ТОРЗАКС®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №  10, №  30

Аторвастатин 10 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая; кальция карбонат; коповидон; кросповидон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (E171).

№ UA/12770/01/01 от 11.05.2018По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №  10, №  30

Аторвастатин 20 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая; кальция карбонат; коповидон; кросповидон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (E171).

№ UA/12770/01/02 от 11.05.2018По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, №  15, №  30

Аторвастатин 40 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая; кальция карбонат; коповидон; кросповидон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (E171).

№ UA/12770/01/03 от 11.05.2018По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, №  10, №  30

Аторвастатин 80 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая; кальция карбонат; коповидон; кросповидон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (E171).

№ UA/12770/01/04 от 11.05.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе ХС). В печени ТГ и ХС включаются в ЛПОНП, проникают в плазму крови и транспортуются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрации ХС и липопротеинов в плазме крови за счет подавления ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Фармакокинетика

Абсорбция. Быстро всасывается после перорального приема; Cmax достигается через 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — примерно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и биотрансформацией при первичном прохождении через печень.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина — около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%.

Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4, образуя при этом в орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления; дальше метаболизируется путем глюкуронизации. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы эквивалентно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение. Аторвастатин главным образом выводится с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации и не подвергается значительной желудочно-печеночной рециркуляции. T½ аторвастатина из плазмы крови составляет примерно 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов.

Особые группы населения

Пациенты пожилого возраста: концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у более молодых пациентов, в то же время гиполипидемические эффекты сравнимы с таковыми у пациентов младшего возраста.

Пол: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше примерно на 20%, a AUC ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

Почечная недостаточность: заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на липидные эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность: у больных алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышена (Cmax — примерно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).

SLOC1B1-полиморфизм: у пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза.

ПОКАЗАНИЯ

предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний. Для взрослых пациентов без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как возраст, табакокурение, АГ, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, аторвастатин показан для снижения риска:

— возникновения инфаркта миокарда;

— возникновения инсульта;

— проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, табакокурение или АГ, аторвастатин показан для снижения риска возникновения:

— инфаркта миокарда;

— инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ИБС аторвастатин показан для снижения риска:

— возникновения нелетального инфаркта миокарда;

— возникновения летального и нелетального инсульта;

— проведения процедур реваскуляризации;

— госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

— возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

— Как дополнение к диете, чтобы снизить повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ, а также для повышения уровня ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

— Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями ТГ в плазме крови (тип IV по классификации Фредриксона).

— Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в тех случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно.

— Для снижения общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.

— Как дополнение к диете для снижения уровней общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков, а также у девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или

б) ХС ЛПНП ≥160 мг/дл и: в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

ПРИМЕНЕНИЕ

гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона). Рекомендованная начальная доза препарата Торзакс составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня ХС ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон дозирования препарата Торзакс находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы Торзакс должны быть подобраны индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Торзакс следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 нед и соответствующим образом откорригировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10–17 лет). Рекомендованная начальная доза препарата Торзакс составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут (дозы препарата >20 мг в этой группе пациентов не исследовали). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной целью лечения. Корригировать дозы следует с интервалом ≥4 нед.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Торзакс для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг/сут. Торзакс следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемическая терапия. Торзакс можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Заболевания почек не влияют ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата Торзакс; следовательно, коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз. Следует избегать лечения Торзакс у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Торзакс следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир, и применять в минимальной необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или у пациентов с ВИЧ, принимающих в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Торзакс следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C боцепревир, лечение препаратом Торзакс следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения минимальной необходимой дозы аторвастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Дети. Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были исследованы в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес у мальчиков-подростков, а также девочек после начала менструаций. Пациенты, получавшие лечение аторвастатином, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего отмечали в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовали дозы >20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИМЕНЕНИЕ). Девочек-подростков следует проконсультировать по поводу приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения аторвастатином (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Аторвастатин не исследовали в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов препубертатного возраста или лиц моложе 10 лет.

Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в которое были включены 8 пациентов детского возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к аторвастатину или другим компонентам препарата; активные заболевания печени или персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормы); период беременности и кормления грудью, вероятность наступления беременности вследствие применения недостаточно эффективных методов контрацепции.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

классификация частоты побочных реакций: очень часто (<1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Часто — аллергические реакции; очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ. Часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, потеря аппетита.

Нарушения психики. Нечасто — бессонница, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы. Часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, гипестезия, изменение вкуса, амнезия; редко — периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения. Нечасто — нечеткость зрения; редко — расстройство зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто — звон в ушах; очень редко — потеря слуха.

Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто — фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы. Часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, понос; нечасто — рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто — гепатит; редко — холестаз, холестатическая желтуха; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто — крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто — боль в мышцах, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, опухание сустава, боль в спине; нечасто — боль в шее, мышечное утомление; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия, которая иногда осложняется разрывом.

Со стороны половых органов и молочной железы. Очень редко — гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто — дискомфорт, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, повышенная температура тела.

Лабораторные и инструментальные данные. У пациентов, применявших аторвастатин, отмечали мягкое, быстропреходящее повышение трансаминаз в плазме крови, что не требует прекращения лечения. Часто — изменения функциональных проб печени, повышение КФК в крови; нечасто — наличие лейкоцитов в моче.

Дети

Со стороны нервной системы. Часто — головная боль.

Со стороны пищеварительной системы. Часто — боль в животе.

Лабораторные и инструментальные данные. Часто — повышенный уровень АлАТ, повышение уровня КФК в крови.

На основе имеющихся данных предполагается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

При применении некоторых статинов зарегистрированы следующие нежелательные явления: сексуальная дисфункция; депрессия; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

скелетные мышцы. Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с ОПН вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК в более чем 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение аторвастатина в более высоких дозах с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP 3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) — аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в плазме крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассмотреть у любого пациента с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры тела, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Торзакс. Лечение следует прекратить в случае значительного повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита C телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, рассматривающие возможность комбинированной терапии препаратом Торзакс и производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинациями саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиром, фосампренавир + ритонавир, антимикотиками группы азолов или липидомодифицирующими дозами ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние здоровья пациентов по любым признакам или симптомам боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение какого-либо из периодов титрования дозы в направлении повышения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения аторвастатина в низких начальных и поддерживающих дозах при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Терапию препаратом Торзакс следует временно прекратить или полностью остановить у любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушения функции печени. Показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связаны с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона, которое возникло 2 раза или больше) уровней трансаминаз в плазме крови отмечали у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в ходе клинических исследований. Частота случаев этих отклонений от нормы составляла 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% для доз 10; 20; 40 и 80 мг соответственно.

Во время клинических исследований аторвастатина у одного пациента развилась желтуха. Повышенные показатели функциональных проб печени (ФПП) у других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими признаками и симптомами. После снижения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно к этим уровням без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в более низких дозах.

Перед тем как начинать терапию препаратом, рекомендуеться получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно при клинической необходимости. Сообщалось о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Торзакс требуется немедленно прекратить лечение. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Торзакс следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим алкоголь в значительном количестве и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Торзакс противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Эндокринная функция. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в плазме крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и аторвастатина.

Статины препятствуют синтезу ХС и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и/или гонадных стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает надпочечниковый резерв. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет и влияет ли вообще на систему половые железы-гипофиз-гипоталамус у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Геморрагический инсульт. Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за ≤6 мес до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), повышает частоту возникновения геморрагического инсульта. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта повышался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

Перед началом лечения. Аторвастатин необходимо с осторожностью назначать пациентам с наличием факторов, способствующих возникновению рабдомиолиза. Определять уровни КФК перед началом лечения статинами требуется в следующих случаях: при почечной недостаточности; гипотиреозе; наличии наследственных мышечных заболеваний в индивидуальном или семейном анамнезе; если раньше при лечении статинами или фибратами наблюдалась мышечная токсичность; если пациент ранее перенес заболевания печени и/или употребляет алкоголь; у лиц пожилого возраста (≥70 лет) необходимость проведения этого исследования определяется с учетом наличия других факторов, которые способствуют развитию рабдомиолиза; в случаях возможного повышения концентрации в плазме крови, например при взаимодействии с лекарственными средствами и в особых группах населения, в том числе генетические субпопуляции (см. Фармакокинетика).

В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск лечения. Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении начальных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) лечение этим препаратом не начинают.

Определение уровня КФК. Определение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может привести к неточным результатам. При значительном повышении начальных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) рекомендуется повторное проведение исследования через 5–7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.

Во время лечения:

— пациентам необходимо немедленно сообщать врачу обо всех случаях возникновения боли в мышцах, судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием и повышением температуры тела;

— если подобные симптомы возникают у пациента во время лечения аторвастатином, тогда необходимо определить уровень КФК. В случае повышения этого показателя (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) препарат необходимо отменить;

— в случае, если мышечные симптомы тяжелой степени и вызывают значительный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, лечение необходимо прекратить;

— если симптомы полностью исчезают и уровень КФК нормализуется, тогда можно снова назначить аторвастатин или иной препарат группы статинов, снизив его дозу и постоянно наблюдая пациента;

— лечение аторвастатином необходимо прекратить при клинически значимом повышении уровня КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) или в случае диагностированного рабдомиолиза или подозрения на его возникновение.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами. Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортные белки (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.).

Риск развития миопатии также повышается при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина и эзетимиба. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (которые не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеуказанных.

Если необходимо проводить сочетанное лечение аторвастатином и вышеуказанными препаратами, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния здоровья этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидиевую кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидиевой кислотой.

Интерстициальная болезнь легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. Симптомы могут включать диспноэ, непродуктивный кашель, общее ухудшение самочувствия (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадку). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Ограничение применения. Препарат не исследовали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или нарушениями абсорбции.

1 таблетка 10 мг содержит лактозы 45,82 мг;

1 таблетка 20 мг содержит лактозы 91,63 мг;

1 таблетка 40 мг содержит лактозы 183,26 мг;

1 таблетка 80 мг содержит лактозы 366,53 мг.

Применение в период беременности или кормления грудью. Аторвастатин противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении у беременных. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют, и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения препаратом Торзакс, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку о возможных факторах риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном течении беременности уровни ХС и ТГ в сыворотке крови повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку ХС и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз — хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должен иметь значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводилось. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции статинов. При проспективном наблюдении примерно 100 случаев беременностей у женщин, лечившихся другими препаратами группы статинов, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных смертей/мертворождений не превышала частоту, ожидаемую для общей популяции. Однако это исследование могло только исключить 3–4-кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев лечение начиналось до беременности и прекращалось в I триместр после выявления беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли аторвастатин в женское грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в женское грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, нуждающимся в лечении препаратом Торзакс, не следует кормить грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, но рекомендуется соблюдать осторожность при осуществлении вышеуказанных действий.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующих доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и т.д.). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения аторвастатина в более низкой начальной и максимальной дозе. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния здоровья пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повысить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность CYP 3A4 и их одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина.

При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP 3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в низкой максимальной дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение пациента. Клинический мониторинг рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые подавляют CYP 3A4, следовательно, может повышать концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются под действием CYP 3A4. Применение 240 мл (1 стакан) грейпфрутового сока приводит к снижению AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Большое количество грейпфрутового сока (>1,2 л/сут в течение 5 дней) увеличивает показатель AUC аторвастатина в 2,5 раза и показатель AUC активного аторвастатина и его метаболитов.

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Следовательно, у пациентов, принимающих кларитромицин, необходимо с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита C телапревиром, по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Торзакс. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в минимальной необходимой дозе. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ). При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Следовательно, пациентам, принимающим итраконазол, следует соблюдать осторожность, если доза аторвастатина превышает 20 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ).

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения аторвастатина и циклоспорина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, которые взаимодействуют, подведены в таблице (см. также ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза
Препараты, которые взаимодействуют Медицинские рекомендации по применению
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир) Избегать применения аторвастатина
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир) Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир) Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

*Применять с осторожностью и в минимальной необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать сочетанного применения аторвастатина с гемфиброзилом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, аторвастатин следует назначать с осторожностью при сочетанном применении с другими фибратами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может повышаться при применении препарата в комбинации с ниацином, а значит, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рифампицин или другие индукторы CYP 3A4. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов P450 3A4 (рифампицин, эфавиренз, зверобой продырявленный) может вызвать снижение концентрации аторвастатина разной степени в плазме крови.

В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор цитохрома P450 3A4 и ингибитор фермента — переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется одновременно применять его с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения следует контролировать эффективность препарата.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня ХС ЛПНП.

Колестипол. При одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась примерно на 25%. В то же время гиполипидемический эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из средств отдельно.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. При необходимости одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности.

Эзетимиб. Риск возникновения мышечных событий повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.

Фузидиевая кислота. При одновременном применении аторвастатина и фузидиевой кислоты отмечены мышечные события, в том числе рабдомиолиз. Пациентов следует тщательно контролировать и при необходимости временно прекратить лечение аторвастатином.

Дигоксин. При многоразовом одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови немного повысились. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под постоянным контролем.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентрации в плазме крови норэтиндрона и этинилэстрадиола. Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, применяющей препарат.

Варфарин. Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, однако через 15 сут применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Однако необходим постоянный контроль за состоянием здоровья пациентов, получающих варфарин, если в схему лечения добавляют аторвастатин.

Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Амлодипин. В опытах взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Вышеприведенные взаимодействия и предостережения следует учитывать при лечении детей.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

специфического лечения нет; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо провести анализ функций печени и измерять уровень КФК в плазме крови. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ТОРЗАКС® в городах Украины

Винница 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Винница, ул. Антонова, 40А, тел.: +380432605106

Днепр 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Днепропетровск, бульв. Славы, 40, тел.: +380567940024

Запорожье 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Запорожье, ул. Европейская, 5А, тел.: +380612287050

Ивано-Франковск 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ивано-Франковск, ул. Гаркуши Ильи, 24, тел.: +380675604635

Киев 57.01 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 55.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Голего Николая, 5

Львов 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Львов, ул. Удатного, 5, тел.: +380675680684

Николаев 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Полтава 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ровно, ул. Князя Владимира, 109Б, тел.: +380362420455

Тернополь 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Харьков 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Харьков, ул. Полтавский шлях, 53/55, тел.: +380577284145

Херсон 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Черкассы 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черкассы, ул. Дашковича Остафия, 19, тел.: +380472590164

Черновцы 64.78 грн./уп.

ТОРЗАКС® табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер № 30, Alkaloid ..... 64.78 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черновцы, ул. Главная, 200, тел.: +380372931378