ЛИВАЗО (LIVAZO)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг блистер, №  7, №  28, №  30

Питавастатин 1 мг

№ UA/11963/01/01 от 17.01.2017По рецепту A

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг блистер, №  7, №  28, №  30, №  100

Питавастатин 2 мг

№ UA/11963/01/02 от 17.01.2017По рецепту A

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг блистер, №  7, №  28, №  30

Питавастатин 4 мг

№ UA/11963/01/03 от 17.01.2017По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина (ХС), и ингибирует синтез ХС в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего ХС и ХС ЛПНП крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза ХС снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень ТГ в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП. Препарат снижает уровень аполипопротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1 (см. таблицу ниже).

Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорригированное среднее изменение в процентах от исходного уровня на протяжении 12 нед)

Доза, мг n ХC ЛПНП Общий ХC* ХС ЛПВП Aпo-B Aпo-A1
Плацебo 51 –4,0 –1,3 2,5 –2,1 0,3 3,2
1 52 –33,3 –22,8 9,4 –14,8 –24,1 8,5
2 49 –38,2 –26,1 9,0 –17,4 –30,4 5,6
4 50 –46,5 –32,5 8,3 –21,2 –36,1 4,7

*Нескорректировано.

Клиническая эффективность. В контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовали в целом 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией Ливазо последовательно снижал концентрации ЛПНП, общего ХС, не-ЛПВП, ТГ, Апо-B и повышал концентрации ЛПВП и Апо-A1. Соотношения ТГ/ЛПВП и Апо-B/Апо-A1 были снижены. Ливазо в дозе 2 мг снижал содержание ЛПНП на 38–39%, а в дозе 4 мг — на 44–45%. У большинства пациентов, принимавших 2 мг Ливазо, было достигнуто «целевое значение» ЛПНП (согласно рекомендациям Европейского общества по изучению атеросклероза (ЕОИА)) <3 ммоль/л.

В контролируемых клинических исследованиях с участием 942 пациентов в возрасте ≥65 лет с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (средний исходный уровень ЛПНП около 4,2 ммоль/л), которые принимали Ливазо в дозах 1 мг, 2 мг или 4 мг, содержание ЛПНП было снижено на 31, 39 и 44,3%, соответственно, и около 90% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения этого параметра в соответствии с рекомендациями ЕОИА. Более 80% пациентов принимали сопутствующие средства, однако частота побочных реакций была одинаковой во всех группах лечения, менее 5% пациентов исключили из исследования из-за побочных реакций. Результаты по безопасности и эффективности были подобными у пациентов различных возрастных подгрупп (65–69, 70–74 и ≥75 лет).

В контролируемых клинических исследованиях с участием 761 пациента с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска (средний исходный уровень ЛПНП около 4,1 ммоль/л) или смешанной дислипидемией с сахарным диабетом II типа (средний исходный уровень ЛПНП около 3,6 ммоль/л) около 80% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения ЛПНП согласно рекомендациям ЕОИА (3 или 2,5 ммоль/л, в зависимости от степени риска). В группах пациентов значения ЛПНП были снижены на 44 и 41% соответственно.

В долгосрочных исследованиях (длительностью около 60 нед) первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии достижению целевого значения по ЕОИА способствовало постоянное и стабильное снижение ЛПНП, а уровень ЛПВП продолжал повышаться. В исследовании с участием 1346 пациентов 12-недельной статиновой терапии достигнуто снижение ЛПНП на 42,3%, целевое значение по ЕОИА достигнуто на 69%, повышение уровня ЛПВП на 5,6%, после дальнейшего лечения питавастатином (4 мг) уровень ЛПНП снизился на 42,9%, целевое значение по ЕОИА было достигнуто на 74%, а уровень ЛПВП увеличился на 14,3%.

6582 пациента с гиперхолестеринемией, получавших лечение питавастатином (1, 2 или 4 мг) в течение 2 лет, продолжали лечение еще 3 года (всего 5 лет лечения). В течение этого 5-летнего исследования снижение уровня ЛПНП (–30,5%) начиналось через 3 мес и продолжалось в течение всего исследования, уровень ЛПВП увеличился на 1,7% за 3 мес, до 5,7% в течение 5 лет, причем у пациентов с меньшими начальными значениями ЛПВП (<40 мг/дл) этот параметр увеличился в большей степени, а именно, уровень в плазме крови повысился на с 11,9% за 3 мес и до 28,9% через 5 лет.

Атеросклероз. В исследовании JAPAN-ACS сравнивали влияние 8–12-месячного лечения питавастатином (4 мг) или аторвастатином (20 мг) на объем коронарной атеросклеротической бляшки у 251 пациента, перенесших чрескожную коронарную ангиопластику при остром коронарном синдроме с помощью внутрисосудистого ультразвука. Это исследование продемонстрировало уменьшение объема бляшек примерно на 17% при применении обеих схем лечения. Была доказана эффективность как питавастатина, так и аторвастатина. В обоих случаях регрессия бляшки была связана с негативным ремоделированием сосудов (от 113,0 до 105,4 мм3). В этом исследовании не выявлено существенной корреляции между снижением ЛПНП и регрессией бляшек, в отличие от результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Влияние лечения препаратом на смертность и заболеваемость еще не оценивали.

Сахарный диабет. В открытом проспективном контролируемом исследовании участвовали 1269 японских пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. В течение 2,8 года у 45,7% пациентов контрольной группы развился сахарный диабет, по сравнению с 39,9% пациентов группы приема Ливазо (1 или 2 мг/сут).

Метаанализ 4815 недиабетических пациентов, включенных в рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования продолжительностью не менее 12 нед, показал нейтральное влияние препарата Ливазо на риск развития сахарного диабета (0,98% пациентов контрольной группы и 0,50% пациентов из группы приема Ливазо, у которых развился сахарный диабет, относительный риск 0,70 [95% ДИ 0,30–1,61]), тогда как у пациентов контрольной группы, получавших плацебо, этот показатель составил 6,5% пациентов; другие пациенты получали статины, в частности аторвастатин, правастатин и симвастатин.

Дети

В двойном слепом рандомизированном мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании NK-104-4.01EU участвовали 106 пациентов — дети и подростки в возрасте ≥6 лет и <17 лет (48 пациентов мужского пола и 58 женского) с высоким риском возникновения гиперлипидемии (уровни в плазме крови ХС ЛПНП ≥160 мг/дл (4,1 ммоль/л) или ХС ЛПНП ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л) с дополнительными факторами риска), которые получали питавастатин в дозе 1, 2 и 4 мг или плацебо ежедневно в течение 12 нед. У большинства пациентов перед исследованием диагностировали гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, примерно 41% больных были в возрасте от 6 до 10 лет и примерно 20, 9, 12 и 9% находились на стадии II, III, IV и V по шкале Таннера соответственно. Средний уровень ХС ЛПНП был снижен на 23,5, 30,1 и 39,3% после приема питавастатина в дозах 1, 2 и 4 мг соответственно по сравнению с 1,0% в группе плацебо.

В 52-недельном открытом дополнительном исследовании и исследовании безопасности NK-104-4.02EU (общее количество пациентов — 113, в том числе 87 пациентов из 12-недельного плацебо-контролируемого исследования, из них 55 пациентов мужского пола, 58 — женского), в котором принимали участие дети и подростки в возрасте ≥6 лет и <17 лет с высоким риском возникновения гиперлипидемии, принимали питавастатин в течение 52 нед. Все пациенты начали лечение питавастатином в дозе 1 мг/сут с возможностью повышения дозы до 2 мг и 4 мг для достижения оптимальной цели лечения ХС ЛПНП <110 мг/дл (2,8 ммоль/л), основываясь на уровнях ХС ЛПНП на 4-й и на 8-й неделе лечения. Примерно 37% пациентов, принимавших участие в исследовании, были в возрасте 6–10 лет и примерно 22, 11, 12 и 13% находились на стадии II, III, IV и V по шкале Таннера соответственно. Большинству пациентов (n=103) дозу питавастатина титровали до 4 мг/сут. Средний показатель ХС ЛПНП снизился на 37,8% на 52-й неделе лечения. В целом 47 пациентов (42,0%) достигли минимального уровня ХС ЛПНП <130 мг/дл согласно рекомендациям Американской ассоциации сердца (АНА), а 23 пациента (20,5%) достигли оптимального уровня ХС ЛПНП <110 мг/дл согласно рекомендациям AHA на 52-й неделе лечения. Значение ХС ЛПНП в конце 52-й недели у пациентов в возрасте 6–10 лет (n = 42) снизилось на 40,2%, у пациентов в возрасте 10–16 лет (n=61) — на 36,7% и на 34,5% у пациентов в возрасте 16–17 лет (n=9). Пол пациента не влиял на ответ на лечение. Кроме того, среднее значение общего ХС было снижено на 29,5%, а среднее значение ТГ в крови снизилось на 7,6% в конечной точке 52-й недели лечения.

Комитет по педиатрии Европейского агентства по лекарственным средствам отказался от обязательства предоставить результаты исследований применения детям до 6 лет и у детей любого возраста с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика. Всасывание: питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение: питавастатин на >99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и минимальными значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.

Метаболизм: питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP 2C9 (и в меньшей степени CYP 2CS) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.

Выведение из организма: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. T½ из плазмы крови колеблется от 5,7 ч (1 доза) до 8,9 ч (равновесное состояние), очевидно, среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л/ч после одноразовой дозы.

Влияние пищи: Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержимым жиров, но AUC оставалась неизмененной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: AUC питавастатина в 1,3 раза выше у пациентов в возрасте >65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у пациентов пожилого возраста.

Пол: AUC питавастатина увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у женщин.

Раса: не отмечалось различия между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной расы.

Дети: Существуют ограниченные данные исследования фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков. В исследовании NK-104-4.01EU при выборочном взятии образцов обнаружили дозозависимое влияние на концентрацию питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема. Также было установлено, что концентрация через 1 ч после приема была (обратно пропорционально) связана с массой тела и может быть выше у детей, чем у взрослых.

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значения AUC увеличивались в 1,8 и 1,7 раза соответственно.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда — Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у лиц с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлда — Пью) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничение дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан лицам с тяжелой печеночной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ

для снижения повышенного общего ХС и ХС ЛПНП у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте старше 6 лет с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда реакция на диету и другую немедикаментозную терапию является недостаточной.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозы

Пациенты должны соблюдать диету со сниженным содержанием ХС до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали придерживаться диеты во время лечения.

Обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или больше. Дозировку необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с уровнем ХС ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Максимальная суточная доза составляет 4 мг.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам в возрасте старше 70 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек. При нарушении функции почек легкой степени коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью. Данные по применению дозы 4 мг у пациентов с нарушением функции почек от легкой степени до тяжелой ограничены. Поэтому дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени.

Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.

Дети

Дети в возрасте старше 6 лет. Лечение детей в возрасте от 6 лет и подростков следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента. Для детей в возрасте старше 6 лет и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или больше. Дозы необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с уровнем ХС ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Для детей в возрасте 6–9 лет максимальная суточная доза составляет 2 мг. Для детей в возрасте старше 10 лет максимальная суточная доза составляет 4 мг (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Фармакодинамика, Фармакокинетика).

Дети в возрасте до 6 лет

Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо у детей в возрасте до 6 лет не исследовали.

Способ применения. Только для перорального применения, таблетку следует глотать целиком. Таблетки Ливазо можно принимать независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Терапия статинами, как правило, является более эффективной при применении вечером, несмотря на суточный ритм липидного метаболизма.

Если ребенок или подросток не может проглотить таблетку целиком, в случае необходимости, таблетку можно растворить в стакане воды, которую следует выпить сразу.

Для обеспечения полной дозы еще один объем воды должен быть использован для промывания стакана и выпитый сразу. Таблетки не следует растворять в кислых фруктовых соках или в молоке.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

известная гиперчувствительность к питавастатину или любому из вспомогательных веществ или других статинов. Печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевание печени в активной стадии или устойчивое повышение сывороточных трансаминаз невыясненной этиологии (в >3 раза выше верхней границы нормы). Миопатия. Одновременная терапия циклоспорином. Беременность, период кормления грудью (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

по обобщенным данным, контролируемых клинических исследований из-за побочных реакций были исключены менее 4% пациентов, принимавших Ливазо в рекомендованных дозах. Наиболее частой документированной побочной реакцией после приема питавастатина при проведении контролируемых клинических исследований была миалгия.

Побочные реакции и их частота, наблюдаемые при применении Ливазо в рекомендованных дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указаны ниже согласно классам систем органов. Частота определяется таким образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечасто — анорексия.

