ЛИВАЗО

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 1 мг блистер, № 7, № 28, № 30

Питавастатин 1 мг

№ UA/11963/01/01 от 31.01.2012 до 31.01.2017 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер, № 7, № 28, № 30, № 100

Питавастатин 2 мг

№ UA/11963/01/02 от 31.01.2012 до 31.01.2017 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 4 мг блистер, № 7, № 28, № 30

Питавастатин 4 мг

№ UA/11963/01/03 от 31.01.2012 до 31.01.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе ХС, и ингибирует синтез ХС в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего ХС и ХС ЛПНП крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза ХС снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень ТГ в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП. Препарат снижает уровень аполипопротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1 (таблица).

Таблица Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (корректированное среднее изменение в процентах от исходного уровня на протяжении 12 нед)

Доза, мг n ХC ЛПНП Общий ХC* ХС ЛПВП Aпo-B Aпo-A1
Плацебo 51 –4,0 –1,3 2,5 –2,1 0,3 3,2
1 52 –33,3 –22,8 9,4 –14,8 –24,1 8,5
2 49 –38,2 –26,1 9,0 –17,4 –30,4 5,6
4 50 –46,5 –32,5 8,3 –21,2 –36,1 4,7

*Нескорректировано.

Клиническая эффективность. В контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовали в целом 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, включая 1239 пациентов, леченных терапевтическими дозами [средний исходный уровень ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л], Ливазо последовательно снижал концентрации ЛПНП, общего ХС, non-HDL-C (non-HDL cholesterol — пока что такое название этого параметра используют только в англоязычной литературе, его значение получают из уравнения [ЛПНП + ЛПОНП = ЛПВП]), ТГ, Апо-B и повышал концентрации ХС ЛПВП и Апо-A1. Соотношения ТГ/ЛПВП и Апо-B/Апо-A1 были снижены. Ливазо в дозе 2 мг снижал содержание ЛПНП на 38–39%, а в дозе 4 мг — на 44–45%. У большинства пациентов, принимавших 2 мг Ливазо, было достигнуто целевое значение ЛПНП (согласно рекомендациям Европейского общества по изучению атеросклероза (ЕОИА)) <3 ммоль/л.

В контролируемых клинических исследованиях с участием 942 пациентов в возрасте ≥65 лет (434 принимали Ливазо в дозах 1; 2 или 4 мг) с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (средний исходный уровень ЛПНП около 4,2 ммоль/л) содержание ЛПНП было снижено на 31; 39 и 44,3% соответственно, и около 90% пациентов достигли целевого значения этого параметра в соответствии с рекомендациями ЕОИА. Более 80% пациентов принимали сопутствующие средства, однако частота побочных реакций была одинаковой во всех группах лечения, менее 5% пациентов исключили из исследования из-за побочных реакций. Результаты по безопасности и эффективности были подобными у пациентов различных возрастных подгрупп (65–69, 70–74 и ≥75 лет).

В контролируемых клинических исследованиях с участием 761 пациента (507 из них принимали Ливазо в дозе 4 мг) с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска (средний исходный уровень ЛПНП около 4,1 ммоль/л) или смешанной дислипидемией с сахарным диабетом II типа (средний исходный уровень ЛПНП около 3,6 ммоль/л) около 80% достигли целевого значения ЛПНП согласно рекомендациям ЕОИА (3 или 2,5 ммоль/л, в зависимости от степени риска). В группах пациентов значения ЛПНП были снижены на 44 и 41% соответственно.

В долгосрочных исследованиях (до 60 нед) первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии достижению целевого значения по ЕОИА способствовало постоянное и стабильное снижение ЛПНП, а концентрации ЛПВП продолжали повышаться. В исследовании с участием 1346 пациентов, которое завершилось 12-недельной статиновой терапией (снижение ЛПНП на 42,3%, целевое значение по ЕОИА достигнуто на 69%, повышение ЛПВП на 5,6%), через 52 нед лечения питавастатином (4 мг) содержание ЛПНП снизилось на 42,9%, целевое значение по ЕОИА было достигнуто на 74%, а содержание ЛПВП возросло на 14,3%.

6582 пациента с гиперхолестеринемией, получавших лечение питавастатином (1; 2 или 4 мг) в течение 2 лет, продолжали лечение еще 3 года (всего 5 лет лечения). В течение этого 5-летнего исследования снижение уровня ЛПНП (–30,5%) начиналось через 3 мес и продолжалось в течение всего исследования, уровень ЛПВП повысился с 1,7% через 3 мес до 5,7% через 5 лет, причем у пациентов с меньшими начальными значениями ЛПВП (<40 мг/дл) этот параметр возрос больше, например уровни в плазме крови повысились с 11,9% через 3 мес до 28,9% через 5 лет.

Атеросклероз. В исследовании JAPAN-ACS сравнивали влияние 8–12-месячного лечения питавастатином (4 мг) или аторвастатином (20 мг) на объем коронарной атеросклеротической бляшки у 251 пациента, перенесших чрескожную коронарную ангиопластику при остром коронарном синдроме с помощью внутрисосудистого ультразвука. Это исследование продемонстрировало уменьшение объема бляшек примерно на 17% при применении обеих схем лечения (–16,9±13,9% с питавастатином и –18,1±14,2% с аторвастатином). Было показано, что питавастатин не менее эффективен, чем аторвастатин. В обоих случаях регрессия бляшки была связана с негативным ремоделированием сосудов (с 113,0 до 105,4 мм3). В этом исследовании не выявлено существенной корреляции между снижением ЛПНП и регрессией бляшек, в отличие от результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Влияние лечения препаратом на смертность и заболеваемость еще не оценивали.

Сахарный диабет. В открытом проспективном контролируемом исследовании участвовали 1269 японских пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. В течение 2,8 года у 45,7% пациентов контрольной группы развился сахарный диабет, по сравнению с 39,9% пациентов группы приема Ливазо (1 или 2 мг в сутки), соотношение рисков составило 0,82 [95% ДИ 0,68–0,99].

Метаанализ 4815 недиабетических пациентов, включенных в рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования продолжительностью не менее 12 нед (взвешенная средняя продолжительность наблюдения 17,3 нед (17,7 нед)), показал нейтральное влияние препарата Ливазо на риск развития сахарного диабета (0,98% пациентов контрольной группы и 0,50% пациентов из группы приема Ливазо, у которых развился сахарный диабет, относительный риск 0,70 [95% ДИ 0,30–1,61]), тогда как у пациентов контрольной группы, получавших плацебо, этот показатель составил 6,5% (103/1579) пациентов; другие пациенты получали статины, в частности аторвастатин, правастатин и симвастатин.

Фармакокинетика. Всасывание: питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение: питавастатин на >99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и минимальными значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.

Метаболизм: питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP 2C9 (и в меньшей степени CYP 2CS) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.

Выведение из организма: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. T½ из плазмы крови колеблется от 5,7 ч (1 доза) до 8,9 ч (равновесное состояние), очевидно, среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л/ч после одноразовой дозы.

Влияние пищи: Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержимым жиров, но AUC оставалась неизмененной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: AUC питавастатина в 1,3 раза выше у пациентов в возрасте >65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у пациентов пожилого возраста.

Пол: AUC питавастатина увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у женщин.

Расовая принадлежность: не отмечалось различия между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной расы.

Дети: фармакокинетических данных относительно применения в педиатрической практике нет.

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значения AUC увеличивались в 1,8 и 1,7 раза соответственно.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд — Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у лиц с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд — Пью) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничение дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан лицам с тяжелой печеночной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ

для снижения повышенного общего ХС и ХС ЛПНП; взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда реакция на диету и другую немедикаментозную терапию является недостаточной.

ПРИМЕНЕНИЕ

только для перорального применения, таблетку следует глотать целиком. Ливазо можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время ежедневно. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером в связи с суточным ритмом липидного метаболизма. Больные должны находиться на диете со сниженным содержимым ХС до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.

Взрослые. Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы необходимо проводить с интервалом в 4 нед или более. Дозы следует подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента. Большинству пациентов требуется доза, составляющая 2 мг. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек. При нарушении функции почек легкой степени коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью.

Дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.

Дети. Питавастатин не назначают детям (в возрасте до 18 лет), поскольку на сегодня нет данных о безопасности и эффективности его применения у этой категории пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • известная гиперчувствительность к питавастатину или любому из вспомогательных веществ или других статинов;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевание печени в активной стадии или устойчивое повышение сывороточных трансаминаз невыясненной этиологии (в >3 раза выше верхней границы нормы);
  • миопатия;
  • одновременная терапия циклоспорином.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

во время контролируемых клинических исследований из-за побочных реакций были исключены менее 4% пациентов, принимавших Ливазо в рекомендованных дозах. Наиболее частой документированной побочной реакцией после приема питавастатина при проведении контролируемых клинических исследований была миалгия.

Побочные реакции и их частота, наблюдаемые при применении Ливазо в рекомендованных дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указаны ниже согласно классам систем органов. Частота определяется таким образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечасто — анорексия.

Психические расстройства: нечасто — бессонница.

Неврологические расстройства: часто — головная боль; нечасто — головокружение, дисгевзия, сонливость, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — боль в животе, сухость во рту, рвота; редко — глоссодиния, острый панкреатит; очень редко — желудочно-кишечный дискомфорт.

Расстройства гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ); редко — холестатическая желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени, заболевание печени.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь; редко — крапивница, эритема.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: часто — миалгия, артралгия; нечасто — мышечные спазмы; редко — миопатия, рабдомиолиз; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия.

Общие расстройства: нечасто — астения, недомогание, усталость, периферический отек.

Класс-специфические эффекты статинов. Сообщалось о таких побочных реакциях при применении некоторых статинов:

  • нарушения сна, в частности ночные кошмары;
  • потеря памяти;
  • сексуальная дисфункция;
  • депрессия;
  • отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно во время продолжительной терапии;
  • сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (содержание глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, АГ в анамнезе).

Повышение уровня креатининкиназы в крови в >3 раза выше верхней границы нормы отмечалось у 49 (1,8%) из 2800 пациентов, применявших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровни, в ≥10 раз превышающие верхние границы нормы и сопровождающиеся симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и реже — рабдомиолиз), были единичными.

Постмаркетинговый опыт. Подавляющее большинство пациентов в исследовании получали по 1 или 2 мг питавастатина, а не по 4 мг. У 10,4% больных отмечались нежелательные явления, 7,4% пациентов отказались от терапии в связи с нежелательными явлениями. Показатель миалгии составлял 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. Показатель нежелательных явлений был выше на протяжении 2 лет у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени, почек (13,5%) в анамнезе.

Во время постмаркетингового наблюдения было 2 сообщения о рабдомиолизе, таким пациентам требовалась госпитализация (0,01%).

Кроме того, имеются спонтанные постмаркетинговые сообщение об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгию и миопатию, у пациентов, применявших Ливазо во всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза с/без ОПН, в том числе летального рабдомиолиза.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

влияние на мышцы. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любом дискомфорте со стороны мышц. Необходимо определять уровни креатинкиназы у любого пациента, который сообщает о боли, чувствительности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Креатинкиназу не следует определять после энергичных упражнений или при наличии любой другой причины повышения ее уровня, это может вносить путаницу в интерпретацию результата. При повышенных концентрациях креатинкиназы (>5 раз) подтверждающий тест необходимо провести на протяжении 5–7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением в плазме крови уровня креатинкиназы, который сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

До начала лечения. Как и в случае применения других статинов, Ливазо необходимо назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Необходимо определять уровень креатинкиназы для установления исходного уровня в таких ситуациях: почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений; мышечная токсичность во время применения фибрата или другого статина в анамнезе; заболевания печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе; пациенты пожилого возраста (>70 лет) с другими определенными факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, необходимо оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ливазо, если значение клиренса креатинина более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Во время лечения. Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабости или судорогах в мышцах сразу после их возникновения. Необходимо определять уровни креатинкиназы и прекратить лечение при их повышении в >5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы являются тяжелыми, даже если уровни креатинкиназы не более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы исчезают и уровни креатинкиназы нормализуются, то можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения препаратом Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Влияние на печень. Как и при применении других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или тем, кто регулярно употребляет чрезмерное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением плазменных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы.

Влияние на почки. Ливазо необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы можно проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Сахарный диабет. Определенные доказательства указывают на то, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, которая требует лечения. Однако этот риск не превышает терапевтический эффект статинов — снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний — и поэтому не должен быть причиной прекращения лечения статинами. У пациентов с повышенным риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в крови, АГ) необходимо контролировать клинические и биохимические показатели в соответствии с национальными установками. Нет ни одного подтвержденного факта о риске развития диабета при применении питавастатина по результатам постмаркетинговых наблюдательных исследований безопасности или проспективных исследований.

Интерстициальные заболевания легких. Сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких во время применения некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Другие эффекты. Временное приостановление терапии Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые приводят к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).

Лактоза. Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормления грудью. Ливазо противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции во время лечения препаратом. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения в период беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствии тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, терапию необходимо прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает во время применения препарата Ливазо, терапию необходимо немедленно прекратить.

Ливазо противопоказан в период кормления грудью. Питавастатин выделяется в грудное молоко у животных. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. При необходимости применения пивастатина необходимо воздержаться от грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения препаратом Ливазо, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирующим органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4-, 6-кратному увеличению AUC питавастатина. Ливазо противопоказан пациентам, применяющим циклоспорин.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2-, 8-кратному увеличению AUC питавастатина. Временное приостановление лечения Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциируется с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1-, 4-кратному увеличению AUC питавастатина, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.

Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацином.

Фузидовая кислота: были сообщения о серьезных проблемах со стороны мышц, таких как рабдомиолиз, вследствие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами. На время лечения фузидовой кислотой рекомендуется временное приостановление лечения Ливазо.

Рифампицин: сочетанное применение с препаратом Ливазо приводило к 1-, 3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы: одновременное применение с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибирует всасывание ХС из продуктов питания и желчи. Одновременное применение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP 3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP 3A4, не оказали клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном применении не выявлено значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.

Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг/сут. Однако, как и в случае применения других статинов, у пациентов, получавших варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при включении препарата Ливазо в схему терапии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое, в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °C. Для защиты от света хранить блистер в упаковке.

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой