РОМАЗИК (ROMAZIC)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, № 30
Розувастатин
10 мг
№ UA/13299/01/02 от 22.10.2018
B По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, № 30
Розувастатин
20 мг
№ UA/13299/01/03 от 22.10.2018
B По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, № 30
Розувастатин
5 мг
№ UA/13299/01/01 от 22.10.2018
B По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг, № 30
Розувастатин
40 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, кросповидон, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/13299/01/04 от 22.10.2018
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Розувастатин снижает повышенные уровни ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, а также повышает уровень ХС ЛПВП. Препарат также снижает уровень аполипопротеина В (апоВ), ХС ЛПНВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина AI (апoA-I) (таблица).

Розувастатин также уменьшает показатель соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНВП/ХС ЛПВП и апоВ/апоA-I.

Таблица

Дозозависимый ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (корректированный средний показатель изменений по сравнению с исходным значением)

Доза, мг N ХС ЛПНП Общий ХС ХС ЛПВП ТГ ХС ЛПОВП AпoB AпoA-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала лечения, а 90% максимального эффекта достигается через 2 нед. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и в дальнейшем сохраняется.

Фармакокинетика. Всасывание. Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение. Розувастатин экстенсивно поглощается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). In vitro исследования метаболизма с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. CYP 2C9 является главным задействованным изоферментом, а 2C19, 3A4 и 2D6 задействованы в меньшей степени. Основными идентифицированными метаболитами являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновые формы считаются клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90% активности ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в циркулирующей крови.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а остальное выводится с мочой.

Около 5% выводится с мочой в неизмененном виде. T½ из плазмы крови составляет около 19 ч. T½ не увеличивается при применении высоких доз. Средний геометрический показатель клиренса из плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного применения не отмечают изменений фармакокинетических показателей.

Отдельные группы

Возраст и пол. Возраст и пол не влияют клинически значимым образом на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией аналогична таковой у взрослых добровольцев (см. Дети).

Раса. Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и Cmax у представителей монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у представителей азиатско-индийской этнической группы средние показатели AUC и Cmax увеличиваются примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует об отсутствии клинически значимых различий в фармакокинетике между европеоидной и негроидной расами.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек, при заболеваниях почек легкой и умеренной степени не отмечено влияния на плазменные концентрации розувастатина и метаболита N-дизметила. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) выявлено повышение плазменной концентрации в 3 раза и концентрации метаболита N-дизметил в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрации розувастатина в плазме крови при равновесном состоянии у пациентов, которым проводится гемодиализ, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени при показателе ≤7 по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не усиливалась. Однако у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечали увеличение системной экспозиции по крайней мере в 2 раза, по сравнению с пациентами с низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Нет опыта применения препарата у пациентов с показателем выше 9 по шкале Чайлд-Пью.

Дети. Фармакокинетические показатели у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10–17 лет до конца не изучены. Небольшие фармакокинетические исследования применения розувастатина (в форме таблеток) у 18 детей показали, что экспозиция препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

ПОКАЗАНИЯ

лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIa) — как дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов (например аферез ЛПНП) или если такое лечение не подходит пациенту.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, что подтверждается наличием таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение, или наличием в семейном анамнезе раннего развития ИБС.

Лечение атеросклероза. Для замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показаны гиполипидемические препараты.

Дети и подростки (в возрасте 10–17 лет: мальчики — стадия II по шкале Теннера и выше, девушки — через 1 год после первой менструации): лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (тип IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии — как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) является недостаточной.

ПРИМЕНЕНИЕ

перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную диету для снижения уровня ХС, которую необходимо соблюдать во время лечения. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, руководствуясь действующими согласованными рекомендациями.

Препарат можно применять в любое время дня, независимо от приема пищи. Таблетку глотают целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки для пациентов, которые впервые применяют статины, а также для больных, которых переводят с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. При подборе начальной дозы у каждого пациента следует учитывать уровень ХС и риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем, а также потенциальный риск развития побочных реакций. Если необходимо, дозу можно постепенно повышать, но не ранее чем через 4 нед. В связи с повышенной частотой развития побочных реакций при применении дозы 40 мг по сравнению с низшими дозами, вопрос о титровании дозы до максимальной 40 мг следует рассматривать только в отношении пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии при высоком риске развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным последующим наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяли в дозе 20 мг/сут. Следует проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозировке для лечения пациентов с гиперхолестеринемией.

Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики — II стадия по шкале Теннера и девушки, у которых менструальный цикл начался как минимум 1 год назад). Лечение детей должно проводиться под наблюдением врача.

Для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией начальная доза составляет 5 мг/сут. Обычный диапазон доз составляет от 5 до 20 мг перорально 1 раз в сутки. Титрование дозы следует проводить в зависимости от индивидуального ответа на лечение и переносимости препарата у ребенка, как указано в рекомендациях по лечению детей. Перед началом лечения розувастатином детям следует назначить стандартную диету, снижающую уровень ХС в крови, которую они должны соблюдать во время лечения розувастатином. Безопасность и эффективность применения доз, превышающих 20 мг, в данной группе пациентов не изучали.

Применение у пациентов пожилого возраста. Для пациентов в возрасте ≥70 лет начальная доза составляет 5 мг. Нет необходимости в другой коррекции дозы в зависимости от возраста.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени.

Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести начальная доза составляет 5 мг (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести. Противопоказано применение розувастатина в любой из доз у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с показателем 7 или ниже по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивается. Однако отмечали увеличение экспозиции у пациентов с показателем 8 или 9 по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует рассмотреть вопрос об обследовании функции почек. Нет опыта применения препарата у пациентов с показателем выше 9 по шкале Чайлд-Пью. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Раса. Увеличение системной экспозиции выявляли у пациентов монголоидной расы. Для пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Препарат в дозе 40 мг таким пациентам противопоказан.

Дозирование у пациентов с факторами предрасположенности к развитию миопатии. Для пациентов с факторами предрасположенности к развитию миопатии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг, максимальная суточная — 20 мг. Некоторым из таких пациентов доза 40 мг противопоказана.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;
  • заболевания печени в активной стадии, включая устойчивое повышение активности трансаминаз в плазме крови неизвестной этиологии, а также повышение активности любой трансаминазы в плазме крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • женщины детородного возраста, не применяющие соответствующие средства контрацепции.

Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают: нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наследственные заболевания мышечной системы в личном или семейном анамнезе; в анамнезе — миотоксичность при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; состояния, при которых возможно повышение уровня препарата в плазме крови; пациенты монголоидной расы; одновременное применение фибратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

при применении розувастатина были обычно легкими. В исследованиях <4% пациентов, получавших розувастатин, прекратили лечение по причине возникновения побочных реакций.

Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.

Со стороны кожи и ее производных: нечасто — зуд, сыпь и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто — астения.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы препарата.

Влияние на почки. У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечалась протеинурия (выявленная с применением тест-полосок), обычно канальцевого происхождения. Изменение количества белка мочи, от отсутствия или следов белка до ++ или больше, выявляли у <1% пациентов в определенные моменты в период лечения препаратом в дозах 10 и 20 мг, а также примерно у 3% пациентов, получавших дозу 40 мг. При применении препарата в дозе 20 мг выявлено незначительное увеличение количества белка, от отсутствия или следов белка до +. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии, а также не была прогнозируемым фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек.

Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о влиянии на скелетные мышцы: миалгия, миопатии (включая миозит) и, редко, рабдомиолиз у пациентов, получавших лечение розувастатином в любой дозе, особенно в дозе 20 мг.

Дозозависимое повышение уровня КФК отмечали у пациентов, принимавших розувастатин, большинство случаев были легкими, бессимптомными и транзиторными. Если уровень КФК повышается (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить.

Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое повышение активности трансаминаз выявляли у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, большинство случаев были легкими, бессимптомными и транзиторными.

Опыт постмаркетингового применения. Дополнительно к указанному выше, о следующих побочных реакциях сообщалось в ходе постмаркетингового применения розувастатина.

Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны дыхательной системы: неизвестно — кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: неизвестно — диарея.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение уровней трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и ее производных: неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — артралгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: неизвестно — отек.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении некоторых статинов: нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары; нарушение половой функции; депрессия; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Частота возникновения рабдомиолиза, серьезных реакций со стороны почек и печени (в основном — повышение активности печеночных трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

влияние на почки. У пациентов, получавших лечение розувастатином в высоких дозах, в том числе 40 мг, отмечалась протеинурия (выявленная с применением тест-полосок), обычно канальцевого происхождения, в большинстве случаев была временной или непродолжительной. Протеинурия не была прогнозируемым фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек, поэтому следует рассмотреть вопрос об обследовании функции почек пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг.

Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о влиянии на скелетные мышцы (миалгия, миопатии и, редко, рабдомиолиз) у пациентов, получавших лечение розувастатином в любой дозе, особенно в дозе 20 мг.

Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие; следует с осторожностью проводить такое комбинированное лечение.

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщалось о возникновении рабдомиолиза, ассоциированного с лечением розувастатином, при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы. Определение уровня креатинкиназы не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин повышения ее уровня, поскольку это может привести к неправильной интерпретации результатов. Если исходные уровни уровня креатинкиназы значительно повышены (более чем в 5 раз превышают ВГН), следует провести повторный тест через 5–7 дней. Терапию препаратом следует начинать, если повторный тест подтверждает, что исходный уровень креатинкиназы более чем в 5 раз превышает ВГН.

Перед лечением. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами предрасположенности к развитию миопатии/рабдомиолиза.

Такие факторы включают: нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственные заболевания мышечной системы в собственном или семейном анамнезе; в анамнезе — миотоксичность при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; возраст <70 лет; состояния, при которых возможно повышение уровня препарата в плазме крови; пациенты монголоидной расы; одновременное применение фибратов.

У таких пациентов риск при лечении следует сопоставить с потенциальными преимуществами, а также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходные уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение.

В период лечения. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при неожиданном возникновении боли, слабости или спазмов в мышцах, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определить уровень креатинкиназы. Лечение следует прекратить, если уровень КФК значительно повышен (более чем в 5 раз превышает ВГН) или если симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту (даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается в пределы нормы, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина или альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в низких дозах и под наблюдением врача. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов у пациента нецелесообразен.

В исследованиях не отмечено признаков усиления влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Однако повышение частоты возникновения миозита и миопатии выявляли у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется.

Преимущества последующих изменений уровня липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана для одновременного применения с фибратами.

Розувастатин не следует применять у пациентов с острыми тяжелыми состояниями, которые могут указывать на миопатию или провоцировать развитие почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые эпилептические припадки).

Влияние на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Рекомендуется проверять показатели функции печени перед началом и через 3 мес после начала лечения. Розувастатин следует отменить или снизить дозу препарата, если уровень трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза превышает ВГН. В ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщалось о возникновении серьезных реакций со стороны печени (главным образом, о повышении уровня трансаминаз в плазме крови) при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, возникшей вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома, следует провести лечение основного заболевания перед началом применения розувастатина.

Раса. Фармакокинетические исследования указывают на увеличение экспозиции у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы. Одновременное применение с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Интерстициальные заболевания легких. Об исключительных случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, уменьшение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет. У пациентов с уровнями глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л лечение розувастатином сопровождалось повышенным риском развития сахарного диабета.

Непереносимость лактозы. Пациентам с такими редкими состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности.

Если беременность наступает в период применения данного препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Дети. Не рекомендуется применение препарата у детей в возрасте до 10 лет.

В исследовании повышение уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН после физической нагрузки или усиленной физической активности отмечали чаще у детей, чем у взрослых. В остальном профиль безопасности розувастатина подобен у детей при сравнении со взрослыми.

Оценки показателей линейного роста (рост), массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и вторичных признаков полового созревания по шкале Теннера в возрасте 10–17 лет, которые применяли розувастатин, ограничены данными за однолетний период. В результатах исследования не отмечено влияния на показатели роста, массы тела, ИМТ и половое созревание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше показателей у здоровых добровольцев.

Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антагонисты витамина К. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например варфарин или другие непрямые антикоагулянты), возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата или снижение дозы могут привести к снижению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг МНО.

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не влияло на AUC или Cmax каждого из препаратов. Однако фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к возникновению побочных реакций, исключить нельзя.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к повышению показателей Cmax и AUC розувастатина в 2 раза.

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, но может возникать фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидоснижающих дозах (дозы выше или эквивалентны 1 г/сут) повышали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ–КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что последние могут вызывать развитие миопатии при монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Также лечение пациентов следует начинать с дозы 5 мг.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы может значительно усиливать экспозицию розувастатина. В фармакокинетическом исследовании одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением в 2 раза показателя AUC(0-24) в равновесном состоянии и в 5 раз — Cmax розувастатина. Поэтому одновременное применение розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Антациды. Одновременное применение розувастатина и антацида в форме суспензии, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Такой эффект был менее выраженным, когда антацид применяли через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение такого взаимодействия не изучали.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Такое взаимодействие может возникнуть вследствие усиления моторики кишечника в результате применения эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению AUC эстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, отсутствуют, поэтому подобный эффект исключить нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли в клинических исследованиях, и пациентки переносили ее хорошо.

Другие лекарственные средства. Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не ингибируется и не индуцирует изоферменты цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для таких изоферментов. Не отмечено клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP 2C9 и CYP 3A4), и кетоконазолом (ингибитор CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременное применение итраконазола (ингибитор CYP 3A4) и розувастатина приводило к повышению показателя AUC розувастатина на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Поэтому не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома P450.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

нет специфического лечения в случае передозировки. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение пациента, а также поддерживающие мероприятия при необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 01.09.2019 г. Версия для печати

Цены на РОМАЗИК в городах Украины

Винница 176.68 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Винница, ул. Киевская, 45, тел.: +380800505911

Днепр 181.27 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 159.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепропетровск, шоссе Донецкое, 124, тел.: +380634570584

Житомир 167.86 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Житомир, ул. Киевская, 7/4, тел.: +380800505911

Запорожье 174.21 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Новокузнецкая, 17, тел.: +380617699904

Ивано-Франковск 181.84 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Ивано-Франковск, ул. Мазепы Гетьмана, 1, тел.: +380800505911

Киев 181.24 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 160.6 грн./уп.
«АПТЕКА 36,6» Киев, просп. Маяковского, 26

Кропивницкий 163.5 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Кировоград, ул. Пацаева, 11Б, тел.: +380800505911

Луцк 174.17 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Луцк, просп. Воли, 5/1, тел.: +380800505911

Львов 191.03 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 162.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, просп. Красной Калины, 42, тел.: +380322210002

Николаев 179.25 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Николаев, просп. Центральный, 171/15, тел.: +380800505911

Одесса 186.59 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Одесса, ул. Головатого Атамана, 161, тел.: +380800505911

Ровно 183.38 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Ровно, ул. Соборная, 336, тел.: +380800505911

Тернополь 186.76 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Тернополь, ул. Купчинского, 14В, тел.: +380800505911

Ужгород 195.41 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 170.77 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ужгород, ул. Минайская, 29А, тел.: +380633431752

Харьков 164.61 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Харьков, ул. Гвардейцев Широнинцев, 88А, тел.: +380800505911

Херсон 168.01 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Херсон, ул. Гончара Олеся, 19, тел.: +380800505911

Хмельницкий 187.25 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 163.5 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Хмельницкий, ул. Каменецкая, 80, тел.: +380800505911

Черкассы 182.99 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 177.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Черкассы, ул. Героев Днепра, 23, тел.: +380677713964

Чернигов 157.99 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 157.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Чернигов, ул. Шевченко, 51, тел.: +380672407670

Черновцы 188.9 грн./уп.

РОМАЗИК табл. п/плен. оболочкой 20 мг № 30, Polpharma ..... 165.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черновцы, ул. Главная, 11

Developed by Maxim Levchenko