РОЗУЛИП®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 28

Розувастатин 10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

№ UA/11831/01/02 от 11.11.2011 до 11.11.2016 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 28

Розувастатин 20 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

№ UA/11831/01/03 от 11.11.2011 до 11.11.2016 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который регулирует скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глутарилкоэнзима А в мевалонат, предшественник ХС. Главной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, что в свою очередь, обусловливает угнетение синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, незначительно увеличивает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает также количество аполипопротеина В, ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и незначительно повышает уровень аполипопротеина АI. Розувастатин уменьшает также соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение аполипопротеина В/аполипопротеина АI.

Терапевтический эффект проявляется на протяжении 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед после начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после перорального приема. Биодоступность составляет около 20%.

Распределение. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является слабым субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, который принимает участие в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 менее активны. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности, направленной на угнетение циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы, обеспечивается розувастатином.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбировавшийся и неабсорбировавшийся розувастатин). Остаток активного вещества выводится с мочой. Почти 5% выявляют в моче в неизмененном виде. Т½ составляет около 19 ч. Т½ не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина участвует мембранный переносчик ХС ОАТР-С. Переносчик выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После приема нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые группы пациентов. Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. В сравнительных исследованиях фармакокинетики розувастатина у больных монголоидной расы показали увеличение AUC и Cmax приблизительно вдвое по сравнению с таковыми у представителей европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии.

Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ разных этнических групп не показал клинически значимых отличий в фармакокинетике среди больных европеоидной и негроидной расы.

Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесная концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью. Среди больных с разной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т½ розувастатина, если балл по шкале Чайлд-Пью не превышал 7. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т½ по меньшей мере вдвое.

Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью нет.

ПОКАЗАНИЯ

первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим липидоснижающим методам лечения (например аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения неприемлемы.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП), повышенный уровень CРБ в плазме крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС).

Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемическая терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ

перед началом лечения Розулипом пациентам следует назначить стандартную диету с низким содержанием ХС, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения розувастатином.

Дозу следует подбирать индивидуально, согласно исходному уровню ХС ЛПНП в крови, задач терапии и ее эффективности.

Суточную дозу препарата применяют однократно в любой период дня независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, которые раньше не принимали статины или которых переводят с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг/сут. Для выбора начальной дозы необходимо руководствоваться индивидуальным уровнем ХС и учитывать риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем, а также риск развития нежелательных явлений. При необходимости дозу можно повышать не ранее чем через 4 нед.

Поскольку при применении в дозе 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении в более низких дозах, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых удалось достичь желаемого эффекта при дозе 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. В других случаях коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) необходимо начинать лечение с дозы 5 мг/сут. Доза 40 мг противопоказана пациентам с почечной недостаточностью средней степени. Применение Розулипа противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью с баллом ≤7 по шкале Чайлд-Пью увеличения системного влияния розувастатина не отмечено. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью системное влияние розувастатина увеличивается. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью нет. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени отмечали повышение экспозиции розувастатина, поэтому у таких пациентов применять Розулип в дозе >10 мг следует с осторожностью. Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Раса. Увеличение системной концентрации розувастатина выявляли у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг. Доза 40 мг розувастатина противопоказана таким пациентам. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для этой группы пациентов составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана таким пациентам. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
  • заболевание печени в острой фазе или при устойчивом повышении уровней трансаминаз неизвестного генеза втрое выше нормы;
  • тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременное применение циклоспорина;
  • период беременности и кормления грудью;
  • детский возраст;
  • применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:

  • почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • наследственные заболевания мышц в индивидуальном или семейном анамнезе;
  • миотоксичность, вызванная другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами в анамнезе;
  • злоупотребление алкоголем;
  • состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
  • принадлежность к монголоидной расе;
  • одновременное применение фибратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — высыпание, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Общие нарушения: часто — астения.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов дозозависима.

Со стороны мочевыделительной системы: может развиваться протеинурия, в основном канальцевая. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следов до ++ и выше) отмечено у <1% пациентов, принимавших 10–20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, принимавших 40 мг препарата. Незначительное увеличение количества белка в моче (от отсутствия или следов до +) отмечено при приеме 20 мг препарата. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала самостоятельно при продолжении терапии и не является признаком возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко — гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко — рабдомиолиз с/без ОПН отмечали у пациентов, принимавших различные дозы розувастатина, особенно дозы >20 мг.

Дозозависимое повышение уровня креатинкиназы отмечено у пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня креатинкиназы (в ≥5 раз по отношению к верхней границе нормы) терапию розувастатином необходимо приостановить.

Со стороны гепатобилиарной системы: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у незначительного количества пациентов, принимавших розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровней трансаминаз. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным.

Другие побочные реакции

Кроме вышеупомянутых побочных реакций, во время применения розувастатина сообщалось о таких побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, амнезия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.

Общие нарушения: частота неизвестна — отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных реакциях:

  • нарушение сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения;
  • нарушение половой функции;
  • депрессия;
  • отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при продолжительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых реакций со стороны почек и печени (главным образом повышение уровня печеночных трансаминаз) была выше при применении в дозе 40 мг.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

влияние на почки. У пациентов, которые получали розувастатин в высоких дозах (в основном 40 мг), отмечена протеинурия, выявленная путем анализа с помощью индикаторной полоски, которая преимущественно была канальцевого генеза и в большинстве случаев временной или кратковременной. Эта протеинурия не была свидетельством развития острого или прогрессирующего заболевания почек. В постмаркетинговый период частота тяжелых побочных реакций со стороны почек была выше при применении в дозе 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, рекомендуют периодически контролировать показатели функции почек на протяжении всего периода лечения.

Влияние на скелетные мышцы. Розувастатин (особенно в дозах >20 мг) может влиять на скелетно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования привести к рабдомиолизу. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов не может быть исключено, поэтому следует соблюдать осторожность при их комбинированном применении.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, была выше при применении в дозе 40 мг.

Определение креатинкиназы. Определение креатинкиназы не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других достоверных причин повышения уровня креатинкиназы, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов.

Если начальный уровень креатинкиназы повышен (в 5 раз выше верхней границы нормы), повторный тест следует проводить через 5–7 дней. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтвердит начальный высокий уровень креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Перед началом лечения. Розулип, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам с предраположенностью к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска могут быть:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • нарушения со стороны мышц в анамнезе или наследственные нарушения со стороны мышц;
  • токсическое влияние статинов или фибратов на мышечную систему в анамнезе;
  • заболевание печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе;
  • пожилой возраст пациентов (старше 70 лет);
  • ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови.

В этих случаях рекомендуют проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, лечение розувастатином начинать нельзя.

Во время лечения. Пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, сопровождающихся недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Лечение следует прекратить, если уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 и больше раз относительно верхней границы нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и служат причиной ежедневного дискомфорта (даже если уровень креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к физиологическим уровням, необходимо рассмотреть возможность повторного назначения розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в минимальной дозе под тщательным контролем.

Не выявлено признаков усиления влияния на скелетные мышцы при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении количества случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, с никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому не рекомендуют одновременное применение Розулипа и гемфиброзила. Необходимо тщательно оценивать соотношение риска и возможной пользы при одновременном назначении розувастатина с фибратами или ниацином. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано.

Розулип не следует назначать пациентам с острыми тяжелыми состояниями, такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия, которые могут быть факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.

Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип следует применять с осторожностью у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Рекомендуют, чтобы функциональные тесты печени проводили до начала лечения и через 3 мес после него. Розулип следует отменить или снизить дозу, если уровень трансаминаз сыворотки крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота побочных реакций со стороны печени (главным образом повышения уровня печеночных трансаминаз), о которых сообщалось в постмаркетинговый период, была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, основное заболевание должно лечиться до начала терапии Розулипом.

Расовая принадлежность. В исследованиях фармакокинетики продемонстрировано повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной.

Ингибиторы протеазы. Сочетанное применение с ингибиторами протеазы не рекомендуют.

Интерстициальное поражение легких. В редких случаях возможно интерстициальное поражение легких, обычно при продолжительном применении статинов, проявляющееся одышкой, непродуктивным кашлем, ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у пациента интерстициального поражения легких, лечение статинами необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина отмечали повышение HbA1c и уровней глюкозы в плазме крови. Сообщалось о повышении частоты возникновения сахарного диабета при применении розувастатина у пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Непереносимость лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Период беременности и кормления грудью. Розулип противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать соответствующие методы контрацепции. Если беременность диагностирована во время применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Неизвестно, проникает ли розувастатин в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, во время лечения Розулипом следует прекратить кормление грудью.

Дети. Эффективность и безопасность применения розувастатина у детей не установлены. Поэтому Розулип не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований относительно изучения влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами нет. Однако, учитывая его фармакодинамические свойства, маловероятно, что Розулип может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Однако следует иметь в виду, что во время терапии может возникать головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз больше по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антагонисты витамина К. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или во время повышения дозы Розулипа у пациентов, которые получают одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), могут отмечать увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата или снижение дозы могут привести к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуют мониторинг МНО.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила вызывает повышение Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина в 2 раза. Фармакокинетического взаимодействия с фибратами не ожидают, но достоверно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) повышали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать развитие миопатии и при их применении как монотерапии. Доза 40 мг противопоказана для сочетанного применения с фибратами. Таким пациентам рекомендуют начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Сочетанное применение розувастатина и эзетимиба приводит к изменению AUC или Cmax обоих препаратов в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сочетанное применение ингибиторов протеазы может резко усиливать действие розувастатина. Поэтому назначение Розулипа ВИЧ-инфицированным пациентам, которые уже принимают ингибиторы протеазы, не рекомендуют.

Антациды. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина на 50%. Этот эффект менее выражен, если антациды принимают через 2 ч после приема розувастатина.

Эритромицин. Одновременное назначение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина — на 30%. Такое взаимодействие может возникать ввиду усиления моторики кишечника в результате приема эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови необходимо учитывать при выборе дозы контрацептивов.

Другие лекарственные средства. Клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидают.

Ферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременный прием розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP 3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Такое незначительное увеличение не имеет клинического значения. Таким образом, взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома P450, не ожидают.

Лопинавир/ритонавир. Одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего 2 ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно 2- и 5-кратным увеличением показателей равновесной AUC0-24 и Cmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

специфического лечения при передозировке Розулипа нет. В случае передозировки препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо регулярно оценивать функциональные печеночные пробы и контролировать уровень КФК в сыворотке крови. Поскольку розувастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ существенно не снижает концентрации препарата в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °C.

Дата добавления: 08.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой