ЛЕВИЦИТАМ таблетки

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ЛЕВИЦИТАМ 250

табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 30, № 60

Леветирацетам 250 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, opadry II White.

№  UA/11396/01/01 от 01.02.2016 до 01.02.2021 По рецепту B

ЛЕВИЦИТАМ 500

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 30, № 60

Леветирацетам 500 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, opadry II White.

Покрытие для нанесения оболочки opadry II White: полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (E171).

№  UA/11396/01/02 от 01.02.2016 до 01.02.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) — по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+-каналы N-типа и снижение высвобождения Са2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицинрегулируемого тока, вызванное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфичными участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с выраженностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснить механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных припадков у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакотерапевтического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечали. Профиль фармакокинетики подобен у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому мониторировать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечали значительную корреляцию между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 ч после приема орального р-ра).

Всасывание. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется в ЖКТ. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального применения леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет <10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг массы тела, что приблизительно равно общему объему жидкости в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама в организме человека незначительный. Основной путь метаболизма (24% дозы) — ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы наблюдается в большом количестве клеток, включая клетки крови.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется вследствие гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй — вследствие размыкания пирролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли только 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не отмечено.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не угнетали активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние либо совсем не влиял на конъюгацию CYP 1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, приближенно подобных Сmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Полученные in vitro и in vivo данные по взаимодействию с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение. T1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс достигает 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выделяется почками (приблизительно 93% дозы выводится на протяжении 48 ч). С калом выводится только 0,3% дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от дозы в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции вдобавок к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с КК. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корригировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно КК (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек T½ составляет около 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда ― Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда ― Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функций печени КК может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если КК <60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Дети в возрасте 4–12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей с эпилепсией, T½ составляет 6 ч. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам быстро абсорбируется. Значения Сmax и AUC возрастают линейно и зависят от дозы. Сmax достигается через 0,5–1 ч. T½ составляет около 5 ч. Видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

ПОКАЗАНИЯ

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

  • парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;
  • миоклонических судорог у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

ПРИМЕНЕНИЕ

таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) с дальнейшим повышением через 2 нед до 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу леветирацетама можно повысить на 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 нед в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Безопасность и эффективность применения препарата Левицитам детям и подросткам до 16 лет в качестве монотерапии не установлены.

В составе дополнительной терапии у детей в возрасте старше 6 лет и подростков (в возрасте 12–17 лет) с массой тела <50 кг лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Дозу нельзя повышать или снижать более чем на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Лечение детей с массой тела ≤25 кг желательно начинать с леветирацетама в форме р-ра для перорального применения в дозе 100 мг/кг.

В качестве вспомогательной терапии детям в возрасте 1–6 мес применяют препарат в форме р-ра для перорального применения.

Детям с массой тела >50 кг дозирование осуществляют по схеме для взрослых.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела >50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть повышена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 нед.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек (см. Почечная недостаточность).

Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.

Для корректировки дозы взрослым (табл. 1) необходимо определить уровень КК в мл/мин.

Исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, КК для взрослых и подростков с массой тела >50 кг можно рассчитать по формуле:

КК (мл/мин) = [140 — возраст (в годах)] • масса тела (кг) / [72 • КК сывороточного (мг/дл)].

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корригируют соответственно площади поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин) / ППТ пациента (м2) (•1,73).

Таблица 1. Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и детей с массой тела >50 кг

Степень тяжести почечной недостаточности КК, мл/мин Режим дозирования
Нормальная функция почек >80 500–1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 500–1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 250–750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 250–500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе*)   500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В 1-й день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

**После диализа рекомендуется применение дополнительной дозы 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку с ней связан клиренс леветирацетама. Данная рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) · ks/КК из сыворотки крови (мг/дл).

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=0,55; у подростков-мальчиков ks=0,7.

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы для детей старше 6 лет с нарушением функции почек с массой тела <50 кг1

Степень тяжести почечной недостаточности КК (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования
Нормальная функция почек >80 10–30 мг/кг (0,10–0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 1 раз в сутки2, 3

1Для дозы <250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозу невозможно получить путем приема нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять перорально р-р Левицитама.

2В 1-й день лечения рекомендуется применять насыщающую дозу леветирацетама 15 мг/кг.

3После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени КК может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с КК <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендовано снизить на 50%.

Дети. Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, режим дозирования и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат Левицитам в форме орального р-ра. Кроме того, имеющиеся дозы таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела <25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, представлены в разделе ПОКАЗАНИЯ. Детям в возрасте до 6 лет или масса тела которых <25 кг, лечение следует начинать с препарата Левицитам, оральный р-р, 100 мг/мл, в комплекте с дозирующим устройством.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к каким-либо компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

общая информация по безопасности. К наиболее частым побочным реакциям при применении леветирацетама относятся назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных эффектов, который приводится, основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама. Эти данные дополняются результатами использования леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, подобен по возрастным группам (взрослые и дети) относительно разных установленных показаний.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 мес) и в течение постмаркетингового периода, указаны в табл. 3 по классификации органов и систем с определением их частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Таблица 3. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама

Классы систем органов по MedDRA Группы по частоте
Очень часто Часто Нечасто Редко
Инфекции и инвазии Назофарингит     Инфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы     Тромбоцитопения, лейкопения Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы       Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS),

гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

Нарушения питания и обмена веществ   Анорексия Уменьшение массы тела, увеличение массы тела Гипонатриемия
Психические расстройства   Депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность Попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/смена настроения, возбужденность Суицид, расстройства личности, нарушения мышления
Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
Нарушения со стороны органов зрения     Диплопия, размытость зрения  
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия   Вертиго    
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения   Кашель    
Нарушения со стороны ЖКТ   Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота   Панкреатит
Гепатобилиарные нарушения     Отклонения от нормы результатов печеночных проб Печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей       Острое поражение почек
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки   Сыпь Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани     Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня КФК в крови*
Общие нарушения и реакции в месте введения   Астения/повышенная утомляемость    
Травмы, отравления и осложнения процедур     Травмы  

*Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом подобен в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях для лечения эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4–16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 мес до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Известно, что в исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать, что эффективность препарата не ниже в сравнении с активным контролем, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте 4–16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался от плацебо (был не менее эффективным) в отношении изменения от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, получавших лечение леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялось стандартизировано и систематически, с использованием валидизированых средств (СВСL, Achenbach Child Behavior Checklist ― Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Сообщалось, что у пациентов, получавших леветирацетам в ходе исследования и последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения были не выше исходного уровня.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например у взрослых и детей с массой тела ≥50 кг — снижая разовую дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 нед; у детей и подростков с массой тела <50 кг — снижение разовой дозы должно осуществляться не более чем на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед).

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи уменьшения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в том числе леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием данного риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать своему врачу о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслях и поведении.

Дети. Препарат в форме таблеток не пригоден для применения у младенцев и детей до 6 лет.

Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности и кормления грудью. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности леветирацетама. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, у которых применяли монотерапию леветирацетамом в течение І триместра беременности, не подтвердил существенного повышения риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических препаратов потенциально повышает вероятность возникновения аномалий развития плода в сравнении с монотерапией. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев абсолютной необходимости, а также у женщин репродуктивного возраста, не использующих средства контрацепции. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Такое снижение наиболее выражено в III триместр (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными, которые получают леветирацетам. Отмена применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если же леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риск лечения, а также важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку клинические данные отсутствуют.

Способность влиять на быстроту реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким больным следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Противоэпилептические препараты. Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства как у пациентов детского возраста, так и у взрослых, получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте 4–17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные концентрации в плазме крови одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) ― препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например НПВП и сульфаниламиды, неизвестно.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к повышению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичного уровня. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); показатели функции эндокринной системы (уровень ЛГ и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства. В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение 1 ч до и после приема леветирацетама.

Антациды. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама.

Прием пищи и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, однако скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: в случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специального антидота не существует. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара, в том числе с применением гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

ACIN-PIM-122016-005

Дата добавления: 07.02.2019 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЛЕВИЦИТАМ таблетки в городах Украины

Винница 2675.58 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Винница, просп. Юности, 20/73, тел.: +380432467803

Днепр 1672.21 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 851.95 грн./уп.
«» Днепропетровск, ж/м Тополь-3, 51

Житомир 2927.23 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 840.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Победы, 53, тел.: +380412557350

Запорожье 1175.4 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Запорожье, ул. Новгородская, 9Б, тел.: +380634887557

Ивано-Франковск 1467.68 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 855.16 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ивано-Франковск, ул. Галицкая, 139А, тел.: +380634602064

Киев 1347.31 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Киев, ул. Лагерная, 42, тел.: +380444569884

Кропивницкий 3435.64 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 833.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кировоград, ул. Тамма Академика, 3/163, тел.: +380522372002

Луцк 2426.27 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 859.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Луцк, просп. Соборности, 11А, тел.: +380948300443

Львов 1130.11 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Брюховичи, ул. Сухомлинского, 8, тел.: +380322346037

Николаев 1942.38 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 892.86 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одесса 905.22 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Одесса, ул. Пантелеймоновская, 27, тел.: +380487051062

Полтава 4219.82 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 863.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Кукобы Анатолия, 18А, тел.: +380730993149

Ровно 2922.1 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 823.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Богоявленская, 30, тел.: +380362460595

Сумы 2244.88 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 837.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Горького Максима, 1, тел.: +380542620706

Тернополь 1956.96 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 892.86 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Ужгород 973.5 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 961 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, ул. Капушанская, 15А, тел.: +380312614451

Харьков 4327.03 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 855.16 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Харьков, просп. Победы, 70Б

Херсон 3811.82 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 863.5 грн./уп.
«БУДЕМ ЗДОРОВЫ ВМЕСТЕ» Херсон, просп. Ушакова, 79, тел.: +380634168034

Хмельницкий 2047.55 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровская, 3

Черкассы 1695.59 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 819.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Панченко Алексея, 7, тел.: +380472551570

Чернигов 1188.68 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 841.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Казацкая, 3А, тел.: +380462605142

Черновцы 928.99 грн./уп.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 60, Фарма Старт ..... 833 грн./уп.
«ВИЛЛА-ФАРМ» Черновцы, ул. Миколайчука Ивана, 9, тел.: +380500177997