Глитейк лиофилизат для раствора для инъекций 400 мг флакон с растворителем в ампулах по 3,2 мл, №1 Лекарственный препарат
- Инструкция
- О препарате
- Цены
- Карта
- Аналоги
Глитейк инструкция по применению
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Особенности применения
- Способ применения и дозы
- Способ применения
- Дети
- Побочные реакции
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
- Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Состав
действующее вещество: teicoplanin;
1 флакон содержит тейкопланина 400,0 мг;
вспомогательное вещество: натрия хлорид;
растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма
Лиофилизат для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: пористая масса белого цвета с коричневато-желтым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01Х А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тейкопланин является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus, который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, которые отличаются от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Антимикробный спектр
Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 16 мг/л.
Распространенность приобретенной резистентности к этому препарату у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются только общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.
Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против следующих чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumonia и анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.
К устойчивым к тейкопланину микроорганизмов относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков.
Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococci. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда — синергическое действие против Staphylococci.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Не всасывается после перорального приема. Биодоступность после инъекции составляет 94%.
Распределение (концентрации в сыворотке крови)
Характер распределения концентраций в сыворотке крови после введения двухфазный (сначала — быстрая фаза распределения, затем — фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3 часа соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой соответствует 70–100 часам.
Одноразовая доза
Через 5 минут после инъекции дозы 3 мг/кг или 6 мг/кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг/л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 часа после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг/л соответственно.
Повторные дозы
В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12 часов в течение 5 дней, у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг/л, а после второй — 9,4 ± 1,5 мг/л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке крови стабильно превышают 10 мг/л через 12 часов.
В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12 часов, через 24 часа после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг/л.
У здоровых лиц после 6 инъекций по 200 мг каждые 12 ч для первых 3 инъекций и каждые 24 часа — для последних 3 инъекций остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1 мг/л.
Связывание с белками плазмы крови
Связывается с альбумином на 90–95%.
Тканевое распределение
Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6–1,2 л/кг. После инъекции тейкопланина, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахеи, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и увеличивает их антибактериальную активность.
Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальную жидкость и жировую ткань.
После внутривенного введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:
- губчатый слой кости: 10,8 мкг/г и 7,1 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
- компактный слой кости: 6,1 мкг/г и 4,9 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
- синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг/л через 6 и 24 часа после инъекции соответственно;
- легочная ткань: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг/г через 30 и 60 минут после инъекции соответственно;
- плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация — 2,8 мг/л — достигается через 6 часов после введения;
- перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг/л через 1 час после введения.
Биотрансформация
Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дней.
Выведение
Особы с нормальной функцией почек: введеный тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта — 70–100 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью: тейкопланин элиминируется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.
Особы пожилого возраста: изменения в выведении тейкопланина отражают лишь возрастное ухудшение почечной функции.
Показания
Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.
Взрослые.
Лечение:
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции уха, горла, носа;
- инфекции костей и суставов;
- септицемия;
- эндокардит;
- перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.
Профилактика.
Профилактика инфекционного эндокардита при аллергии на бета-лактамные антибиотики:
- в стоматологии или при процедурах на верхних отделах дыхательных путей, используемых под общей анестезией;
- при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.
Дети (кроме новорожденных).
Лечение:
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции уха, горла, носа;
- инфекции костей и суставов; септицемия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тейкопланину. Новорожденные. Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Специальные предостережения, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МНС): зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса возраст и общее состояние пациента являются благоприятными факторами риска. При таких условиях трудно определить, насколько сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МНС.
Несмотря на это, определенные классы антибиотиков причастны к этому эффекту большей степени, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
В связи с потенциальным повышенным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.
Особенности применения
Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время продолжительного лечения и/или лечения высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.
При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и о случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.
Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:
- при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;
- при сопутствующим и последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и/или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерецин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.
Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее чем 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается таким, что «не содержит натрия».
Способ применения и дозы
При применении антибактериальных средств необходимо четко придерживаться установленных рекомендаций.
Профилактика.
Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита: 400 мг внутривенно во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов тейкопланин необходимо комбинировать с аминогликозидом.
Лечение.
Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.
Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.
Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевого тракта, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:
- нагрузочная доза: стандартная доза — 400 мг/сутки (обычно составляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной инъекции (в первый день);
- поддерживающая терапия: стандартная доза — 200 мг/сутки (обычно составляет 3 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого течения и другие тяжелые инфекции:
- нагрузочная доза: стандартная доза — 400 мг (обычно составляет 6 мг/кг) внутривенно каждые 12 часов, с 1-го по 4-й день;
- поддерживающая терапия: стандартная доза — 400 мг/сутки (обычно составляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при введении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг/л (определение методом иммуноэнзимной флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.
При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечному пути введения зависит от клинического течения заболевания.
При условии некоторых особо тяжелых клинических ситуаций, когда минимальные ингибирующие концентрации (МІС) тейкопланина высоки (4–8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или условия низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), рекомендуемая нагрузочная доза — 3–5 инъекций по 12 мг/кг каждые 12 часов. В случае необходимости можно назначать поддерживающие дозы — до 12 мг/кг и выше.
Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.
При получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20–30 мг/л (HPLC) или 30–40 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.
Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.
Доза и продолжительность лечения зависит от типа тяжести инфекции:
- нагрузочная доза: для первых трех инъекций — по 10–12 мг/кг каждые 12 часов;
- поддерживающая терапия: 10 мг/кг/сутки.
Для инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):
- нагрузочная доза: для первых трех инъекций — по 10 мг/кг каждые 12 часов;
- поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сутки.
Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.
В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.
При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда МІС тейкопланина высокие (4–8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30–40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью (нарушение функций почек).
В течение первых 3 дней рекомендуется придерживаться стандартного режима лечения:
- если клиренс креатинина составляет 40–60 мл/мин, стандартную дозу следует разделить пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);
- если клиренс креатинина — < 40 мл/мин, а также для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует уменьшить до ⅓ (вводить такую же дозу 1 раз в три дня или ежедневно вводить ⅓ дозы). Тейкопланин не выводится во время гемодиализа.
Для больных с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуемый режим дозирования — по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу — 200 мг (для пациентов с повышенной температурой тела).
Достичь оптимальной дозы помогает определение концентрации антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также при поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.
При некоторых особо тяжелых клинических концентрациях, когда МIС тейкопланина высок (4–8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и др.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30–40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.
Способ применения
Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществлять в течение 1 минуты или путем инфузии в течение 30 минут.
Способ приготовления раствора: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков! Если возникнет пена, оставить флакон в вертикальном положении, пока она не исчезнет. Полученный таким образом готовый изотонический (рН 7,5) раствор можно хранить не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток — при температуре 4 °С.
Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:
- 0,9% раствором натрия хлорида;
- раствором на основе лактата натрия (раствор Рингер-лактата, раствор Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25°С или 7 дней при температуре 4 °С.
- 5% раствором глюкозы;
- раствором 0,18% натрия хлорида и 4% глюкозы (приготовленный таким образом раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25°С).
- раствором для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом раствор можно хранить в течение 28 суток при температуре 4 °С).
Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при температуре 37 °С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.
Дети
Применение препарата новорожденным противопоказано.
Побочные реакции
Со стороны иммунной ситемы: высыпания, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях — мультиформная эритема);
со стороны гепатобилиарной системы: временное повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы;
со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нейтропения (редко — тяжелая) или агранулоцитоз (обратимый после прекращения лечения), который особенно развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея;
со стороны почек и мочевыводящих путей: временное повышение уровня креатинина; очень редко — почечная недостаточность, что обычно возникает у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и/или у пациентов, которые получают другие лекарственные средства, которые способны проявлять нефротоксическое влияние;
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог;
со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата;
местные реакции: боль, флебит; эритема, абсцесс;
другие: суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).
Также редко сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появились без истории о предварительном применении тейкопланина и не повторились при следующем применении при снижении скорости введения или снижении концентрации. Эти случаи были неспецифическими к концентрации или скорости введения.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах № 1, в контурной ячейковой упаковке, в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.