УКРЛИВ® суспензия

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

сусп. оральн. 250 мг/5 мл фл. 30 мл, № 1

сусп. оральн. 250 мг/5 мл фл. 200 мл, № 1

Кислота урсодезоксихолевая 250 мг/5 мл

№  UA/11750/02/01 от 15.09.2016 до 15.09.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты обычно содержится в желчи человека. После перорального приема она снижает насыщенность желчи ХС, замедляя поглощение ХС в тонком кишечнике и уменьшая секрецию ХС в желчь. Очевидно, в результате рассеивания ХС и образования жидких кристаллов происходит частичное растворение желчных конкрементов.

Согласно современным представлениям считается, что урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях вызывает эффект благодаря относительной замене липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильную цитопротекторную нетоксичную урсодезоксихолевую кислоту, а также вследствие улучшения секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Применение у детей

Муковисцидоз

Существуют данные о длительном применении урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика. При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонком кишечнике и верхней части подвздошной кишки путем пассивного переноса и в конечном отделе подвздошной кишки путем активного переноса. Степень поглощения обычно составляет 60–80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной печеночной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет около 60%.

Под влиянием кишечных бактерий осуществляется частичная деградация до 7-кетолитохолевой кислоты и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение печеночной паренхимы у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительная часть, которая сульфатируется в печени и таким образом детоксифицируется перед выведением с желчью и в конечном итоге — с калом. Биологический T½ урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 сут.

ПОКАЗАНИЯ

симптоматическое лечение при первичном билиарном циррозе (ПБЦ) в случае отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного(-ых) камня(-ей).

Для лечения в случае гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 мес до 18 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ

при различных показаниях рекомендуются следующие суточные дозы.

Для растворения холестериновых желчных камней. Примерно 10 мг/кг массы тела ежесуточно, что соответствует:

Таблица 1

Масса тела, кг Мерные ложки* Эквивалент, мл
5–7 ¼ 1,25
8–12 ½ 2,5
13–18 ¾ (=¼+½) 3,75
19–25 1 5,0
26–35 1+½ 7,5
36–50 2 10,0
51–65 2+½ 12,5
66–80 3 15,0
81–100 4 20,0
>100 5 25,0

*1 мерная ложка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию следует принимать вечером, перед сном и обязательно регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 мес. Если уменьшения размеров желчных камней не отмечают через 12 мес, терапию необходимо прекратить.

Успех лечения следует проверять с помощью УЗИ или холецистографии через каждые 6 мес. Необходимо проводить дополнительные исследования для выявления возможной кальцификации камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения при ПБЦ. Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела.

В первые 3 мес лечения суспензию Укрлив необходимо принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать в один прием вечером.

Таблица 2

Масса тела, кг Суточная доза, мг/кг массы тела Мерные ложки* суспензии Укрлив, 250 мг/5 мл
Первые 3 мес В дальнейшем
утро день вечер вечер (1 раз в сутки)
8–11 12–16 ¼ ¼ ½
12–15 12–16 ¼ ¼ ¼ ¾
16–19 13–16 ½ ½ 1
20–23 13–15 ¼ ½ ½ 1+¼
24–27 13–16 ½ ½ ½ 1+½
28–31 14–16 ¼ ½ 1 1+¾
32–39 12–16 ½ ½ 1 2
40–47 13–16 ½ 1 1 2+½
48–62 12–16 1 1 1 3
63–80 12–16 1 1 2 4
81–95 13–16 1 2 2 5
96–115 14–16 2 2 2 6
>115 2 2 3 7

*1 мерная ложка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Для измерения доз можно использовать пластиковый разовый шприц без иглы.

Суспензию Укрлив следует принимать регулярно в соответствии с вышеприведенной схемой дозирования. Необходимо соблюдать регулярность приема. Применение суспензии Укрлив при ПБЦ можно продолжать без ограничений во времени.

У пациентов с ПБЦ в начале лечения возможно увеличение выраженности клинических симптомов, например усиление зуда. В таком случае терапию следует продолжать с применением суспензии Укрлив в низкой суточной дозе, а затем постепенно ее повышать (1 раз в неделю) до достижения указанной в схеме дозирования.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 мес до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сут и делится на 2–3 приема с последующим ее повышением до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Разовые дозы для детей с массой <10 кг необходимо набирать шприцем с мерной ложечки, входящей в комплект, объемом 1,25 мл. Для этого используют шприц для одноразового применения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Одноразовый шприц не входит в комплектацию упаковки.

Введение необходимой дозы с помощью шприца

1. Перед тем как открыть флакон, суспензию необходимо взболтать.

2. Далее следует налить небольшое количество суспензии в мерную ложечку.

3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем требуется.

4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.

5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.

6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.

Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию с мерной ложечки или шприца назад во флакон.

Таблица 3. Режим дозирования для детей с массой тела <10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (для измерения объема — одноразовый шприц)

Масса тела (кг) Укрлив, суспензия оральная, 250 мг/5 мл
Утро Вечер
4 0,8 0,8
4,5 0,9 0,9
5 1,0 1,0
5,5 1,1 1,1
6 1,2 1,2
6,5 1,3 1,3
7 1,4 1,4
7,5 1,5 1,5
8 1,6 1,6
8,5 1,7 1,7
9 1,8 1,8
9,5 1,9 1,9
10 2,0 2,0

Таблица 4. Режим дозирования для детей с массой тела >10 кг: 20–25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (для измерения объема — мерная ложечка)

Масса тела, кг Суточная доза урсодезоксихолевой кислоты, мг/кг массы тела *Мерная ложечка суспензии Укрлив, 250 мг/5 мл
Утро Вечер
11–12 21–23 ½ ½
13–15 21–24 ½ ¾
16–18 21–23 ¾ ¾
19–21 21–23 ¾ 1
22–23 22–23 1 1
24–26 22–23 1
27–29 22–23
30–32 21–23
33–35 21–23
36–38 21–23
39–41 21–22
42–47 20–22 2
48–56 20–23
57–68 20–24
69–81 20–24
82–100 20–24 4 4
>100  

Таблица 5

*Переводная таблица

Мерная ложечка Суспензия оральная, мл Урсодезоксихолевая кислота, мг
1 5 250
¾ 3,75 187,5
½ 2,5 125
¼ 1,25 62,5

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Острый холецистит или острый холангит.

Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или протока пузыря).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны ЖКТ: жидкий стул или диарея, выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.

Со стороны печени и желчного пузыря: кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, частично регрессировавшая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивница).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

суспензию Укрлив следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3 мес терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени: АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT) и гамма-глутамилтрансфераза (γ-GT) каждые 4 нед, в дальнейшем — каждые 3 мес.

Также это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ и своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Чтобы оценить эффективность лечения и выявить заблаговременно любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной непроходимости в положении стоя и лежа на спине (УЗИ-контроль) через 6–10 мес от начала лечения.

Не рекомендуется применять Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушения сократительной функции желчного пузыря или при частых печеночных коликах.

Женщинам, принимающим Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, для растворения желчных камней, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко отмечали случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление выраженности симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл, следует снизить до 5 мл/сут, затем ее постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

При появлении диареи рекомендуется снизить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение необходимо отменить. Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл, содержит 0,43 ммоль (9,87 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать это.

Применение в период беременности и кормления грудью. В исследованиях на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, применяющим Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения необходимо исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Дети

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Возрастных ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозировка согласно разделу ПРИМЕНЕНИЕ.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 1 мес.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами или или работать с другими механизмами не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

суспензию Укрлив нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и (или) смектит (алюминия оксид), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом снижают ее поглощение и эффективность. Если же применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, все же необходимо, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема суспензии Укрлив.

Укрлив может влиять на всасывание циклоспорина в кишечнике. Следовательно, больным, применяющим циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови и корригировать его дозу в случае необходимости.

В отдельных случаях суспензия Укрлив может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Существуют клинические данные о том, что одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) у здоровых добровольцев приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов не установлена.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает Cmax и AUC антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом сочетанного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия урсодезоксихолевой кислоты с будесонидом, который является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации ХС в крови могут усиливать секрецию ХС печенью и таким образом способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы и значительное ее количество выводится с калом.

В случае диареи дозу требуется снизить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию.

Никаких специфических контрмер применять не требуется; последствия диареи следует лечить симптоматически, с сохранением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация в отношении особых групп пациентов

Длительная терапия с применением урсодезоксихолевой кислоты в высоких дозах (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С. После первого вскрытия флакона хранить не более 4 мес.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой