ФЛАПРОКС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 10
Ципрофлоксацин 250 мг B

№ UA/12982/01/01 от 21.06.2013 до 21.06.2018 По рецепту

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 10
Ципрофлоксацин 500 мг B

№ UA/12982/01/02 от 21.06.2013 до 21.06.2018 По рецепту

табл. п/плен. оболочкой 750 мг блистер, № 10
Ципрофлоксацин 750 мг B

№ UA/12982/01/03 от 21.06.2013 до 21.06.2018 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Действующее вещество препарата Флапрокс — ципрофлоксацин — in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между Cmax в плазме крови и МПК ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения AUC и МПК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые, как правило, возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, вероятно, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности.

Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы Чувствительные, мг/мл Резистентные, мг/мл
Enterobacteria ≤0,5 >1
Pseudomonas ≤0,5 >1
Acinetobacter ≤1 >1
Staphylococcus spp.1 ≤1 >1
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis ≤0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae ≤0,3 >0,06
Neisseria meningitidis ≤0,3 >0,06
Не связанные с видами контрольные точки2 ≤0,5 >1

1Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

2Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Их используют только для видов, которые не имеют собственных точек, а не для тех, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro такие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ):

Чувствительные (обычные) виды микроорганизмов
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis4 Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae1

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis1

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.1

Shigella spp.1

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis3

Chlamydia pneumoniae3

Mycoplasma hominis3

Mycoplasma pneumoniae3

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis3

Staphylococcus spp.1,5

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii2

Burkholderia cepacia1,2

Campylobacter spp.1,2

Citrobacter freundii1

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae1

Escherichia coli1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae1

Morganella morganii1

Neisseria gonorrhoeae1

Proteus mirabilis1

Proteus vulgaris1

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa1

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens1

Анаэробные микроорганизмы:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

 
Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину
Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы.

За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

1Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям.

2Показатель резистентности ≥50% в одной или более странах ЕС.

3Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

4Были проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis; они доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 мес пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения данного заболевания.

5Метициллинрезистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину всех видов стафилококка составляет около 20–50% и является обычно высоким у госпитальных изолятов.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального применения таблеток Флапрокс 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника.

Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. Одноразовые дозы 100–750 мг приводили к дозозависимой Cmax в плазме крови 0,56–3,7 мг/л. Плазменные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80%. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 ч характеризовалась AUC, эквивалентной таковой после инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 мин каждые 12 ч.

Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначителен (20–30%). В плазме крови он находится преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях, мочевыводящих путях и половых органах (моча, предстательная железа, эндометрий).

Метаболизм. Были зафиксированы низкие концентрации таких 4 метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (M2), оксоципрофлоксацина (M3) и формилципрофлоксацина (M4). Они демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение. Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. T½ из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек — около 4–7 ч.

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении

Название Пути выведения
С мочой С калом
Ципрофлоксацин 44,7 25,0
Метаболиты (M1–M4) 11,3 7,5

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, общий — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек T½ ципрофлоксацина составляет <12 ч.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети. Фармакокинетические данные относительно применения у детей ограничены. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдается. В соответствии с группой пациентов и фармакокинетическим анализом педиатрических больных с различными инфекциями прогнозируемый T½ у детей составляет примерно 4–5 ч, а биодоступность суспензии для перорального применения — 50–80%.

ПОКАЗАНИЯ

Флапрокс показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

  • Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: обострение ХОБЛ, бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах, пневмония.
  • Хронический гнойный средний отит.
  • Тяжелое течение отита наружного уха.
  • Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
  • Инфекции мочевого тракта.
  • Гонококковый уретрит и цервицит.
  • Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.
  • Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или имеются подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

  • Инфекции ЖКТ (например диарея путешественников).
  • Интраабдоминальные инфекции.
  • Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
  • Инфекции костей и суставов.
  • Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией.
  • Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.
  • Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
  • Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Дети и подростки

  • Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa).
  • Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
  • Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для терапии тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать только специалист, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

ПРИМЕНЕНИЕ

доза определяется в соответствии с показаниями, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителей к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — массой тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенности клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Терапия некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания Суточная доза Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита 500–750 мг 2 раза в сутки 7–14 дней
Хронический гнойный отит среднего уха 500–750 мг 2 раза в сутки 7–14 дней
Тяжелое течение отита наружного уха 750 мг 2 раза в сутки От 28 дней до 3 мес
Инфекции нижних дыхательных путей 500–750 мг 2 раза в сутки 7–14 дней
Инфекции мочевого тракта Неосложненный цистит 250–500 мг 2 раза в сутки 3 дня
Женщинам перед менопаузой можно применять одноразовую дозу 500 мг
Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит 500 мг 2 раза в сутки 7 дней
Осложненный пиелонефрит 500–750 мг 2 раза в сутки Не менее 10 дней, в некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продлить на более чем 21 день
Простатит 500–750 мг 2 раза в сутки 2–4 нед (острый) и от 4–6 нед (хронический)
Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит Одноразовая доза 500 мг 1 день (одноразовая доза)
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза 500–750 мг 2 раза в сутки Не менее 14 дней
Инфекции ЖКТ и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников как эмпирическое лечение 500 мг 2 раза в сутки 1 день
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 500 мг 2 раза в сутки 5 дней
Диарея, вызванная Vibrio cholerae 500 мг 2 раза в сутки 3 дня
Тифоидная лихорадка 500 мг 2 раза в сутки 7 дней
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями 500–750 мг 2 раза в сутки 5–14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 500–750 мг 2 раза в сутки 7–14 дней
Инфекции костей и суставов 500–750 мг 2 раза в сутки До 3 мес
Лечение или профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям

500–750 мг 2 раза в сутки Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis Одноразовая доза 500 мг 1 день (одноразовая доза)
Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно раньше после подозреваемого или подтвержденного контакта 500 мг 2 раза в сутки 60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания Суточная доза Длительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Кистозный фиброз 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг 10–14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит 10–20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг 10–21 день
Другие тяжелые инфекции 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг В соответствии с типом инфекций

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 Креатинин плазмы крови, мкмоль/л Пероральная доза
>60 <124 См. обычную дозировку
30–60 124–168 250–500 мг каждые 12 ч
<30 >169 250–500 мг каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе >169 250–500 мг каждые 24 ч (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе >169 250–500 мг каждые 24 ч

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина.

Исследования относительно дозирования препарата для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводились.

Способ применения. Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

препарат не следует применять при повышенной чувствительности к ципрофлоксацину, другим препаратам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на препарат Флапрокс приведены ниже.

При анализе частоты учитываются данные перорального и в/в путей применения ципрофлоксацина.

Классы систем органов Часто (≥1/100, <1/10) Нечасто (≥1/1000, <1/100) Иногда (≥1/10 000, <1/1000) Редко (≤1/10 000) Частота неизвестна (нельзя рассчитать по существующим на сегодня данным)
Инфекции и инвазии   Грибковые суперинфекции Антибиотикассоциированный колит (очень редко — с возможной летальностью) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)    
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы   Эозинофилия Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасно для жизни)  
Нарушения со стороны иммунной системы     Аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек Анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), реакции, подобные сывороточной болезни  
Нарушения метаболизма и питания   Анорексия Гипергликемия    
Психические расстройства   Психомоторное возбуждение/беспокойство Спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации Психотические реакции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)  
Расстройства нервной системы   Головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса Парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), головокружение Мигрень, нарушения координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия Периферическая нейропатия и полинейропатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Нарушения со стороны органа зрения     Нарушения зрения Нарушения цветового восприятия  
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта     Звон в ушах, потеря слуха, нарушения слуха    
Со стороны сердца     Тахикардия   Желудочковая аритмия, удлинение интервала Q–T, пируэтная тахикардия (torsades de pointes)*
Сосудистые нарушения     Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние Васкулит  
Нарушения со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства     Диспноэ (включая астматические состояния)    
Расстройства ЖКТ Тошнота, диарея Рвота, боль в области желудка и кишечника, боль в животе, диспептические расстройства, метеоризм   Панкреатит  
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы   Повышение уровней трансаминаз и билирубина Нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит Некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)  
Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки   Сыпь, зуд, крапивница Реакции фотосенсибилизации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) Петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой для жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой для жизни)  
Нарушения со стороны опорно-двигательно аппарата и соединительной ткани   Мышечно-скелетная боль (например боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии Миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), обострение симптомов миастении гравис (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)  
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы   Нарушение функции почек Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), тубулоинтерстициальный нефрит    
Общие нарушения и реакции в месте введения   Астения, лихорадка Отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз)    
Лабораторные показатели   Повышение активности ЩФ крови Отклонение от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы    

*Эти реакции фиксировали во время постмаркетингового периода и наблюдали преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Применение у детей. У детей артропатия отмечается чаще, чем у взрослых (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Также были зарегистрированы такие побочные реакции на препарат, как аллергический отек; уменьшение аппетита и количества употребляемой пищи; гипогликемия; нарушения поведения; суицидальные мысли; попытка самоубийства; гиперестезия; сыпь в виде пузырьков; острый генерализованный экзантематозный пустулез; плохое самочувствие; нарушение походки; увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К; временное нарушение функции печени; боль; сердцебиение; трепетание предсердий; желудочковые эктопии; АГ; стенокардия; инфаркт миокарда; остановка сердца; тромбоз сосудов головного мозга; флебит; бессонница; маниакальная реакция; атаксия; летаргия; сонливость; слабость; недомогание; фобия; деперсонализация; болезненность слизистой оболочки полости рта; кандидоз слизистой оболочки полости рта; дисфагия; перфорация кишечника; желудочно-кишечные кровотечения; лимфаденопатия; увеличение уровня липазы; поражение суставов; обострение подагры; нефрит; полиурия; нарушения мочеиспускания; кровотечение из уретры; вагинит; ацидоз; боль в грудных железах; носовое кровотечение; отек легких или гортани; икота; кровохарканье; бронхоспазм; легочная эмболия; фототоксические реакции; приливы; озноб; отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук; кожный кандидоз; гиперпигментация; повышенное потоотделение; снижение остроты зрения; двоение в глазах; боль в глазах; нарушение вкуса; ахроматопсия.

Побочные реакции на ципрофлоксацин, зарегистрированные в течение постмаркетингового наблюдения, включали: ажитацию, эксфолиативный дерматит, эритему, гиперестезию, гипертонию, метгемоглобинемию, увеличение МНО (у пациентов, принимающих антагонисты витамина К), кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный), миастению, нистагм, полинейропатию, гиперкалиемию, изменения протромбинового времени, психоз; повышение уровня ТГ, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты; уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применяют в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочевого тракта

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, кроме клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клинического улучшения, терапию следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников. При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы. Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченной информации, полученной при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибиотикассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile. Известно о случаях антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, способствует чрезмерному росту Clostridium Difficile.

Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые вызывают развитие антибиотикассоциированной диареи. Clostridium difficile вырабатывает большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза в течение 2 мес после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривают или он уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных следует проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть потребность в дополнительном введении белковых препаратов, применить антибактериальные лекарственные средства, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Дети и подростки. См. раздел Дети.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе. Опыт лечения детей в возрасте 1 года–5 лет ограничен.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другая терапия невозможна. Она должна основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивали в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае применение препарата необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение (при анафилактическом шоке).

Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим больным можно назначать данный препарат для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. В ходе терапии может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, в первые 48 ч лечения. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или у тех, кто одновременно принимает ГКС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые его принимают, рекомендовано избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

ЦНС. Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При появлении судорог прием ципрофлоксацина прекращают (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина прекращают и принимают меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, возникали случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить у больных с симптомами нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Сердечные расстройства. Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала Q–T (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал Q–Tc, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые приводят к его удлинению. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействию препаратов на длительность интервала Q–T. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), или у пациентов с факторами риска его удлинения или развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например врожденный синдром удлиненного Q–T, некорригированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

ЖКТ. В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после терапии) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина 4 раза в сутки по 250 мг перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты, принимающие его, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобилиарная система. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, ЩФ, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, получавших ципрофлоксацин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов за исключением случаев, когда потенциальная польза от терапии превышает риск, в таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов терапии и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром P450. Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций данных препаратов в плазме, что ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, обусловлено угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому за пациентами, которые принимают другие препараты одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Метотрексат. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвержены воздействию хинолонов до рождения, отмечали влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому во время беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления.

Дети. Применение ципрофлоксацина у детей и подростков нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков с кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатии опорных суставов у незрелых животных. Частота возникновения артропатии связана с применением препарата. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, статистически незначим. Однако терапию ципрофлоксацином у детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние других средств на ципрофлоксацин

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (внутрь) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральные добавки (например кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающие полимеры (например севеламер), сукральфат или антациды, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим препарат следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих лекарственных средств.

Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин. Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз, увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать развитию побочных реакций. В редких случаях они могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению плазменных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Ропинирол. Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Cmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Препараты, удлиняющие интервал Q–T. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение Cmax в плазме происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.

Силденафил (INN — sildenafilum). Cmax и AUC силденафила возрастают примерно в 2 раза после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства. При одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Дулоксетин. Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП. Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и определенных НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. Было определено транзиторное повышение креатинина в плазме крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим регулярный (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности, острая передозировка в дозе 16 г — к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой нефротоксичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и при необходимости — повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 17.01.2017 г.