Психические расстройства: нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, дисгевзия, сонливость, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — боль в животе, сухость во рту, рвота; редко — глоссодиния, острый панкреатит; очень редко — желудочно-кишечный дискомфорт.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ); редко — холестатическая желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени, заболевание печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь; редко — крапивница, эритема.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: часто — миалгия, артралгия; нечасто — мышечные спазмы; редко — миопатия, рабдомиолиз; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия.

Общие расстройства: нечасто — астения, недомогание, усталость, периферический отек.

Повышение уровня КФК в крови в >3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) отмечалось у 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровни, в 10 раз превышавшие ВГН и сопровождавшиеся симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз), были единичными.

Дети. База данных по клинической безопасности содержит информацию о безопасности применения у 142 педиатрических пациентов, которые принимали питавастатин, из которых 87 пациентов были в возрасте 6–11 лет, а 55 пациентов — в возрасте 12–17 лет. В общем 91 пациент принимал питавастатин в течение 1 года, 12 пациентов принимали питавастатин течение 2,5 лет и 2 пациента — в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, лечившихся питавастатином, были исключены из-за возникновения побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с приемом питавастатина, о которых сообщалось в течение клинической программы, были: головная боль (4,9%), миалгия (2,1%) и боль в животе (4,9%). На основании имеющихся данных ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей и подростков будут подобны таковым, которые возникали у взрослых.

Постмаркетинговый опыт. Во время двухлетнего проспективного постмаркетингового исследования, в котором принимали участие 20 000 японских пациентов, подавляющее большинство которых получала по 1 мг или 2 мг питавастатина, у 10,4% пациентов отмечались нежелательные реакции и 7,4% пациентов отказались от терапии из-за развития таких реакций. Показатель миалгии составил 1,08%. Большинство нежелательных эффектов были легкими. В течение 2 лет показатель нежелательных реакций был выше у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени или почек (13,5%) в анамнезе.

Во время постмаркетингового наблюдения было 2 сообщения о рабдомиолизе, при котором пациент нуждался в госпитализации (0,01% пациентов).

Кроме того, есть спонтанные постмаркетинговые сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгии и миопатии у пациентов, получавших Ливазо при всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза, сопровождавшегося ОПН и без нее, в том числе летальный рабдомиолиз.

Класс-специфические эффекты статинов. Сообщалось о таких побочных реакциях при применении некоторых статинов: нарушения сна, в частности ночные кошмары; потеря памяти; сексуальная дисфункция; депрессия; отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно во время продолжительной терапии; сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (содержание глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, АГ в анамнезе).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

влияние на мышцы. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже — рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любом дискомфорте со стороны мышц. Необходимо определять уровни креатинкиназы у любого пациента, который сообщает о боли, чувствительности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Креатинкиназу не следует определять после энергичных упражнений или при наличии любой другой причины повышения ее уровня, это может вносить путаницу в интерпретацию результата. При повышенных концентрациях креатинкиназы (>5 раз выше ВГН) подтверждающий тест необходимо провести на протяжении 5–7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением в плазме крови уровня креатинкиназы, который сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

Ливазо не следует применять одновременно с системным приемов фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения данным препаратом. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты является жизненно важным, необходимо прекратить лечение статинами в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Были сообщения о развитии рабдомиолиза (включая сообщение с летальным исходом) у пациентов, которые одновременно получали комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов слабости мышц, мышечной боли или болезненности мышц.

Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда пациент требует длительного системного лечения фузидовой кислотой, например при тяжелых инфекциях, необходимость одновременного применения Ливазо и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае, и пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

До начала лечения. Как и в случае применения других статинов, Ливазо необходимо назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Необходимо определять уровень креатинкиназы для установления исходного уровня в таких ситуациях: почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений; мышечная токсичность во время применения фибрата или другого статина в анамнезе; заболевания печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе; пациенты пожилого возраста (>70 лет) с другими определенными факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, необходимо оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ливазо, если значение клиренса креатинина более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Во время лечения. Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабости или судорогах в мышцах сразу после их возникновения. Необходимо определять уровни креатинкиназы и прекратить лечение при их повышении в >5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы являются тяжелыми, даже если уровни креатинкиназы не более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы исчезают и уровни креатинкиназы нормализуются, то можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения препаратом Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Влияние на печень. Как и при применении других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или тем, кто регулярно употребляет чрезмерное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением плазменных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы.

Влияние на почки. Ливазо необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы можно проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Сахарный диабет. Определенные доказательства указывают на то, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, которая требует лечения. Однако этот риск не превышает терапевтический эффект статинов — снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний — и поэтому не должен быть причиной прекращения лечения статинами. У пациентов с повышенным риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в крови, АГ) необходимо контролировать клинические и биохимические показатели в соответствии с национальными установками. Нет ни одного подтвержденного факта о риске развития диабета при применении питавастатина по результатам постмаркетинговых наблюдательных исследований безопасности или проспективных исследований (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Интерстициальные заболевания легких. Сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких во время применения некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Дети. Существуют ограниченные данные о долгосрочном влиянии на развитие и половое созревание педиатрических пациентов в возрасте старше 6 лет, принимающих Ливазо. Подростков женского пола нужно проинформировать о соответствующих противозачаточных мерах при лечении Ливазо.

Другие эффекты. Временное приостановление терапии Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые приводят к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).

Лактоза. Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Ливазо противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции во время лечения препаратом Ливазо. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения в период беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствии тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, терапию необходимо прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает во время применения препарата Ливазо, терапию необходимо немедленно прекратить.

Кормление грудью. Ливазо противопоказан в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Питавастатин выделяется в грудное молоко у животных. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека.

Фертильность. На сегодня данные отсутствуют.

Дети

Дети в возрасте от 6 лет. Лечение детей в возрасте старше 6 лет препаратом Ливазо следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента.

Дети в возрасте до 6 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо у детей в возрасте до 6 лет не исследовали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения препаратом Ливазо, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирующим органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатина. Ливазо противопоказан пациентам, применяющим циклоспорин.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатина. Временное приостановление лечения Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциируется с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатина, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.

Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацином.

Фузидовая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика) на сегодня неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные исходы) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидовой кислоты, применение препарата Ливазо следует прекратить на период лечения фузидовой кислотой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рифампицин: сочетанное применение с препаратом Ливазо приводило к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы: одновременное применение с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибирует всасывание ХС из продуктов питания и желчи. Одновременное применение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP 3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP 3A4, не оказали клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном применении не выявлено значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.

Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг/сут. Однако, как и в случае применения других статинов, у пациентов, получавших варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Дети. Взаимодействие с другими лекарственными средствами исследовали только у взрослых. Степень взаимодействия у педиатрических пациентов неизвестна.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое, в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Для защиты от света хранить блистер в упаковке.

Дата добавления: 08.04.2019 г. Версия для печати

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЛИВАЗО в городах Украины

Винница 518.13 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 501.8 грн./уп.
«АПТЕКА КОПЕЙКА» Винница, ул. Киевская, 49А, тел.: +380432665010

Днепр 537.24 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 499.56 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, ул. Калиновая, 3, тел.: +380563775570

Житомир 492.73 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 444.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Победы, 53, тел.: +380412557350

Запорожье 527.62 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 498.47 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Запорожье, просп. Металлургов, 16, тел.: +380617081610

Киев 540.41 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 459.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Ревуцкого, 12/1, тел.: +380442905303

Кропивницкий 539.09 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 535.11 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Кировоград, ул. Попова Космонавта, 15/18, тел.: +380522555696

Луцк 510.23 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 510.23 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Луцк, просп. Соборности, 26, тел.: +380332735160

Львов 560.17 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 452.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Львов, ул. Выговского Ивана, 32, тел.: +380673251170

Одесса 573.78 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 503.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, просп. Глушко Академика, 22, тел.: +380935043543

Полтава 527.29 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 503.82 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Полтава, ул. 23-го Сентября, 9

Ровно 504.12 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 504.12 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Ровно, ул. Базарная, 6, тел.: +380362620992

Сумы 537.79 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 537.8 грн./уп.
«АПТЕКА КОПЕЙКА» Сумы, ул. Харьковская, 12, тел.: +380542360021

Ужгород 614.5 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 614.5 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Ужгород, ул. Волошина, 12/16, тел.: +380312614125

Харьков 536.77 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 453.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Харьков, ул. Отакара Яроша, 21, тел.: +380577730479

Херсон 518.71 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 517.63 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Херсон, ул. Маяковского, 3, тел.: +380552262337

Хмельницкий 468.95 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 468.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровского Подполья, 71, тел.: +380382650845

Чернигов 522.93 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 514.17 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Чернигов, ул. Ремесленная, 53, тел.: +380462677366

Developed by Maxim Levchenko