Бифрен® (Bifren)
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк; состав капсулы: желатин, титана диоксид (E171).
Фенибут - 250 мг
Фармакодинамика. Ноотропы также называют психометаболическими стимуляторами, поскольку они благоприятно влияют на обменные процессы в головном мозге. Фенибут является производным γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и β-фенилэтиламина. Фенибут обладает как ноотропной активностью, так и анксиолитической (транквилизирующей) активностью, характерной для производных ГАМК. Фенибут не влияет на холино- и адренорецепторы. Он уменьшает беспокойство, тревогу, страх и улучшает сон, поэтому препарат можно применять для лечения неврозов, а также перед операцией. Фенибут удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических и противопаркинсонических средств. Он не оказывает противосудорожного действия. Фенибут удлиняет латентный период нистагма, уменьшает его длительность и проявления. Фенибут значительно уменьшает проявления астении и вазо-вегетативные симптомы, включая головные боли, чувство тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность и повышает умственную работоспособность. Фенибут улучшает психологические параметры — внимание, память, быстроту и точность сенсорных двигательных реакций.
У пациентов с астенией и эмоционально лабильных пациентов уже с первых дней терапии препаратом улучшается самочувствие, повышается интерес и инициатива, мотивация к активной деятельности без седативного эффекта или возбуждения. С точки зрения антиастенической активности (усталость, утомляемость, гиподинамия, психическая и физическая астения), фенибут более активен, чем пирацетам.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ после перорального приема и хорошо проникает во все ткани организма, хорошо проходит через ГЭБ (в ткань мозга проникает около 0,1% введенной дозы препарата, причем у лиц молодого и пожилого возраста значительно больше). Наибольшее связывание фенибута происходит в печени (80%), оно не является специфическим. У здоровых добровольцев Cmax активного вещества в плазме крови после однократного перорального приема 250 мг при еде достигается примерно через 3 ч. Cmax после однократной пероральной дозы 250 мг составляет примерно 2593 нг/мл, а Cmax в равновесном состоянии на 4-й день после многократного перорального приема 250 мг 3 раза в сутки составляет примерно 4057 нг/мл.
Биотранформация и выведение. 80–95% фенибута метаболизируется в печени, метаболиты фармакологически неактивны.
Распределение в печени и почках близко к равномерному, а в мозге и крови — ниже равномерного. Около 5% выводится с мочой в неизмененном виде. При повторном введении кумуляции не наблюдается.
Т½ у здоровых добровольцев составляет примерно 7 ч после однократной пероральной дозы 250 мг, примененной после еды, и примерно 8 ч в 4-й день после повторных пероральных доз 250 мг, примененных 3 раза в сутки.
‒ Астенические и тревожно-невротические состояния: беспокойство, страх, тревожность; бессонница, ночное беспокойство у людей пожилого возраста; профилактика стрессовых состояний перед операциями.
‒ Болезнь Меньера и головокружение, связанные с дисфункцией вестибулярного анализатора разного происхождения.
‒ Профилактика кинетоза (специфическое состояние, характеризующееся тошнотой, рвотой, прострацией и вестибулярной дисфункцией, вызванной пребыванием в движущемся объекте, таком как корабль или самолет).
‒ Заикание, тики у детей от 8 лет до 14 лет.
‒ В качестве вспомогательного средства при лечении абстинентного синдрома при алкоголизме.
Применять внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды.
Взрослые
При астенических и тревожно-невротических состояниях взрослым Назначать по 250–500 мг 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза составляет — 750 мг, пациентам пожилого возраста — 500 мг. Курс лечения составляет 2–3 нед. При необходимости курс лечения можно увеличить до 4–6 недель.
При болезни Меньера и головокружении, связанных с нарушением функции вестибулярного анализатора разного происхождения
При нарушении функции вестибулярного анализатора инфекционного происхождения и обострении болезни Меньера:
– по 750 мг 3 раза в сутки в течение 5–7 дней,
– при уменьшении выраженности вестибулярных расстройств лечение продолжать в дозе по 250–500 мг 3 раза в сутки в течение 5–7 дней, а затем по 250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
При относительно легком течении заболеваний лекарственное средство Бифрен применять по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней, а затем по 250 мг 1 раз в сутки в течение 7–10 дней.
Для устранения головокружения при дисфункциях вестибулярного аппарата сосудистого и травматического генеза: препарат Бифрен назначать по 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 дней.
Для профилактики укачивания (кинетоза): назначать в дозе 250–500 мг однократно за 1 ч до предполагаемого начала укачивания или при появлении первых симптомов.
При наличии выраженных проявлений (например, рвота) применение препарата малоэффективно.
Для купирования алкогольного абстинентного синдрома: лекарственное средство Бифрен в первые дни лечения назначают по 250–500 мг 3 раза в сутки и 750 мг на ночь с постепенным снижением суточной дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью высокие дозы могут вызвать гепатотоксичность. Этой группе пациентов назначают меньшие дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нет данных о побочных эффектах фенибута у пациентов с нарушениями функций почек при приеме терапевтических доз.
Не наблюдалось развития лекарственной зависимости, синдрома отмены при применении этого лекарственного средства. В литературе есть публикации об единичных случаях толерантности, вызванной фенибутовой терапией.
Дети. Детям от 8 до 14 лет — по 250 мг 3 раза в сутки; продолжительность лечения составляет от 2 до 6 недель. Лекарственное средство не используют детям до 8 лет.
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.
Фенибут, как и другие лекарственные средства, может вызвать побочные реакции, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Классификация побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по доступным данным).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, покраснение кожи, ангионевротический отек, отек лица, отек языка.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — сонливость (в начале лечения), головная боль и головокружение (в дозах выше 2 г/сут, при уменьшении дозы, выраженность побочного действия уменьшается).
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — тошнота (в начале лечения).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатотоксичность (при длительном применении высоких доз).
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — аллергические реакции (сыпь, зуд).
Есть некоторые доказательства того, что при неправильном применении у детей могут возникать эмоциональная лабильность и нарушение сна.
Следует соблюдать осторожность пациентам с язвами желудка или кишечника. Для защиты слизистой от раздражительного действия фенибута этим пациентам назначают меньшие дозы. При продолжительном применении следует контролировать клеточный состав крови, показатели функциональных печеночных проб.
Литературные данные свидетельствуют о развитии зависимости после употребления лекарственных средств, содержащих фенибут, в дозах, превышающих терапевтическую.
Пострегистрационный опыт применения фенибута в терапевтических дозах не свидетельствует о развитии синдрома отмены. Однако литературные данные указывают на то, что резкое прекращение применения фенибута в дозе выше терапевтической может привести к синдрому отмены, который может быть тяжелым и нуждаться в госпитализации. В некоторых случаях сообщалось о бессоннице, психомоторном возбуждении, психозе, слуховых и зрительных галлюцинациях, тревоге, депрессии, головокружении, судорогах, тошноте, рвоте, учащенном сердцебиении и тахикардии.
Применение в период беременности или кормления грудью. Исследования на животных не выявили мутагенные, тератогенные или эмбриотоксические эффекты фенибута. Применение Бифрена в период беременности или кормления грудью противопоказано, поскольку нет достаточных данных о применении препарата в этот период. Информация о влиянии фенибута на фертильность отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам, у которых во время лечения препаратом возникают сонливость, головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
Бифрен можно комбинировать с психотропными лекарственными средствами, снижая дозы препарата Бифрен и применяемых с ним лекарственных средств.
Бифрен усиливает и удлиняет действие снотворных, наркотических, нейролептических и противосудорожных средств.
В терапевтических дозах препарат малотоксичен.
Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, головокружение. При длительном применении высоких доз возможно развитие артериальной гипотензии, ОПН, эозинофилии и жировой дистрофии печени.
Постмаркетинговые данные свидетельствуют о серьезных случаях передозировки фенибутом, что проявляется такими симптомами, как депрессия (включая снижение уровня сознания, снижение мышечного тонуса, ступор, угнетение дыхания), нарушение терморегуляции, гипертензия или гипотензия и тахикардия. Также сообщалось о психомоторном возбуждении, галлюцинациях, судорогах и бредах. Передозировка была связана с применением лекарственных средств, содержащих фенибут, в дозах, превышающих терапевтическую.
Лечение: симптоматическая терапия.
Специфического антидота нет.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Применение нейротропных и нейропротекторных препаратов крайне актуально не только в психоневрологии, но и других сферах медицины. Это связано с тем, что многие соматические заболевания, инфекции и травмы сопровождаются разнообразными расстройствами психической сферы. А поскольку на современном этапе жизни необходима максимально быстрая реабилитация и максимальное длительное сохранение работоспособности, возникает потребность в коррекции большого спектра дезадаптивных расстройств. При этом важно упорядочить режим труда и отдыха, достаточно бывать на свежем воздухе и полноценно спать. Но иногда этого оказывается недостаточно и на помощь приходит медикаментозная терапия, например Бифрен.
За счет чего реализуются терапевтические эффекты Бифрена
Действующим веществом Бифрена является фенибут — производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и фенилэтиламина, которое является лигандом альфа-2-сигма субъединицы вольтаж-зависимых кальциевых каналов (Vavers E., 2016). В лекарственных препаратах фенибут обычно представлен в виде рацемической смеси, однако в результате исследований было установлено, что S-изомер фенибута является неактивным, а все клинически значимые эффекты развиваются при действии R-изомера (Dambrova M., 2008). Среди терапевтических эффектов Бифрена преобладают антигипоксический и антиамнестический. Кроме того, препарат характеризуется транквилизирующим действием, способствует улучшению памяти и обучаемости, повышению физической работоспособности. Ноотропное действие фенибута на химическом уровне проявляется значительным ростом уровня метаболитов дофамина и задержкой аминокислоты таурин в полосатом ядре, а также умеренным снижением уровня норэпинефрина в гиппокампе (Borodkina L.E., 2009). Однократное применение фенибута способствует повышению амплитуды транскаллезного ответа, таким образом, улучшая передачу сигнала между полушариями мозга. Этот эффект расценивается как объективное доказательство того, про препарат улучшает процессы запоминания и обучения (Borodkina L.E., 2009). Также в исследованиях с моделированием эмоционально отрицательных ситуаций было зафиксировано, что под влиянием фенибута в гиппокампе и париетотемпоральной зоне неокортекса наблюдается синхронное повышение числа дельта-частотных осцилляций нейронов и уменьшение тета-1-осцилляций (Ziablintseva E.A., 2009).
Препарат способствует устранению психоэмоционального напряжения, тревожности и страха, а также улучшает сон. Кроме того, он имеет собственный антиэпилептический эффект и потенцирует действие других противосудорожных, нейролептических и снотворных препаратов (инструкция МЗ Украины). В исследовании на изолированных спинномозговых мотонейронах было установлено, что фенибут способен непосредственно вызывать деполяризацию клеток (Komissarov I.V., 1985), что может объяснять его эффективность при тиках и гиперкинезах ― таким образом тормозится прохождение патологических импульсов из вышележащих отделов НС.
Фенибут не оказывает стимулирующего или ингибирующего действия на адрено- и холинорецепторы, однако за счет воздействия на ГАМК-эргическую систему улучшает биоэнергетические показатели головного мозга даже в условиях его отека (Novikov V.E., 1984).
Благодаря таким механизмам действия Бифрена уменьшаются проявления таких астенических и вегетативно-вазомоторных симптомов, как эмоциональная лабильность (с плаксивостью или раздражительностью), головная боль и ощущение тяжести в голове, приобретенные изменения непрерывности и фазности сна. С первых дней приема Бифрена у астеничных и эмоционально лабильных пациентов отмечается улучшение самочувствия, повышение интереса и мотивации к активной деятельности. При этом препарату не характерно возбуждающее или седативное действие (инструкция МЗ Украины).
R-изомер фенибута имеет собственный антиноцицептивный эффект (Zvejniece L., 2015), который объясняет эффективность препарата в лечении нейропатической боли.
Кроме того, в исследованиях было установлено, что у фенибута есть иммуномодулирующие свойства — в условиях смоделированного иммунодефицита препарат и его метаболиты нормализуют показатели клеточного (коэффициент реакций гиперчувствительности замедленного типа) и гуморального (титр антиэритроцитарных антител) звеньев иммунитета, а также лимфопролиферативные процессы в иммунокомпетентных органах (Tyurenkov I.N., 2009).
Показания к применению Бифрена
Бифрен назначается в таких случаях:
- при астенических и тревожно-невротических состояниях, которые сопровождаются эмоциональной лабильностью, снижением концентрации внимания, нарушениями памяти;
- при неврозе навязчивых состояний;
- для лечения заикания, энуреза и тиков у детей;
- при наличии у людей пожилого возраста бессонницы и других нарушений сна;
- в качестве профилактического средства при подготовке к стрессовым ситуациям (например операция, болезненное диагностическое мероприятие);
- в качестве вспомогательного лекарственного средства при алкогольном абстинентном синдроме;
- при дисфункции вестибулярного аппарата: головокружения, болезнь Меньера, укачивание.
Частные случаи применения Бифрена
В клинической практике фенибут может применяться при широком спектре неврологических и соматических заболеваний. В их числе пограничные психоневрологические расстройства ― энурез, энкопрез (Копейкин В.Н., 2009), трихотилломания (Цыганкова Е.П., 2007).
В комбинации с другими препаратами фенибут может применяться для терапии энкопреза ― функционального недержания кала (Копейкин В.Н., 2009). Это сложная многокомпонентная патология, которая существенно влияет на качество жизни ребенка и требует комплексного подхода в терапии.
Описан также опыт лечения такого расстройства, как трихотилломания. Примечательно, что в этом случае фенибут применяется для лечения детей раннего возраста (Цыганкова Е.П., 2007) и не было выявлено нежелательных побочных эффектов. Однако поскольку Бифрен не рекомендован для применения у детей младше 11 лет, каждый случай его назначения следует рассматривать индивидуально, с учетом ожидаемой пользы и возможных отрицательных побочных эффектов.
В литературе описан опыт применения фенибута у пациентов с тиками: уменьшение проявлений тиков после курса лечения наблюдалось у 80% пациентов, а заикания ― у 66,7% пациентов (Surushkina S.Yu., 2014). Однако начальные проявления тиков обычно наблюдаются в детском возрасте, когда применение препарата ограничено из-за сложности подбора безопасной дозы.
Уже более 30 лет фенибут применяется в неврологической практике в качестве вспомогательного лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона. Он потенцирует действие противопаркинсонических препаратов, улучшая такие показатели, как двигательная активность (повышает), сила и амплитуда активных движений (повышает), мышечная ригидность и тремор (снижает) (Gol`dblat Iu.V., 1986).
Специалисты по интенсивной терапии отмечают положительный эффект фенибута в ранний послеоперационный период ― он существенно улучшает когнитивные функции после сочетанного воздействия на головной мозг наркоза и ишемии (операция на сонной артерии ― каротидная эндартерэктомия ― требует пережатия сосуда и сопровождается изменением мозгового кровотока не только непосредственно во время операции, но и в ранний послеоперационный период) (Усенко Л.В., 2015).
Фенибут характеризуется кардиопротективными свойствами. Была продемонстрирована способность действующего вещества ограничивать степень развития стресс-индуцированного повреждения миокарда, что проявляется в улучшении сократительной функции и общем повышении показателей стрессовых тестов. Исследователи связывают такой эффект с восстановлением активности системы NO, в частности NO-синтетазы (Tyurenkov I.N., 2015).
При исследовании смоделированной в эксперименте преэклампсии (Tiurenkov I.N., 2014) было установлено, что фенибут в суточной дозе 25 мг/кг препятствует развитию гравидарной АГ, а также снижает тяжесть таких проявлений преэклампсии, как протеинурия и отечность. Кроме того, фенибут улучшает сосудорасширяющую и антитромботическую эндотелиальные функции, улучшает микроциркуляцию, повышает маточный кровоток, а также индуцирует антиоксидантные ферменты, благодаря чему ограничиваются процессы перекисного окисления липидов. Проведенные более 30 лет назад исследования указывают, что применение фенибута у беременных оказывает положительный фетотропный эффект ― по данным КТГ регистрировалось снижение внутриутробной гипоксии (Volkov A.E., 1989). Однако производитель в официальной инструкции указывает, что Бифрен не следует применять у беременных. Такие разнообразные мнения наталкивают на мысль о необходимости дополнительных исследований безопасности препарата с целью расширения спектра показаний к его применению.
Препараты, в которых действующим веществом является фенибут, хорошо зарекомендовали себя для лечения головной боли напряжения у детей и взрослых (Shypilova E.M., 2017).
Доказана (Vorob`eva O.V., 2016) эффективность фенибута в терапии пациентов с хронической церебральной ишемией ― у 79% пациентов после курса лечения снижаются проявления тревожности, астении и нарушений сна. Такие изменения обычно наблюдаются в пожилом возрасте и доставляют много дискомфорта не только самому больному, но и его родственникам.
Фенибут также применяется в комплексной терапии атипичной прозопалгии ― после 3-недельного курса лечения достигается не только уменьшение выраженности болевого синдрома, но и сопутствующее анксиолитическое и антидепрессивное действие, которое проявляется нормализацией сна и улучшением ментального состояния пациента (Maximova M.Yu., 2015). Эффект от препарата можно объяснить тем, что в патогенезе прозопалгии присутствует нейропатический компонент, а это значит, что для ее лечения недостаточно простого применения НПВП с анальгетическим эффектом.
Активное вещество также характеризуется способностью устранять проявления синдрома хронической усталости, включая ментальный компонент и повышение мотивации (Vorob`eva O.V., 2017). Поэтому препарат может применяться для улучшения качества жизни людей в стрессовые периоды, например при больших нагрузках на работе.
Особенности применения Бифрена
Бифрен можно включать в схемы лечения сочетано со снотворными, нейролептическими и противосудорожными препаратами, однако важно корректировать дозы с учетом аддитивного действия фенибута (инструкция МЗ Украины).
Фенибут нужно принимать исключительно по назначению врача, поскольку в литературе описаны эпизоды самолечения, которые приводили к развитию зависимости (Samokhvalov A.V., 2013), особенно если у пациента до этого была склонность к злоупотреблению психотропными веществами, в том числе алкоголем (Zheng K.H., 2019), а синдром отмены требует специализированного терапевтического подхода (Ahuja T., 2018).
При применении препарата может отмечаться сонливость и головокружение, поэтому в период приема Бифрена не следует пользоваться транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной скорости реакции (инструкция МЗ Украины).
Несмотря на наличие большого количества публикаций, отражающих опыт применения фенибута у детей, Бифрен не рекомендуется применять для лечения пациентов в возрасте младше 11 лет.
Выводы
Фенибут является препаратом, который обеспечивает широкие фармакотерапевтические возможности в неврологической, психиатрической и общесоматической практике. Он позволяет выбрать оптимальную стратегию, направленную на адаптацию регуляторных и метаболических процессов как на уровне ЦНС, так и на периферическом уровне.