Ванатекс таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг, №28 Лекарственный препарат

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 80 или 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблетки 80 мг (Advantia Prime 171996ВА01): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172);

оболочка таблетки 160 мг (Advantia Prime 145010ВА01): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Простые препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Код АТС C09C A03.

АГ

Лечение АГ у взрослых и детей в возрасте 6-18 лет.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 ч - 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда не применяют ингибиторы АПФ, или как вспомогательная терапия при применении ингибиторов АПФ, когда не применяют блокаторы  β-адренорецепторов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

Период беременности.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²).

Валсартан принимают независимо от приема пищи, запивать водой.

АГ

Рекомендованная начальная доза валсартана  80 мг (1 таблетка Ванатекс 80 мг или  ½ таблетки Ванатекса 160 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в первые 2 недели, а максимальный терапевтический эффект отмечается в течение 4 недель.

Для пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется, суточную дозу препарата можно повысить до 160 мг, максимум до 320 мг.

Валсартан можно принимать также сочетанно с другими антигипертензивными препаратами.

При использовании во время терапии диуретического лекарственного средства, такого как гидрохлоротиазид, еще более способствует снижению АД у таких пациентов.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных пациентов может быть начато уже через 12 ч после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана необходимо повысить до 40; 80 и 160 мг 2 раза в сутки на протяжении последующих нескольких недель. Препарат Ванатекс не назначают для начальной терапии. Для применения меньшей дозировки (20 мг) следует использовать препарат в другой лекарственной форме.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. Рекомендовано достижение дозы 80 мг 2 раза в сутки на протяжении до 2 нед после начала терапии и рекомендуемой максимальной дозы 160 мг 2 раза в сутки в течение 3 мес, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос снижения дозы.

Возможно  применение валсартан у пациентов, получавших другие препаратаы, применяемые после инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, блокаторы β-адренорецепторов, статины  и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Оценивая состояние пациентов после инфаркта миокарда, всегда необходимо оценивать функцию почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки ежедневно.

Дозу следует повысить методом титрования до 80 или 160 мг 2 раза в сутки, то есть до максимальной, хорошо переносимой дозы,  с интервалами не менее 2 нед. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза составила 320 мг и была разделена на несколько приемов.

Валсартан можно принимать с другими лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности.

Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не рекомендуется.

При оценке состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда необходимо включать оценку функции почек.

Применение в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Взрослым пациентам с КК> 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность. Антагонисты рецепторов ангиотензина противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

АГ у детей. Дети  6 - 18 лет. Начальная доза  40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Коррекция дозы необходима, исходя из показателей АД. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических испытаний, приведены в таблице. Дозы, выше указанных, не исследовались.

Дети до 6 лет. Безопасность и эффективность антагонистов рецепторов ангиотензина для детей  1 - 6 лет не установлены.

Применение у детей 6 - 18 лет с почечной недостаточностью. Применение детям с КК <30 мл/мин и детям, находящимся на диализ, не исследовано, поэтому валсартан не рекомендуется применять пациентам этой группы. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходим тщательный контроль функции почек и уровня калия в сыворотке крови.

Применение детям  6- 18 лет с печеночной недостаточностью. Как и взрослым, антагонисты рецепторов ангиотензина противопоказаны детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения антагонистов рецепторов ангиотензина детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени ограничен. Для таких пациентов доза валсартана не должна превышать 80 мг .

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей. Антагонисты рецепторов ангиотензина не рекомендуются для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с АГ частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Оказалось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также отсутствует связь с полом, возрастом или расой пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, классифицируются по классам систем органов. Неблагоприятные побочные реакции классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные (единичные) сообщения, неизвестно - невозможно применить одну из вышуказанных частот. В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.

АГ

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно- снижение уровня гемоглобина, снижение показателя гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно- повышенная чувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно- увеличение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто- вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно- васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто- кашель.

Со стороны органов пищеварения: нечасто- боль в животе.

Со стороны печени и желчного пузыря: неизвестно- повышение показателей функции печени, в том числе повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно- ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно- миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно- почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения: нечасто - повышенная утомляемость.

Побочные реакции, которые наблюдали во время клинические испытаний у больных с АГ независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

АГ

За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (боль в животе, тошнота, рвота) и головокружение значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте  6 - 18 лет и профилем безопасности для взрослых не выявлено. При нейрокогнитивной оценке и оценке развития детей в возрасте  6 - 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года.

При исследовании было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с валсартаном выявлено не было. В другом исследовании не наблюдалось существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном.

Гиперкалиемию чаще отмечали у детей в возрасте  6 - 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с АГ. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточностью, указанные ниже.

После перенесенного инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточности

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно- тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно- повышенная чувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто- гиперкалиемия; неизвестно- повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто- головокружение, постуральное головокружение; нечасто- обмороки, головная боль.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто -вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; неизвестно- васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

Со стороны органов пищеварения: нечасто - тошнота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно-повышение показателей функции печени, повышение активности ферментов печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - ангионевротический отек; неизвестно: сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно- миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность и нарушение функции почек; нечасто-острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови;  неизвестно- увеличение азота мочевины крови.

Общие нарушения: нечасто - астения, повышенная утомляемость.

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте 6 - 18 лет. Безопасность и эффективность применения антагонистов рецепторов ангитензина II детям в возрасте 1 - 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Гиперкалиемия

Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.), не рекомендуется. При необходимости применения препарата, следует контролировать уровень калия.

Нарушение функции почек. Нет данных о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует назначать с осторожностью таким категориям пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/ мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин / 1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом натрия в организме  и/или ОЦК. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК  в организме, например, у применявших  диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале терапии валсартаном возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. Безопасность применения антагонистов рецепторов ангиотензина II для пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина в плазме крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, как средство безопасности рекомендуется мониторинг функции почек.

Трансплантация почки. Отсутствуют данные по безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности. Если продолжение лечения считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность выявлена в период терапии, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Комбинация каптоприла и валсартана не выявила дополнительного клинического эффекта, зато риск развития побочных реакций вырос по сравнению с риском от лечения в отдельности любым их этих препаратов. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение валсартана пациентами после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости в прекращении терапии из-за продолжающейся симптоматической гипотензии при условии соблюдения инструкции по дозированию препарата.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью использование тройной комбинации ингибиторов АПФ (блокатора  β-адренорецепторов и валсартана) не показало никакого клинического эффекта. И такая комбинация, возможно, повышает риск развития побочных эффектов, поэтому не рекомендуется. Оценка состояния здоровья пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.  

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина пациентами с сердечной недостаточностью часто приводит к снижению АД, но прекращение терапии из-за наличия симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, при условии соблюдения инструкции по дозированию препарата.

У пациентов, у которых функция почек  может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, ОПН (редко)  и/или иметь летальный исход. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение препарата может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека происходило и раньше при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения препарата Ванатекс, и повторно назначать валсартан не следует.

Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (таблетки 320 мг). У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, ОПН (редко)  и/или иметь летальный исход. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение валсартана может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС. Сопутсвующее применение препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартоан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с повышением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, получающих валсартан и другие препараты, влияющие на РААС.

Нарушение функции почек.

Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови при лечении валсартаном. Это касается тех случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно всего, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин / 1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени. Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не убедительны, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по рискам при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым; пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность диагностирована , лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует назначить альтернативное лечение.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместр беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидроамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если во II триместр беременности применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендовано провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо обследовать относительно развития артериальной гипотензии. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не рекоменуется применение препарата женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Валсартан в дозе до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в перерасчете на мг/м ² (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами не прводили. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что при применении препарата Ванатекс, как и при приеме других антигипертензивных средств, могут возникнуть головокружение или слабость.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы препаратами групп АРА,  ингибиторами АПФ или алискиреном.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м ²) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазмее крови и токсичность. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровня лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Следует быть осторожными и контролировать уровень калия в сыворотке крови при необходимости применения в сочетании с валсартаном средств, влияющих на уровень калия.   

Осторожность необходима  при одновременном применении

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к снижению функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому  рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

Клинически значимого лекарственного взаимодействия валсартана не отмечали со следующими веществами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении у детей и подростков с АГ валсартана и других средств, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повышать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Фармакодинамика.

Валсартан является перорально активным, сильным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ_1-рецепторов  вальзартаном могут стимулировать неблокированный  AT₂-рецептор_, который уравновешивает эффект  АТ₁-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно  АТ₁ -рецептора, но имеет намного большее  (приблизительно в 20000 раз) сродство к  АТ₁-рецептору_, чем к  AT₂-рецептору.

Неизвестно, связывается ли валсартан с другими рецепторами гормонов или ионными каналами, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, или блокирует их.

Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку не происходит воздействия на АПФ и потенцирование брадикинина или белкового вещества, антагонисты ангиотензина II вряд ли могут быть связаны с кашлем.

АГ. Применение валсартана у пациентов с АГ приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы начало гипотензивного действия отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч. Гипотензивное  эффект сохраняется в течение 24 ч после приема препарата. При повторном приеме препарата гипотензивное действие сохраняется в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительной терапии. В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Результаты исследования продемонстрировали эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей смертности после инфаркта миокарда. Валсартан оказался эффективным в снижении смертности от сердечно-сосудистой патологии, снижению количества случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью и повторным инфарктом миокарда. Профиль безопасности валсартана, который выявлен у пациентов после инфаркта миокарда, не отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с АГ. 

Сердечная недостаточность. Применение препарата обуславливает уменьшение у пациенты признаков и симптомом сердечной недостаточности, включая одышку, усталость, отек и хрипы, по сравнению с плацебо. Больные с хронической сердечной недостаточностью, которые лечились валсартаном, имели улучшение качества жизни от начального до конечного показателя по сравнению с  плацебо.  Применение пациентами валсартана обусловливает увеличение фракция выброса,  существенное уменьшение конечного диастолического объма левого желудочка  от начального до конечного показателя по сравнению с  плацебо.

Дети. Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте  6 - 18 лет и у 165 детей в возрасте  1 - 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы, ожирение - основные заболевания, вызывающие АГ у детей,  по которым они были включены в эти исследования.

Клинический опыт применения у детей в возрасте старше 6 лет. В ходе клинического исследования принимали участие 261 ребенок с АГ в возрасте  6 - 16 лет,  с массой тела <35 кг, получавщие 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы); пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). К концу 2 недели терапии валсартан снижал систолическое и диастолическое АД в зависимости от дозы. Три  дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) снижали систолическое АД на 8, 10, 12 мм рт.ст., по сравнению с исходным уровнем, соответственно.

Клинический опыт применения детям младше 6 лет. Валсартан не рекомендуется применять этой возрастной группе пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема валсартана максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При применении валсартана с пищей AUC уменьшается  на 40%, а максимальная концентрация в плазме крови (С _max) - примерно на 50%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Однако такое уменьшение средней концентрации в моче не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать с пищей, либо без.

Распределение.  После в/в введения равновесный объем распределения валсартана составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не активно распределяется  в тканях. Валсартан сильно связывается с белками плазмы крови (94-97%), в основном с альбуминами.

Метаболизм. Валсартан не метаболизируется в полном объеме, поскольку только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% средней концентрации валсартана в моче). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение. Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальный характер кинетики распада (t _½α <1 ч и t _½β около 9 ч). Валсартан, главным образом, выводится с калом (около 83% дозы) и почками с мочой (13% дозы), в основном в неизмененном виде. После в/в введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 ч.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Среднее значение максимальной концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью подобен таковым у здоровых добровольцев. Показатели AUC и C _макс валсартана почти пропорциональны (одинаковые) при дозе, превышающей диапазон терапевтических доз ( 40 - 160 мг 2 раза в день). Средний коэффициент кумуляции составляет около 1,7. Явный клиренс валсартана после перорального приема составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на явный клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было более выраженным, чем у пациентов молодого возраста; однако не установлено какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не выявлено корреляции между фукцией почек и системным воздействием валсартана (почечный клиренс валсартана составляет лишь 30% от общего клиренса плазмы крови.). Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина >10 мл / мин) коррекция дозы не требуется.  Пока нет данных относительно безопасного применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у тех, которые находятся на гемодиализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации. Выявлено, что у пациентов, с легкой и умеренной печеночной недостаточностью AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза. Однако никакой взаимосвязи между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью печеночной дисфункции не наблюдалось. Валсартан не изучали у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией.

4 года. Не применять после истечения срока годности.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический Завод "Польфарма" С. А. / Pharmaceutical Works "Polpharma" S. A.

ул. Пельплиньская, 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша /

19 Pelplinska Street, 83-200 Starogard Gdanski, Poland.