РОТАРИТМИЛ (ROTARYTMIL)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки 200 мг блистер, № 30Цены в аптекахДоступні ліки
Амиодарон
200 мг
№ UA/12887/01/01 от 11.05.2018
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Ротаритмил — основной представитель III класса антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации).

Ротаритмил оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β-адреноблокирующий эффект.

Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых, очень незначительно — кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусного узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (фазу 3) и таким образом увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и снижать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения AV-узла, что приводит к снижению автоматизма синусного узла, замедлению проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и AV-проводимость), снижению возбудимости. При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.

Антиангинальное действие препарата обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет уменьшения ЧСС и умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов — ОПСС) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и ОПСС.

Препарат несколько снижает ОПСС и системное АД; не оказывает существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет применять Ротаритмил при сердечной недостаточности.

По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам, поэтому препарат оказывает влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Фармакокинетика. Фармакокинетика отличается значительными индивидуальными вариациями. После приема внутрь амиодарон медленно всасывается, биодоступность варьирует в пределах 30–80% (в среднем около 50%). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 нед). Для амиодарона характерен достаточно большой и вариабельный объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузированные органы, такие как печень, легкие и селезенка). Элиминация начинается через несколько дней, и стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать противоаритмический эффект основного соединения. Амиодарону присущ длительный T½ со значительной индивидуальной вариабельностью (поэтому при выборе дозы, например ее повышении или снижении, следует помнить, что должен пройти по крайней мере 1 мес для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме крови). Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительна, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью. Амиодарон и его метаболиты выводятся в процессе гемодиализа.

С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта следует применять начальную насыщающую дозу с целью обеспечения накопления препарата в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает длительность действия в течение 10–45 дней после прекращения лечения.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и выявляется в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Значительная часть йода, которая остается в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при длительном приеме амиодарона концентрация йода может достигать 60–80% концентрации амиодарона.

ПОКАЗАНИЯ

профилактика рецидивов:

  • желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного (лечение следует начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента);
  • симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
  • суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), которая требует лечения, и в тех случаях, когда другие средства не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
  • фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или снижение фибрилляции или трепетания предсердий.

ИБС и/или нарушение функции левого желудочка (см. Фармакодинамика).

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат предназначен для перорального применения.

Препарат следует применять только по назначению врача.

Таблетки следует принимать внутрь перед едой, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые. Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 сут.

В некоторых случаях для начального лечения применяются более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда — в течение короткого периода и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 сут) до 2 таблеток в сутки.

Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому применение препарата у этой категории пациентов не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусного узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусного узла).

Нарушение AV-проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз.

Одновременное применение с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

  • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
  • другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение с телапревиром, кобицистатом.

II и III триместр беременности.

Период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны органа зрения: очень часто — микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют прекращения применения амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда являются полностью обратимыми после отмены препарата; очень редко — нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного эффекта с приемом амиодарона до сих пор не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этой побочной реакции рекомендуется прекратить применение амиодарона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при применении препарата; часто — пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающая на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после отмены препарата (в течение 10–24 мес); очень редко — эритема на фоне лучевой терапии. Кожная сыпь, обычно неспецифическая; эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата до сих пор четко не установлена; алопеция.

Со стороны эндокринной системы

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы: очень часто — за исключением случаев, когда отмечаются клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T4, нормальный или несколько сниженный уровень T3) не требуют отмены препарата; часто — гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После отмены амиодарона нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода 1–3 мес. Отмена препарата необязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, прием препарата можно продолжать в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Доза левотироксина может быть скорректирована в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются симптомы со стороны психики, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно прекратить применение препарата, что обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 нед. Поскольку серьезные случаи этого побочного эффекта могут быть летальными, необходимо срочно начать соответствующую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг массы тела) в течение достаточно длительного периода (3 мес). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства: очень редкие случаи синдрома неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сообщали о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как и изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, в случае необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 нед; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко — бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с БА. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в ранний период после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Неизвестно — сообщали о случаях легочного кровотечения, которые иногда могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы: часто — тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия; нечасто — миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления обычно обратимы после прекращения лечения амиодароном. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после отмены препарата; очень редко — мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении головной боли необходимо выполнить обследование для определения ее возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: зафиксированы случаи поражения печени, эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в плазме крови.

Сообщалось о следующих побочных эффектах: очень часто — обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после снижения дозы амиодарона или спонтанно; часто — острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в плазме крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, которое требует отмены препарата; очень редко — хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в плазме крови в 1,5–5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в плазме крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 мес, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после прекращения применения препарата. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений.

Со стороны сердца: часто — брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая; нечасто — нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени); очень редко — выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусного узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусного узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; частота неизвестна — пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозы; неизвестно — панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: очень редко — эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного эффекта с приемом амиодарона до сих пор четко не установлена.

Со стороны сосудов: очень редко — васкулит.

Результаты исследований: редко — редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко — поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — ангионевротический отек и/или крапивница.

Общие расстройства: неизвестно — гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

следует применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, пациентов, получающих сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение амиодароном необходимо прекратить, могут быть применены β-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.

Из-за длительного T½ амиодарона, если брадикардия является тяжелой, следует рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.

Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестирующей сердечной недостаточности, однако следует соблюдать осторожность, поскольку выраженность существующей сердечной недостаточности может увеличиться. В таких случаях амиодарон необходимо применять в комплексе с соответствующими препаратами.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–T (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца II, деформация зубца T. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное снижение ЧСС.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады.

Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, в основном при применении с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков, или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно корректировать до начала лечения амиодароном. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда летальных.

Перед началом лечения каждому пациенту необходимо провести ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить и во время лечения. Амиодарон может изменить порог дефибрилляции и/или электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может негативно повлиять на эффективность устройства. Рекомендуется проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозы. Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе в семейной), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала, во время лечения (каждые 6 мес) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует измерять уровень ТТГ в плазме крови. В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном можно продолжить в сочетании с левотироксином натрия, дозы которого корректируют в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения амиодароном.

Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях летального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении амиодарон следует отменить. Клиническое восстановление, как правило, наступает в течение нескольких месяцев.

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с ГКС.

Ротаритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов T3, T4, ТТГ.

В случае ухудшения четкости или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона при появлении нейропатии и/или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования до полной слепоты. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Прием амиодарона может вызвать различные реакции со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при длительной терапии, особенно после введения амиодарона в первые 24 ч). Поэтому до начала, во время лечения амиодароном рекомендуется регулярно (каждые 6 мес) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. В начале лечения возможно изолированное повышение активности трансаминаз в плазме крови, обычно умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно.

Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом более 6 мес (псевдоалкогольные гепатиты, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен в 1,5–5 раз по сравнению с нормальным). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии обычно уменьшаются после отмены препарата, однако сообщалось очень редко о летальном исходе.

Нежелательно употреблять алкоголь во время лечения амиодароном, хотя сообщений о потенцировании отрицательного влияния на печень не выявлено.

Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии и/или миопатии при длительном применении, обычно обратимых после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться только через несколько месяцев после отмены препарата. Возникновение одышки и непродуктивного кашля может быть связано с проявлением токсического действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).

Больным, у которых развивается диспноэ или продуктивный кашель как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела), следует провести рентгенографию грудной клетки и, в случае необходимости, отменить препарат.

Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброзу легких, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как при применении ГКС, так и без них. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3–4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев).

В отдельных случаях может развиваться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.

У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у пациентов с БА в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.

В некоторых случаях у больных, получавших амиодарон, отмечали острый дистресс-синдром непосредственно после операций (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При использовании искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение таких больных. Не рекомендуется применять амиодарон с блокаторами β-адренорецепторов (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, стимулирующими моторику кишечника, они могут вызвать гипокалиемию. Также при одновременном применении амиодарона с флекаинидом необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно мониторировать состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, противопоказано применение препарата из-за содержания в нем лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органа зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Также учитывая, что нежелательные проявления зависят от дозы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности амиодарон назначают только в исключительных случаях и по жизненным показаниям, поскольку препарат влияет на щитовидную железу плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

Дети. Для детей (в возрасте до 18 лет) эффективность и безопасность применения амиодарона не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения амиодароном рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

противопоказаны комбинации с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном повышается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа пируэт):

  • антиаритмические средства: класса 1А (хинидина сульфат, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса III (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
  • другие (непротивоаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманил метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации:

  • с блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами медленных кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), поскольку существует риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости;
  • со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, что повышает риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт. В комбинации с амиодароном следует применять слабительные средства других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

С препаратами, способными вызывать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (для монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в), системные ГКС, тетракозактид. Повышение риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови, при необходимости — коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и ЭКГ-наблюдение пациента. В случае развития желудочковой тахикардии типа пируэт не следует применять антиаритмические средства (необходимо начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом: амиодарон может повышать концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида в плазме крови, что может повышать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия: при комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление действия непрямого антикоагулянта, что повышает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (международное нормализованное отношение) и осуществлять коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки): возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при применении комбинации дигоксина с амиодароном возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ-проявления интоксикации гликозидами наперстянки. Может возникнуть необходимость в снижении дозы дигоксина.

С эсмололом: нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

С фенитоином и, соответственно, с фосфенитоином: при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Необходим клинический мониторинг и при появлении первых признаков передозировки снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом: амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме крови, в связи с чем необходима коррекция доз флекаинида.

С препаратами, метаболизирующимися с помощью цитохрома P450 3A4: возможно повышение концентрации данных препаратов в плазме крови, что может привести к повышению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их дозы:

  • циклоспорин — возможно усиление нефротоксичного действия циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция схемы лечения циклоспорином в период лечения амиодароном и после отмены препарата;
  • фентанил — комбинация с амиодароном может усилить фармакодинамические эффекты фентанила и повысить риск развития его токсических эффектов.

Другие препараты, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления побочных эффектов силденафила), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (повышение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут, при ее неэффективности следует перевести больного на прием другого статина, не метаболизируется с помощью CYP 3A4).

С орлистатом: риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Следует осуществлять клинический и, в случае необходимости, ЭКГ-контроль.

С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпином: риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, грейпфрутовым соком: замедление метаболизма амиодарона и повышение его концентрации в плазме крови, возможно усиление фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза: существует возможность развития таких тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при введении им общего наркоза: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса. Отмечали очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы.

С радиоактивным йодом: амиодарон может нарушать поглощение радиоактивного йода, что способно искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином: при сочетанном применении с амиодароном он может снижать концентрацию амиодарона и дезэтиламиодарона в плазме крови.

С препаратами зверобоя: теоретически возможно снижение концентрации амиодарона в плазме крови и уменьшение выраженности его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ (в том числе индинавиром): при одновременном применении с амиодароном может повышаться концентрация амиодарона в крови.

С клопидогрелем: возможно снижение эффективности клопидогреля.

С декстрометорфаном: теоретически амиодарон может повышать концентрацию декстрометорфана в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при появлении признаков передозировки, как правило, достаточно снизить дозу препарата или временно прекратить его прием.

В случае одновременного приема препарата в высокой дозе могут отмечаться нарушения функции печени, синусовая брадикардия, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа пируэт. Возможно замедление AV-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.

Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. Специфического антидота нет. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа. В остальных случаях лечение симптоматическое. При развитии брадикардии возможны назначение β-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа пируэт — введение солей магния или кардиостимуляция. Учитывая фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при гемодиализе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °C.

Дата добавления: 10.06.2020 г.

© Компендиум 2020

Цены на РОТАРИТМИЛ в городах Украины

Винница 74.19 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Винница, просп. Юности, 20/73, тел.: +38043246780372.00 грн./уп.

Днепр 77.01 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепр, просп. Слобожанский, 9772.50 грн./уп.

Житомир 76.67 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Большая Бердичевская, 41, тел.: +38041255123071.50 грн./уп.

Запорожье 74.17 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Запорожье, ул. Чаривная, 74, тел.: +38061769518172.00 грн./уп.

Ивано-Франковск 74.41 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Ивано-Франковск, ул. Привокзальная, 9/2, тел.: +38093090484572.00 грн./уп.

Киев 76.28 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, просп. Свободы, 5, тел.: +38044484704770.95 грн./уп.

Кропивницкий 76.11 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кропивницкий, ул. Попова Космонавта, 20В, тел.: +38052227342572.50 грн./уп.

Луцк 77.19 грн./уп.

«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, ул. Сенаторки Левчановской, 13, тел.: +38050378727575.00 грн./уп.

Львов 75.9 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Львов, ул. Патона, 37, тел.: +38063311232972.00 грн./уп.

Николаев 78.66 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Южная, 39, тел.: +38051222319671.98 грн./уп.

Одесса 76.29 грн./уп.

«АЛИСА. ЛИНИЯ ЖИЗНИ» Одесса, ул. Левитана, 62В, тел.: +38067203053970.90 грн./уп.

Полтава 74.85 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Соборности, 76, тел.: +38063186759270.55 грн./уп.

Ровно 78.36 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Ровно, ул. Соборная, 336, тел.: +38080050591175.30 грн./уп.

Сумы 74.89 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, просп. Лушпы Михаила, 22, тел.: +38054260407071.95 грн./уп.

Тернополь 75.51 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Тернополь, ул. Киевская, 9, тел.: +38035226507972.00 грн./уп.

Ужгород 79.34 грн./уп.

«D.S.» Ужгород, пл. Корятовича, 8/1, тел.: +38080030206075.85 грн./уп.

Харьков 75.44 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Харьковских Дивизий, 1470.95 грн./уп.

Херсон 75.91 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, просп. Святых Кирилла и Мефодия, 19, тел.: +38055238094871.95 грн./уп.

Хмельницкий 78.38 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровского Подполья, 71, тел.: +38038265084571.54 грн./уп.

Черкассы 78.56 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Надпольная, 353, тел.: +38047231231271.95 грн./уп.

Чернигов 73.77 грн./уп.

«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Текстильщиков, 15, тел.: +38046294201969.95 грн./уп.

Черновцы 78.57 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Черновцы, пл. Центральная, 5, тел.: +38063035511372.00 грн./уп.

На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko