Зеродол (Zerodol)

Ацеклофенак - 100 мг

Фармакодинамика. Механизм действия ацеклофенака обусловлен в основном угнетением синтеза простагландинов. Ацеклофенак является ингибитором фермента ЦОГ, принимающего участие в синтезе простагландинов. Ацеклофенак подавляет действие разных медиаторов воспаления, синтез цитотоксинов воспаления интерлейкина IL-1β и ФНО, синтез простагландина Е2 (PGЕ2). Влияет на молекулярную клеточную адгезию нейтрофилов. In vitro подавляет ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Оказывает стимулирующее влияние на матричный синтез хрящевой ткани, что может быть связано со способностью препарата подавлять активность IL-1β. In vitro стимулирует синтез гликозаминогликанов хряща, пораженного остеоартритом. Ацеклофенак стимулирует синтез антагонистов IL-1 рецепторов в суставных хондроцитах, стимулирующих воспаление и, таким образом, проявляет хондропротекторные свойства благодаря супрессии продукции медиаторов IL-1β проматриксной металлопротеиназы и высвобождению протеогликанов. У пациентов с остеоартритом коленного сустава ацеклофенак уменьшает выраженность болевых ощущений, тяжесть проявлений болезни и улучшает функцию коленного сустава. Препарат уменьшает воспаление сустава, интенсивность боли и уменьшает утреннюю скованность движений у пациентов с ревматоидным артритом. При приеме ацеклофенака пациентами с анкилозирующим спондилитом уменьшается продолжительность утренней скованности и интенсивность боли, улучшается подвижность позвоночника.

ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит.

обычная доза ацеклофенака — 100 мг 2 раза в сутки: 1 таблетка утром и 1 — вечером. Доза ацеклофенака должна быть снижена у пациентов с нарушением функции печени: 100 мг 1 раз в сутки. Таблетки необходимо глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости; применять независимо от приема пищи.
Продолжительность лечения назначает врач индивидуально.

повышенная чувствительность к ацеклофенаку или другим НПВП; аллергия на ацетилсалициловую кислоту в анамнезе или другие аллергические проявления, связанные с приемом НПВП; анафилактические реакции или пептическая язва в анамнезе; желудочно-кишечные кровотечения; нарушение функции почек средней или тяжелой степени.

ацеклофенак хорошо переносится больными, побочные реакции, если возникают, то легкие и обратимые, и в основном со стороны ЖКТ. Среди побочных реакций наиболее часто отмечают диспепсию, боль в животе. При приеме ацеклофенака могут возникать головокружение, зуд, гиперемия кожи и дерматиты, но количество этих реакций небольшое. При приеме ацеклофенака могут развиваться тошнота, диарея, метеоризм, гастрит, запор, рвота. Также при лечении ацеклофенаком отмечали повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови. Так как и другие НПВП, ацеклофенак может повышать циркулирующий уровень печеночных ферментов. Кишечное кровотечение и повреждение слизистой оболочки выявляют реже при приеме ацеклофенака, чем напроксена или диклофенака.
Побочные эффекты, возникающие редко: панкреатит, мелена, стоматит.

ацеклофенак назначают с осторожностью людям пожилого возраста с заболеваниями почек, печени или сердечно-сосудистой системы. Таким пациентам назначают наиболее низкие терапевтические дозы и регулярный мониторинг функционального состояния почек. У пациентов с нарушением сердечной или почечной функций, а также лиц, получающих диуретические препараты, или реконвалесцентов после обширных хирургических вмешательств, следует учитывать значимость простагландинов в поддержании почечного кровотока. Влияние на функцию почек, как правило, обратимо и после отмены ацеклофенака функции восстанавливаются. С осторожностью препарат назначают пациентам с нарушением коагуляции и печеночной дисфункцией в анамнезе. В случае продолжительного назначения препарата необходимо контролировать функцию почек и печени и показатели гемограммы. Ацеклофенак может вызвать обострение у пациентов с печеночной порфирией. Следствием приема препарата может быть обратимое угнетение агрегации тромбоцитов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуется принимать в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не рекомендуется принимать детям в возрасте до 14 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, так как при приеме препарата возможны головокружение или сонливость.

взаимодействие ацеклофенака с другими лекарственными средствами подобны таковому других НПВП.
Ацеклофенак может повышать плазменную концентрацию лития, дигоксина и метотрексата, активность антикоагулянтов, снижать активность диуретиков, повышать нефротоксичность циклоспорина и угнетать приступы при одновременном приеме с антибиотиками хинолонового ряда.
При одновременном приеме с препаратами калия необходимо дополнительно назначать слабые диуретики и проводить мониторинг содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме ацеклофенака и противодиабетических препаратов может возникать гипо- и гипергликемия. Одновременный прием ацеклофенака с другими НПВП или ГКС может вызвать повышение частоты побочных реакций. С осторожностью назначают НПВП и метотрексат с разницей не менее чем в 2–4 ч, так как НПВП могут повышать уровень метотрексата в плазме крови, что повышает его токсичность.
При одновременном применении препарата с любыми лекарственными средствами необходима консультация врача.

данные относительно передозировки ацеклофенака отсутствуют.

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Зеродол — НПВП, содержащий в качестве действующего вещества ацеклофенак. Ацеклофенак, производное фенилуксусной кислоты (2-[(2,6-дихлорфенил)амино] фенилацетоксиуксусной кислоты), является селективным ингибитором ЦОГ-2. Кроме блокады фермента ЦОГ-2, он обладает дополнительными свойствами ингибировать синтез воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1, TNF и простагландин E2 (Patel P. B., Patel T.K., 2017). Изучению действия ацеклофенака при болевом синдроме различного происхождения посвящено множество исследований. Данный препарат обеспечивает симптоматическое облегчение боли. Ацеклофенак — это эффективная, хорошо переносимая и общепринятая терапия как острых, так и хронических воспалительных и дегенеративных заболеваний (Patel P. B., Patel T.K., 2017). Ацеклофенак широко применяется при мышечно-скелетной боли, а также боли травматического происхождения. В некоторых странах Азии и Европы это один из наиболее часто назначаемых препаратов для облегчения боли у пациентов с патологией суставов (Lemmel E.M. et al., 2002). Также данный препарат эффективен для лечения острой боли в спине при существенно меньшем риске развития побочных эффектов по сравнению с другими препаратами этой же группы (Patel P.B., Patel T.K., 2017). Ацеклофенак и диклофенак по химическому строению являются производными уксусной кислоты и в отличие от таких НПВП, как ибупрофен, целекоксиб и рофекоксиб, их применение связано с минимальным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (под этим термином понимают любой неблагоприятный исход сердечно-сосудистых заболеваний, например, инсульт, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или летальный исход вследствие ИБС). В результате двух систематических обзоров обсервационных исследований было установлено, что риск развития желудочно-кишечных осложнений, связанный с приемом ацеклофенака, сопоставим с таковым у целекоксиба и ниже, чем у традиционных НПВП (Castellsague J. et al., 2012).
В одном из исследований была установлена эффективность ацеклофенака в дозе 100 мг при лечении первичной дисменореи (Letzel H. et al., 2006).
Также было выявлено, что данное действующее вещество эффективно облегчает боль после хирургической экстракции зубов. При этом обезболивающий эффект ацеклофенака выше, если его применять до операции (Presser Lima P.V., Fontanella V., 2006).

Ацеклофенак в лечении остеоартроза

Артроз является одним из наиболее распространенных хронических прогрессирующих заболеваний опорно-двигательного аппарата. Наиболее часто остеоартроз развивается в возрасте старше 50 лет (Litwic A. et al., 2013). После 65 лет распространенность остеоартроза увеличивается с возрастом и с разной степенью выраженности его отмечают у 60% мужчин и 70% женщин (Pareek A. et al., 2009).
Особенно часто выявляют остеоартроз коленных и тазобедренных суставов у лиц пожилого возраста (Pareek A et al., 2009). Наиболее распространенные факторы риска — избыточная масса тела, травмы сустава в анамнезе и профессиональные заболевания. Основными симптомами данного заболевания являются боль в суставах, скованность, ограниченные движения и ухудшение качества жизни. Прогрессирование заболевания может привести к ограничению функции сустава, устойчивому болевому синдрому и инвалидности (Litwic A. et al., 2013). Артроз — это дегенеративное заболевание суставов, которое поражает главным образом хрящ и окружающие ткани. Остеоартроз вызывает повреждение и дегенерацию суставного хряща, также развивается утолщение субхондральной пластинки, что в конечном итоге приводит к ремоделированию субартикулярной кости, образованию остеофитов, ослаблению связок, ослаблению периартикулярных мышц, синовиальному воспалению и образованию кист в субхондральной кости (Mukherjee P. et al., 2001; Litwic A. et al., 2013). Клетки синовиальной ткани и субхондральные остеобласты продуцируют цитокины. IL-1β и фактор некроза опухоли TNF-α являются ключевыми цитокинами в катаболическом процессе деградации хряща (Mukherjee P. et al., 2001). Воспалительные цитокины обеспечивают важные биохимические сигналы, которые стимулируют хондроциты к высвобождению разрушающих хрящ ферментов (Brizuela N.Y. et al., 2007). Таким образом, способность Зеродола блокировать синтез воспалительных цитокинов, таких как IL-1β, TNF-α и простагландин E2, объясняет его клинические преимущества по сравнению с другими НПВП при остеоартрозе.
Современные взгляды на терапию остеоартроза предполагают комплексный подход, включающий фармакологическую и нефармакологическую терапию. НПВП и различные анальгетики являются краеугольным камнем лечения остеоартроза. Большинство клинических руководств рекомендуют НПВП в качестве первой линии лечения боли при остеоартрозе от легкой до умеренной степени (Moon Y.W. еt al., 2014) Тем не менее НПВП не изменяют естественное течение заболевания (Brizuela N.Y. et al., 2007), поскольку они обеспечивают только эффективное уменьшение выраженности таких симптомов, как боль и воспаление. Кроме того, их длительное применение связано с повреждением верхних отделов ЖКТ, включая эрозию слизистой оболочки, язву, перфорацию и кровотечение (Al-Saeed A., 2011).
В одном из обзоров были проанализированы эффективность и безопасность ацеклофенака по сравнению с другими НПВП и анальгетиками у больных остеоартрозом. Обзор включил 9 клинических исследований. В этом обзоре не выявлено значимой разницы в уменьшении выраженности боли при применении ацеклофенака и других НПВП. При применении ацеклофенака было отмечено более значительное улучшение двигательной функции по сравнению с другими НПВП. В исследовании при назначении ацеклофенака было зафиксировано меньшее количество побочных эффектов со стороны ЖКТ, чем при применении других НПВП. Таким образом, в результате данного обзора было установлено, что для улучшения функции суставов ацеклофенак является более эффективным препаратом по сравнению с другими НПВП. Риск неблагоприятных побочных эффектов менее выражен, чем при приеме других НПВП (Patel P.B., Patel T.K., 2017).
В Италии было проведено исследование, посвященное сравнению эффективности ацеклофенака и парацетамола в терапии остеоартроза коленного сустава (Batlle-Gualda E. et al., 2007). В исследовании приняли участие 168 пациентов, которые были случайным образом распределены в две группы: 1-я группа принимала ацеклофенак по 100 мг 2 р/сут (n=82), 2-я группа — парацетамол по 1000 мг 3 р/сут (n=86) в течение 6 нед. В качестве основных показателей эффективности терапии пациентом и врачом оценивалась выраженность боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и общая оценка выраженности заболевания. Оценивались выраженность боли в колене в состоянии покоя или при ходьбе, ригидность, отек колена и пальпаторная болезненность, а также проводилась оценка качества жизни, связанного с заболеванием (Индекс остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера — WOMAC), при этом при применении ацеклофенака анальгезирующий эффект был более выражен как по ВАШ, так и по субъективной оценке пациента и врача. Также в группе ацеклофенака у пациентов отмечено более выраженное улучшение функции суставов. Большее количество пациентов, получавших лечение парацетамолом, отказались от исследования из-за недостаточной эффективности препарата (n=8), а в группе ациклофенака их оказалось меньше (n=1). При этом не выявлено различий между группами в переносимости терапии.

Ацеклофенак в терапии боли в нижней части спины

НПВП являются основой лечения боли в пояснице.
Хроническая боль в пояснице (ХБП) — повсеместно распространенная проблема, она поражает пациентов любого возраста и связана со значительной заболеваемостью и высокими расходами на медицинское обслуживание (Yang J.H. et al., 2017). Подход к лечению ХБП должен быть разносторонним, включая медикаментозное лечение, физиотерапию, массаж, физические упражнения и даже хирургическое вмешательство. НПВП при данной патологии являются самыми часто назначаемыми препаратами. Данная группа лекарственных средств назначается чаще, чем миорелаксанты, антидепрессанты, противоэпилептические препараты или наркотические анальгетики. При назначении ацеклофенака пациентам с ХБП было зафиксировано значительное уменьшение выраженности симптоматической боли, улучшение качества жизни и функциональных показателей (Schattenkirchner M., Milachowski K.A., 2003). Эффективность ацеклофенака была также зафиксирована в одном проспективном клиническом исследовании, проведенном в Корее (Yang J.H. et al., 2017).

Ацеклофенак или диклофенак?

Выбор наиболее подходящего в конкретном случае НПВП — сложная задача, учитывая разнообразие на фармацевтическом рынке препаратов этой группы. Оптимальный выбор должен учитывать не только клиническую эффективность, но и отсутствие неблагоприятных нежелательных эффектов, оптимальный способ и режим применения, доступность препарата.
Диклофенак и ацеклофенак — одни из наиболее популярных и часто назначаемых НПВП, их эффективность сравнили в одном из исследований у пациентов с острой болью в пояснице с дегенеративными заболеваниями позвоночника. В исследовании приняли участие 227 пациентов, закончили исследование 205 пациентов (22 больных выбыли из исследования по разным причинам: раннее излечение, недостаточная эффективность терапии, личные причины). 100 больных принимали ацеклофенак в дозе 100 мг 2 р/сут и 105 пациентов принимали диклофенак в дозе 75 мг 2 р/сут на протяжении 10 дней. Болевой синдром у пациентов оценивали с помощью шкалы ВАШ (0–100 мм). Оценку проводили до начала курса терапии и во время финального визита на 10-й день. Также оценивали более раннее уменьшение выраженности болевого синдрома (при терапии менее 10 сут) и переносимость лечения. Среднее изменение оценки боли по сравнению с исходным уровнем и уровнем на 3-м визите составило 61,6 мм для группы ацеклофенака и 57,3 мм для группы диклофенака. 6 больных, получавших ацеклофенак, прекратили прием препарата в связи с полным купированием боли до окончания курса лечения, в группе диклофенака — только 1 больной. У 17 (17%) пациентов 1-й группы и у 18 (17,14 %) пациентов, получавших диклофенак, зарегистрирована по крайней мере 1 неблагоприятная реакция. Тем не менее общее количество зарегистрированных побочных эффектов было меньше у больных, получавших ацеклофенак (22 против 31 в группе диклофенака). Таким образом, у пациентов с локализованной неосложненной острой пояснично-крестцовой болью была продемонстрирована выраженная анальгезирующая эффективность этого препарата. На основании этих данных можно сделать вывод, что ацеклофенак превосходит по своей эффективности диклофенак. Также был установлен более высокий профиль безопасности ацеклофенака (Schattenkirchner M., Milachowski K.A., 2003).
Еще в одном исследовании, посвященном сравнению эффективности применения ацеклофенака и диклофенака в индийской популяции, принимали участие 247 больных остеоартрозом (82 мужчины и 165 женщин, возраст 40–82 года). Пациенты были рандомизированы в 2 группы: в 1-й группе больные получали ацеклофенак (100 мг 2 р/сут), во 2-й группе — диклофенак (75 мг 2 р/сут). Клиническая оценка эффективности препаратов проводилась через 2; 4 и 8 нед терапии. При этом функциональное состояние суставов пациентов оценивалось путем расчета баллов по шкале WOMAC, времени, необходимого для ходьбы на 100 футов; для оценки боли использовали шкалы ВАШ и Лайкерта.
Установлено, что ацеклофенак статистически достоверно превосходит диклофенак по оценке согласно опроснику WOMAC. Оценка переносимости была основана на регистрации количества возникших побочных эффектов любого рода. Выявлено, что ацеклофенак статистически достоверно превосходит диклофенак по оценке согласно опроснику WOMAC, оценке исследователя (оценивался ответ на лечение и общая выраженность заболевания в баллах 0–4 по шкале Лайкерта и боль при пальпации сустава 0–3) и субъективной оценке суставной боли пациентом. Исследователи подчеркивают лучшую переносимость терапии ацеклофенаком (Pareek A. et al., 2006).
В одном метаанализе (13 исследований, длительность которых составила 2–6 мес) было зафиксировано минимальное количество побочных эффектов при приеме ацеклофенака. Эффективность ацеклофенака сравнивали с диклофенаком и другими НПВП: напроксеном, пироксикамом, индометацином, теноксикамом или кетопрофеном (общее количество пациентов в этих исследованиях составляло 3574). Данные же исследований in vitro свидетельствуют о положительном влиянии ацеклофенака на состояние суставного хряща.
Исходя из вышеизложенного, ацеклофенак является эффективным лекарственным средством в ревматологической практике, хорошо переносится пациентами и имеет высокий профиль безопасности относительно осложнений со стороны ЖКТ по сравнению с другими НПВП (Dooley M. et al., 2001).

Заключение

Зеродол — перорально применяемый НПВП, оказывающий действие не только на ЦОГ-2, но и на различные медиаторы воспаления. Благодаря своим анальгезирующим и противовоспалительным свойствам Зеродол обеспечивает симптоматическое облегчение при различных заболеваниях, проявляющихся болевым синдромом. Зеродол также способствует уменьшению выраженности воспалительных процессов в суставах. Применение данного препарата позволяет уменьшить выраженность боли и продолжительность утренней скованности у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом, а также улучшить двигательную функцию. Ацеклофенак также эффективен при других болезненных состояниях (например боль после стоматологических манипуляций, периодическая боль у женщин). В отличие от некоторых других НПВП, ацеклофенак оказывает положительное влияние на состояние хряща у больных с артрозом (Dooley M. et al., 2001). Ацеклофенак не только уменьшает выраженность боли, но и улучшает двигательную функцию у пациентов с артрозом (Patel P.B., Patel T.K., 2017). Ацеклофенак по эффективности схож с другими НПВП или даже несколько превосходит их, вызывая меньшее количество побочных эффектов; хорошо переносится, при этом большинство побочных эффектов незначительны, обратимы и главным образом связаны с ЖКТ. В исследованиях была зафиксирована хорошая переносимость ацеклофенака. Однако риск гастроинтестинальных побочных эффектов повышается с увеличением длительности курса лечения (Tramèr M.R. et al., 2000).