ОКСАПИН®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 300 мг блистер, № 30

Окскарбазепин 300 мг

№  UA/11096/01/01 от 12.11.2015 до 12.11.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Фармакологическая активность препарата Оксапин обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Кроме того, увеличились проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами. Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени – от клонических приступов и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 нед окскарбазепином или МГП соответственно устойчивости (то есть ослабления противосудорожного активности) относительно тонико-клонических приступов не наблюдалось.

Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита (МГП).

После однократного приема дозы 600 мг у здоровых добровольцев натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 34 мкмоль/л, Тmax ≈ 4,5 ч. В ходе исследования баланса массы с участием мужчин только 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% – МГП, а остальные – незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Оксапин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.

Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.

Метаболизм. Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро уменьшается в печени до МГП, который несет основную ответственность за фармакологический эффект Оксапина. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипроизводного, ДГП).

Выведение. Окскарбазепин выводится из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% выводится с мочой, причем <1% — в виде неизмененного окскарбазепина. Выведение с калом составляет менее 4% принятой дозы. Приблизительно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или неизмененного МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгаты окскарбазепина – 13% дозы. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1,3-2,3 ч, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови составлял в среднем 9,3±1,8 ч.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2–3 дней при приеме окскарбазепина дважды в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300–2400 мг/сут.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного перорального приема дозы 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Окскарбазепин не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек. Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг окскарбазепина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) период полураспада МГП увеличивается на 60–90% (16–19 ч), а AUC увеличивается в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (10 ч).

Дети. Фармакокинетику окскарбазепина оценивали у пациентов детского возраста, принимавших его в диапазоне доз 10–60 мг/кг/сут. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс по средней массе тела у детей в возрасте от 6 до 12 лет примерно на 40% выше, чем клиренс у взрослых пациентов. Следовательно, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет примерно 2/3 показателя у взрослых.

Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте от 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.

Беременность. Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста. После приема окскарбазепина однократного (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у добровольцев пожилого возраста (60–82 лет) максимальные плазменные концентрации и значение AUC для МГП были на 30–60% выше, чем у добровольцев младшего возраста (18–32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.

Пол. Не наблюдалось фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

ПОКАЗАНИЯ

лечение парциальных припадков со вторично генерализованными тонико-клоническими припадками или без них в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ

в случае монотерапии и дополнительной терапии лечение Оксапином начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два применения. Дозу можно повысить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Оксапин следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата(-ов) в начале применения Оксапина. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, возможно, следует снизить и/или дозу Оксапина нужно повышать более медленно. Оксапин можно применять независимо от приема пищи.

Нижеследующие рекомендации по дозировке касаются всех пациентов при отсутствии у них нарушения функции почек. Нет необходимости контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Оксапином. Таблетки имеют разделительную линию и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две равные дозы.

Взрослые.

Монотерапия. Применение Оксапина следует начинать с дозы 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на два применения. При наличии клинических показаний дозу можно повысить с примерно недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозы для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.

Есть данные, что у пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепина в качестве монотерапии является 1200 мг/сут. Однако известно, что доза 2400 мг/сут является эффективной у более устойчивых к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию окскарбазепином с других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг/сут было достигнуто в течение 48 ч.

Дополнительная терапия.

Применение Оксапина следует начинать с дозы 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенной на 2 применения. При наличии клинических показаний дозу можно повышать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. Есть данные, что у пациентов, которые получают окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективными являются суточные дозы от 600 до 2400 мг/сут, хотя большинство пациентов не были способны переносить дозу 2400 мг/сут без снижения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС. Не изучали применение окскарбазепина в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек.

Дети. Рекомендовано применять Оксапин детям в возрасте от 6 лет. При монотерапии и дополнительной терапии лечение Оксапином следует начинать с дозы 8–10 мг/кг/сут, разделенной на два применения. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе примерно 30 мг/кг/сут. При наличии клинических показаний доза может повышаться с примерно недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сут от начальной дозы до максимальной 46 мг/кг/сут для достижения желаемого клинического ответа.

У всех категорий пациентов (взрослые, пациенты пожилого возраста и дети) в случае необходимости можно применять более низкие дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепина не исследовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) терапию Оксапином следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг/сут), которую повышают, по меньшей мере, с недельными интервалами для достижения желаемого клинического ответа. При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются такими особенностями как высыпания и лихорадка. При развитии реакций повышенной чувствительности возможны нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (например отеки в области суставов, миалгия, артралгия), нервная система (например печеночная энцефалопатия), почки (например протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например одышка, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия, клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия – <125 ммоль/л), ассоциированная с такими признаками и симптомами, как судороги, энцефалопатия, подавленный уровень сознания, спутанность сознания (дополнительные нежелательные эффекты указаны также в разделе Нарушения со стороны нервной системы), нарушение зрения (например размытое изображение), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.

Со стороны психики: спутанность сознания, депрессия, апатия, возбуждение (например нервозность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.

Со стороны органа зрения: диплопия, размытость изображения, нарушение зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.

Со стороны желчевыводящих путей и печени: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, облысение, акне, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: ощущение повышенной утомляемости, астения.

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение T4 (клиническая значимость непонятна), повышение уровня липазы и/или амилазы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность. В течение послерегистрационного периода получены сообщения о реакциях повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и сообщения о анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозы или последующих доз окскарбазепина. Если у пациента развиваются такие реакции после лечения Оксапином, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение. Пациентов, у которых наблюдаются реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, нужно проинформировать о том, что примерно у 25–30% таких пациентов возможно возникновение реакции повышенной чувствительности (например тяжелые кожные реакции) при приеме Оксапина. Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Подобные реакции могут влиять на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Оксапин следует отменить немедленно.

Дерматологические эффекты. О серьезных кожных реакциях, в том числе о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла) и мультиформной эритеме, связанных с применением окскарбазепина, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи, связанные с применением окскарбазепина, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаях рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении окскарбазепина. Пациенты, у которых развивается реакция кожи на лечение окскарбазепином, нужно немедленно обследовать, а сам Оксапин немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидно отсутствие связи между высыпанием и приемом препарата. В случае отмены лечения необходимо уделить внимание замене Оксапина другой противоэпилептической медикаментозной терапией во избежание приступов в результате отмены препарата. Оксапин не следует назначать повторно тем пациентам, которым терапию окскарбазепином отменили из-за реакции повышенной чувствительности.

Гипонатриемия. У 2,7% пациентов, которые получали окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в плазме крови ниже 125 ммоль/л, которое было обычно бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни сывороточного натрия возвращаются к норме после снижения дозы окскарбазепина, отмены препарата или консервативного лечения пациента (например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (например диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например, индометацин), до начала терапии Оксапином следует измерить сывороточные уровни натрия. Позже уровни натрия в плазме крови необходимо измерить примерно через две недели и затем один раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. Что касается пациентов, получающих Оксапин, в начале приема средств, снижающих уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Оксапином, можно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. У остальных пациентов оценку сывороточного натрия можно проводить как часть их стандартных лабораторных исследований.

Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения состояния сердца следует проверить сывороточный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды является важным детектором измерения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (например, с атриовентрикулярной блокадой, аритмией).

Функция печени. Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Оксапина.

Гематологические эффекты. В течение послерегистрационного периода в очень редких случаях сообщается об агранулоцитозе, апластической анемии и панцитопении, которые наблюдались у пациентов, получавших лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного угнетения костного мозга следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Суицидальное поведение. Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина. Поэтому пациентов нужно проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и следует рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы. Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что одновременный прием Оксапина

с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого типа контрацептивов. При применении Оксапина рекомендованы другие виды контрацепции.

Алкоголь. Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Оксапином может вызвать кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии. Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапин следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность. Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами. Было показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2–3 раза больше частоты в общей группе пациентов, которая составляет примерно 3%. В группе пациентов, получавшей лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, однако в какой мере за это отвечают медикаментозная терапия и/или заболевания, еще не выяснено.

Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с окскарбазепином. Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, наблюдались повышение гибели эмбрионов, задержки развития и пороки развития.

Учитывая вышесказанное необходимо иметь в виду:

  • если женщина, которая получает Оксапин, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить применение этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы и по возможности отдавать предпочтение монотерапии, по крайней мере, в течение первых трех месяцев беременности;
  • пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска пороков развития и предоставить возможность проведения пренатального скрининга;
  • в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика. Противоэпилептические препараты могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендован прием добавок с фолиевой кислотой до и в период беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальное диагностирование даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.

Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипроизводного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендован тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Оксапином, в течение беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, которые сохраняются. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в период беременности дозы повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные. Сообщалось о нарушении свертываемости крови у новорожденных, вызванных противоэпилептическими средствами. В качестве меры предосторожности следует применять витамин K1 течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Период кормления грудью. Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке и концентрации в плазме крови составляло 0,5. Влияние окскарбазепина на младенца через грудное молоко неизвестно. Итак, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Окскарбазепин не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение окскарбазепина было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение или сонливость. Следовательно, пациентам необходимо сообщить о возможном нарушении их физической и/или психической способности работать с механизмами или управлять транспортными средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

индукция синтеза ферментов.

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксипроизводное, МГП) являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP 3A4 и CYP 3A5 цитохрома P450, ответственными за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов (например циклоспорина, такролимуса), оральных контрацептивов (см. ниже ) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в таблице представлены результаты по другим противоэпилептическим лекарственным средствам).

Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (воздействие на особые ферменты в этом классе неизвестно). Итак, окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале лечения Оксапином или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может понадобиться 2–3 нед. В случае отмены терапии Оксапином может оказаться необходимым снижение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического наблюдения и/или при наблюдении за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2–3 нед после отмены терапии.

Гормональные контрацептивы. Показано, что окскарбазепин влияет на два компонента оральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48–52% и 32–52% соответственно. Итак, сопутствующий прием Оксапина с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих контрацептивов. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Угнетение синтеза ферментов.

Окскарбазепин и МГП подавляют CYP 2C19. Следовательно, при совместном применении Оксапина в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP 2C19 (например фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз окскарбазепина, которые превышали 1200 мг/сут (в таблице представлены результаты по другим противосудорожным препаратам). В таком случае может потребоваться сокращение сопутствующего применения фенитоина.

Противоэпилептические лекарственные средства

Потенциальные взаимодействия между окскарбазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложена в таблице.

Таблица. Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с окскарбазепином

Противоэпилептическое лекарственное средство Влияние окскарбазепина на противоэпилептическое лекарственное средство Влияние противоэпилептического лекарственного средства на МГП
Одновременное применение Концентрация Концентрация
Карбамазепин Снижение на 0–22% (повышение уровня карбамазепина-эпоксида на 30%) Снижение на 40%
Клобазам Не исследовали Влияние отсутствует
Фелбамат Не исследовали Влияние отсутствует
Ламотриджин Незначительное снижение* Влияние отсутствует
Фенобарбитал Повышение на 14–15% Снижение на 30–31%
Фенітоїн Повышение на 0–40% Снижение на 29–35%
Вальпроевая кислота Влияние отсутствует Снижение на 0–18%

*Предварительные результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотригина, что является, возможно, важным при применении у детей, но потенциал развития взаимодействия окскарбазепина меньше, чем наблюдаемый при одновременном применении препаратов, которые индуцируют синтез ферментов (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).

Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450 (то есть карбамазепин, фенитоин и фенобарбитон) снижают уровни МГП в плазме крови (на 29–40%). В возрасте 6–12 лет клиренс МГП увеличивался примерно на 35% при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов, которые индуцируют синтез ферментов по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия окскарбазепином и ламотригином приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме с окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность осторожной коррекции дозы и/или контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотригин.

При приеме окскарбазепина самоиндукция фермент не наблюдалась.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, вилоксазином, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможно, учитывая структурную связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.

Пациенты, получающие лечение трициклическими антидепрессантами, участвовали в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

сообщалось об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 24 000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинез, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота не существует. Должным образом следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и/или его инактивации с помощью приема активированного угля.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С в сухом.

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой