетамину, и к декстрометорфану (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Существуют данные относительно риска возникновения психоза в случае сочетанного применения мемантина и фенитоина.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения содержания в плазме крови.

При сочетанном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в плазме крови.

Получены сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты и мемантин.

Отсутствуют свидетельства о существенных эффектах взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином или донепезилом. Влияния мемантина на фармакокинетику галантамина не выявлено.

Мемантин не угнетает изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатион in vitro.

Передозировка

данные о передозировке ограничены.

Симптомы. Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как ощущение усталости, слабость и/или диарея, или полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг, или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны ЦНС (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны ЖКТ (рвота и диарея).

В наиболее тяжелом известном случае передозировки мемантина (2000 мг) у пациента отмечали нарушения со стороны ЦНС (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позднее наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае передозировки мемантина в высокой дозе (400 мг) отмечали нарушения со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение. Лечение симптоматическое, специфический антидот отсутствует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля (для предупреждения возможной желудочно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции ЦНС, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные меры.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2021

Диагнозы, при которых применяют Денигма

Дегенеративная болезнь нервной системы МКБ G31.9
Деменция МКБ F03
Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная (G30.9+) МКБ F00.9
Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом (G30.1+) МКБ F00.1
Деменция при других уточненных болезнях, классифицированных в других рубриках МКБ F02.8
Другая сосудистая деменция МКБ F01.8
Закупорка и стеноз задней мозговой артерии МКБ I66.2
Органическое бредовое (шизофреноподобное) расстройство МКБ F06.2
Поздняя болезнь Альцгеймера МКБ G30.1
Последствия инфаркта мозга МКБ I69.3
Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия МКБ I67.3
Ранняя болезнь Альцгеймера МКБ G30.0
Сосудистая деменция неуточненная МКБ F01.9
Сосудистая деменция с острым началом МКБ F01.0
Церебральный атеросклероз с гипертензией МКБ I67.2
Экстрапирамидные и двигательные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках МКБ G26
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko