ЭРИДОН

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р оральный 1 мг/мл фл. 30 мл, с дозир. пипеткой, № 1

Рисперидон 1 мг/мл

№ UA/16864/01/01 от 16.08.2018 до 16.08.2023 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Рисперидон — селективный антагонист 5-НТ2-серотонинергических и D2-дофаминергических рецепторов, он блокирует также α1-адренергические и в меньшей степени — гистаминовые Н1— и α2-адренорецепторы, не оказывая влияния на холинергические рецепторы. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что обусловливает его эффективность относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени индуцирует каталепсию. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает подобное рисперидону фармакологическое действие (см. Биотрансформация и выведение).

Всасывание.

Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов, и 82%  у медленных. После приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает Сmax в течение 1–2 ч, у пациентов пожилого возраста — в течение 2–3 ч. Биодоступность рисперидона при пероральном применении составляет 70% (CV = 25%).

Распределение.

В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбуминами и α1-кислотными гликопротеинами. С белками плазмы крови связывается 90% рисперидона, при этом 77% этого количества принадлежит 9-гидроксирисперидону.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 сут.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизируется CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP 2D6 является объектом генетического полиморфизма. Быстрые CYP 2D6 метаболизаторы быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, в то время как медленные CYP 2D6 метаболизаторы превращают его гораздо медленнее. Хотя быстрые метаболизаторы имеют более низкие концентрации рисперидона и высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем медленные, фармакокинетическое действие рисперидона и 9-гидроксирисперидона является совмещенным (то есть они составляют активную антипсихотическую фракцию), после применения одной или многих доз является одинаковым у медленных и быстрых метаболизаторов CYP 2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают на то, что рисперидон в клинически значимых концентрациях существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2С8/9/10 CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45% принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приема у больных психозом Т½ составляет примерно 3 ч. Т½ 9-гидроксирисперидона достигает 24 ч, а у пациентов пожилого возраста — 34 ч.

Линейность.

Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата в пределах терапевтических доз.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек и печени.

Известно, что исследования однократного приема препарата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выявили высокий уровень концентрации в плазме крови (AUC и Cmax в 2–2,5 раза выше) и снижение клиренса активной антипсихотической фракции на 30% у пациентов пожилого возраста и на 60 % — у пациентов с почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У пациентов с нарушениями функции печени наблюдалась меньшая степень связывания рисперидона с белками плазмы крови.

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдался нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 35%.

Дети. Известно, что фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона у детей сходна с таковой у взрослых.

Пол, раса и курение. Существуют данные, что популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

ПОКАЗАНИЯ

  • лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
  • кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
  • лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 нед);
  • симптоматическое лечение вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, у которых отмечают проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
  • симптоматическое лечение аутистических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

ПРИМЕНЕНИЕ

обычная доза.

Эридон можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы выше 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером). Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата Эридон.

Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После внезапного прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение, бессонница. Также может наблюдаться рецидив психотических симптомов, появление непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Шизофрения

Взрослые. В большинстве случаев препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут, на второй день дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной дозы.

Дозы, превышающие 10 мг/сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучалась, такие дозы применять нельзя.

В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза Эридона составляет 2 мг 1 раз в сутки, вечером.

Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг в сутки не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз — от 2 до 6 мг в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Эридон необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всего периода лечения.

Нет данных в отношении эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 нед. Если рисперидон применяют в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления ответа на лечение, следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применялись для лечения (в том числе рисперидон).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети в возрасте от 10 лет.

Рекомендованная начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг в сутки не чаще чем через каждые 24 ч до достижения рекомендованной дозы 2,5 мг в сутки. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сут, дозы выше 6 мг в сутки не изучали.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано распределение суточной дозы на 2 приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Нет опыта применения рисперидона для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей до 10 лет.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендованная начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Эридон необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всего периода лечения.

Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее чем через 3 мес после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела >50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Нет опыта применения рисперидона для симптоматического лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения у детей в возрасте до 5 лет.

Аутизм (дети в возрасте от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы препарата Эридон для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)

Масса тела, кг Начальная доза (дни 1–3-й), мг Рекомендуемая поддерживающая доза (дни 4–14+), мг Повышение дозы (при необходимости) Диапазон доз
<50 0,25 0,5 +0,25 мг с интервалом ≥2 нед <20 кг: 0,5–1,25 мг

≥20 кг: 0,5–2,5 мг*

≥50 0,5 1,0 +0,5 мг с интервалом ≥2 нед 1,0–2,5 мг*

*Пациентам с массой тела >45 кг могут потребоваться более высокие дозы; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, составляла 3,5 мг/сут.

Соответствие доз препарата Эридон в мг и мл

Рекомендуемая доза, мг Рекомендуемая доза, мл
0,25 0,25
0,5 0,5
0,75 0,75
1 1

Препарат Эридон можно применять 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Эридон перед сном или в 2 приема. Известно, что во время клинических исследований примерно ⅔ детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно в начальной фазе лечения.

Как только достигнут адекватний клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Существующей информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных нарушений, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидона или прекратить лечение.

Нет опыта применения рисперидона для симптоматического лечения аутизма у детей до 5 лет.

Инструкция для самостоятельного открытия флакона и использования пипетки-дозатора

Флакон 30 мл

Для открытия флакона и использования пипетки необходимо выполнить следующие действия:

1. Флакон имеет крышечку с защитой от детей и открывается следующим образом: нажать пластиковую крышку вниз до упора и повернуть против часовой стрелки. Снять крышку.

2. Извлечь пипетку-дозатор из футляра и вставить ее во флакон. Придерживая нижний ободок пипетки-дозатора, вытянуть поршень пипетки-дозатора до соответственно необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

3. Придерживая нижний ободок, извлечь пипетку-дозатор из флакона. Вылить содержимое пипетки-дозатора в любой безалкогольный напиток, кроме чая, путем нажатия поршня пипетки-дозатора. Закрыть флакон и промыть пипетку-дозатор водой. Положить пипетку-дозатор в предназначенное для нее место.

4. Освободить держатель от бумаги. Прикрепить держатель к флакону, так чтобы язычок был направлен вниз.

Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным. При лечении пациентов этой группы Эридон следует применять с осторожностью.

Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами. Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Эридон рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Эридон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами при этом следует периодически оценивать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции как минимум с двумя из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥10%), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимы побочными реакциями.

Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит; редко — инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов; редко — агранулоцитозc.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакцияс.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемияа; редко — нарушение секреции АДГ, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня ХС; редко — гипергидратацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня ТГ в крови; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики: очень часто — бессонницаd; часто — нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога; нечасто — мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко — притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто — седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль часто — акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетение сознания, судорогиd, обмороки, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, конъюнктивит; нечасто — светобоязнь, сухость слизистой оболочки глаз, увеличение слезотечения, гиперемия слизистой оболочки глаз; редко — глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атоничной радужкис.

Со стороны органов слуха: нечасто — вертиго, тинит, боль в ушах.

Со стороны сердечной деятельности: часто — тахикардия; нечасто — фибрилляция предсердий, AV блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, сердцебиение; редко — синусовая аритмия; неизвестно — синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы: часто — АГ; нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпитаксис, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проводимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания; редко — синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко — панкреатит, обструкция ЖКТ, отек языка, хейлит; очень редко — непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня трансаминаз, повышение уровня ГГТ, повышение уровня печеночных ферментов; редко — желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи; редко — медикаментозные высыпания, перхоть; очень редко — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, боли в спине, артралгия; нечасто — повышение уровня КФК, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко — рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; нечасто — поллакиурия, задержка мочи, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко — экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденныхс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения; редко — приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие нарушения: часто — отекd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль; нечасто — отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт; редко — гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотненияс.

Повреждения и отравления: часто — падение; нечасто — боль после хирургических вмешательств.

aГиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушению менструального цикла, аменорее, галакторее.

bИзвестно, что во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

c Известно, что было выявлено в течение постмаркетингового наблюдения.

d Экстрапирамидные нарушения включают паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает АГ, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, не обязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомнические нарушения. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.

Побочные реакции палиперидона.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ сходны. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам.

Удлинение интервала Q-T.

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала Q-T при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые удлиняют интервал Q-T, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия.

Известно, что при применении антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела.

Существуют данные, что сравнение количества пациентов, получавших рисперидон, и пациентов, которые получали плацебо и имели увеличение массы тела на 7% в плацебо-контролируемых исследованиях, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%), по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9%). Сообщалось, что в ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5%), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

Известно, что в группе детей с нарушениями поведения в течение исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 мес лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Известно, что транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные нарушения — побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети. Существуют данные, что ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень летальности

Известно, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами из группы плацебо в метаанализе исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Зафиксировано, что в плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота летальных случаев составляла 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Специфический профиль факторов риска летальных исходов в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины летальных исходов были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и сахарный диабет.

Одновременное применение с фуросемидом

Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией повышение частоты летальных случаев наблюдалось при одновременном применении рисперидона с фуросемидом по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном или только фуросемидом. Существуют данные, что повышение уровня летальных случаев среди пациентов, лечившихся одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось во время двух клинических исследований из четырех. Также известно, что среди пациентов, одновременно принимающих рисперидон с другими диуретиками, повышения уровня летальных случаев зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные эффекты

Известно, что в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст  85 лет, диапазон — 73–97 лет).

Комбинированные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных нарушений (в том числе тяжелых) у 3,3% (33/989) пациентов, лечившихся рисперидоном, по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, получавших плацебо.

Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95% ДИ) составило 2,96 (1,33; 7,45), в подгруппе пациентов с сосудистой деменцией — 5,26 (1,18; 48,11).

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта.

С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, у которых в наличии АГ, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушение речи и зрения.

Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном. Рисперидон следует использовать только для краткосрочного лечения устойчивой агрессии у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера (от умеренной до тяжелой степени), дополнительно к немедикаментозному подходу, эффективность которого отсутствует или ограничена, и когда есть потенциальный риск причинения вреда себе или другим.

Дети

Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск/польза. Следует регулярно тщательно оценивать необходимость продолжения лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутистические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет. Нет опыта применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более 1 года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.

Сонливость

Существуют данные, что во время исследований сонливость часто отмечалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых 2 нед лечения, и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия

Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая артериальная гипотензия. Известно, что в постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания).

В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Удлинение интервала Q–Т Известно, что во время исследований удлинение интервала Q–Т не было ассоциировано с рисперидоном. Существуют данные, что в постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–Т. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала Q–Т в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал Q–Т.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Сообщалось, что при применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10 000 пациентов) во время постмаркетингового исследования. За пациентами со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (<1×109/л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления.

Венозная тромбоэмболия

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических средств, в том числе и рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск ЗНС, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями дополнительно к экстрапирамидным симптомам).

ЗНС

При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения ЗНС, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН.

В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения рисперидоном зафиксировано гипергликемию, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось о предыдущем повышении массы тела, которое могло быть фактором риска.

Очень редко прием рисперидона связывали с кетоацидозом, редко — с диабетической комой.

Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических средств.

Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические средства, включая рисперидон, должны быть обследованы в отношении симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость).

Также пациентам с сахарным диабетом рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в отношении ухудшения контроля глюкозы крови.

Увеличение массы тела

При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.

Приапизм

Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела

Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначено рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела: интенсивные физические тренировки, влияние высокой температуры внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Противорвотный эффект

Сообщалось, что в доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Судороги

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог в анамнезе.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР)

Сообщалось, что во время операций по удалению катаракты наблюдался ИСАР у пациентов, лечившихся антагонистами α1-адренорецепторов, в том числе рисперидоном. ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует уведомить хирурга-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Нарушение функции печени и почек

Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперпролактинемия

Известно, что одним из распространенных побочных эффектов лечения рисперидоном является гиперпролактинемия.

Оценка уровня пролактина в плазме крови рекомендована пациентам с признаками возможных побочных эффектов, связанных с пролактином (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, ановуляция, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея). Известные исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином.

Хотя известные клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактинозависимыми опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозависимыми опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.

Несовместим с большинством типов чая, в том числе с черным чаем.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных не проводилось. Хотя во время исследований на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдалось опосредованное влияние на уровень пролактина.

У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых был необходим мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в женское грудное молоко. В отдельных случаях 4,3% дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутистических расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рисперидон может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами вследствие потенциального влияния на нервную систему и орган зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), поэтому в процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

известно, что исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона в 9-гидроксирисперидон может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми блокаторами β-адренорецепторов, которые связываются с CYP 2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Хотя известные клинические данные показали, что амитриптилин не угнетает распад рисперидона в 9-гидроксирисперидон, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.

Рисперидон — слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами. При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться.

Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Зафиксировано, что у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин, концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови были в 1,7–3,7 раза ниже. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал.

При отмене или возобновлении приема карбамазепина или других индукторов ферментов CYP 3A4 следует заново оценить дозирование рисперидона, в случае необходимости — откорректировать. Известно, что иногда при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические концентрации карбамазепина в плазме крови. Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты по отношению к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самые эффективные дозы каждого из препаратов. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции. Циметидин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и ранитидин в дозе 150 мг 2 раза в сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8% и 20% соответственно, хотя это не имеет клинического значения. Было обнаружено, что флуоксетин (20 на мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5–2,8 и 3–9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина.

Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовали.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Также известно, что такой ингибитор CYP 3A4, как итраконазол, при применении в дозе 200 мг увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови на 70% при дозе рисперидона 2–8 мг; и кетоконазол при применении в дозе 200 мг /сут увеличивал концентрацию рисперидона в плазме крови и уменьшал концентрацию 9-гидроксирисперидона.

Существуют данные, что в постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств. Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, солатолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Сообщалось, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, применяемый одновременно, заменяют рисперидоном в дозе 3 мг 2 раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовали. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных нарушений и ЗНС. Известно, что во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных нарушений и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Существуют данные, что рисперидон не проявлял клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата и дигоксина при перекрестном исследовании взаимодействия.

Топирамат значительно снижает биодоступность рисперидона, однако совсем немного снижает биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие является клинически важным. Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: учитывая фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается. Хотя известно, что соответствующих исследований не проводилось.

Риск применения рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучался. Теоретически возможно взаимодействие со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на ЦНС.

До сих пор нет данных дополнительных исследований, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами. Информацию в отношении повышения количества летальных случаев при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, это известные побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала Q–T и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в сочетании с пароксетином.

Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначения активированного угля одновременно со слабительным средством, если прошло менее 1 ч после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями, как в/в вливание и/или применение симпатомиметиков. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения. Не замораживать.

ACIN-PIM-122016-005

Дата добавления: 22.01.2019 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой