ФЛОКСИУМ раствор для инфузий

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р д/инф. 500 мг бутылка 100 мл, в пачке, № 1

Левофлоксацин 500 мг

№  UA/11163/01/01 от 04.11.2015 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов c S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. В качестве антибактериального препарата группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения Сmax в плазме крови или AUC и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице тестирования МИК (мг/л) ниже.

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006 г.)

Патоген Чувствительные, мг/л Резистентные, мг/л
Enterobacteriacae ≤1 >2
Pseudomonas spp. ≤1 >2
Acinetobacter spp. ≤1 >2
Staphylococcus spp. ≤1 >2
S. pneumoniae1 ≤2 >2
Streptococcus A, B, C, G ≤1 >2
H. influenzae

M. catarrhalis2

≤1 >2
Граничные значения, не связанные с видами3 ≤1 >2

1Граничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было повышено с 1,0 до 2,0 с целью торможения роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрирует вариабельность данного параметра. Граничные значения касаются терапии в высоких дозах.

2Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами отмечают очень редко или о них не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить результат в справочную лабораторию.

3Граничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК определенных видов. Они используются лишь для видов, по которым не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых существует недостаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее — NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные от промежуточно чувствительных организмов, и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны (мм) с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендуемые CLSI граничные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Патоген Чувствительные, мкг/мл (мм) Резистентные, мкг/мл (мм)
Enterobacteriacae ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
He Enterobacteriacae ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
Acinetobacter spp. ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
Stenotrophomonas maltophilia ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
Staphylococcus spp. ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
Enterococcus spp. ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
H. influenzae

M. catarrhalis1

≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
Streptococcus pneumoniae ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)
β-Гемолитический Streptococcus ≤2 (≥17) ≥8 (≤13)

1Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых других категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, которые дают результаты, свидетельствующие о нечувствительной категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI.

Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов; и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту в случае, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Сhlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus сoagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

**Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. аeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.

После в/в введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В СМЖ левофлоксацин проникает плохо.

Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном применении практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после применения в дозе по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких. Сmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения в дозе 500 мг перорально составляла 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Сmax левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла около 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря. Сmax левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2–4 ч после применения препарата при дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Проникновение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани предстательной железы. После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигали 8,7 и 2,0 мкг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; средний коэффициент концентраций предстательная железа/плазма крови составлял 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после однократного приема перорально дозы 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляла 44; 91 и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выводится с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хоральной структуры.

Выведение. После перорального и в/в применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т½ составляет 6–8 ч). Выделение происходит обычно почками (>85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.

Линейность. Левофлоксацин характеризуется линейной фармакокинетикой в диапазоне доз 50–600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а Т½ увеличивается, как представлено в таблице ниже:

Клиренс креатинина, мл/мин <20 20–40 50–80
Почечный клиренс, мл/мин 13 26 57
Т½, ч 35 27 9

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

ПОКАЗАНИЯ

бактериальные воспалительные процессы у взрослых, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину: пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

ПРИМЕНЕНИЕ

Флоксиум следует применять немедленно (на протяжении 3 ч) после перфорации бутылки. При комнатном освещении р-р для в/в введения можно хранить максимально на протяжении 3 сут без защиты от света. Защита от света при инфузии не требуется.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Доза зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек при клиренсе креатинина >50 мл/мин обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

Показания Суточная доза, мг Количество введений в сутки, раз
Внегоспитальные пневмонии 500 1–2
Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, включая пиелонефрит 250* 1
Хронический бактериальный простатит** 500** 1
Инфекции кожи и мягких тканей 500 1–2

*Следует рассматривать целесообразность повышения дозы в случаях тяжелой инфекции (эта ссылка касается только р-ров для инфузий).

**Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход с начального в/в введения на пероральный прием в той же дозе.

Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, у больных со сниженной функцией почек дозу следует снизить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина <50 мл/мин:

Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50–20 Первая доза: 250 мг

Следующие: 125 мг/24 ч

Первая доза: 500 мг

Следующие: 250 мг/24 ч

Первая доза: 500 мг

Следующие: 250 мг/12 ч

19–10 Первая доза: 250 мг

Следующие: 125 мг/48 ч

Первая доза: 500 мг

Следующие: 125 мг/24 ч

Первая доза: 500 мг

Следующие: 125 мг/12 ч

<10 (а также при гемодиализе и ХАПД*) Первая доза: 250 мг

Следующие: 125 мг/48 ч

Первая доза: 500 мг

Следующие: 125 мг/24 ч

Первая доза: 500 мг

Следующие: 125 мг/24 ч

*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не снижена, нет необходимости в коррекции дозы.

Флоксиум вводят медленно в/в путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 бутылки препарата Флоксиум должна составлять не менее 60 мин.

Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход с в/в введения на пероральный прием в той же дозе.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Флоксиум по крайней мере на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела и получения отрицательных микробиологических тестов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст. Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

описаны в соответствии с классами систем органов MedRA, приведенными ниже.

Частоту определяют, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по существующим данным).

Для каждой категории частоты побочные эффекты расположены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто — микозы и пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; очень редко — агранулоцитоз; частота неизвестна — панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда появляться даже после приема первой дозы; частота неизвестна — повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — анорексия; очень редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Психические расстройства: нечасто — бессонница, нервозность; редко — психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, ажитация, беспокойство; очень редко — психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, сонливость; редко — конвульсии, тремор, парестезия; очень редко — сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушения обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).

Со стороны органа зрения: очень редко — зрительные нарушения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго; очень редко — нарушение слуха; частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны сердца: редко — тахикардия; частота неизвестна — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Со стороны сосудов: редко — гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм, диспноэ; очень редко — аллергический пневмонит.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; редко — геморрагическая диарея, что очень редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные нарушения: часто — повышение показателей печеночных энзимов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, гамма-глутамилтранспептидаза); нечасто — повышение билирубина в крови; очень редко — гепатит; частота неизвестна — сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — уртикария; очень редко — ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.

Иногда могут возникать реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — поражения сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия; очень редко — разрыв сухожилия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Эта нежелательная побочная реакция может проявиться в течение 48 ч от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis; частота неизвестна — поражение мышц (рабдомиолиз).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — повышенные показатели креатинина в плазме крови; очень редко — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата: нечасто — астения; очень редко — пирексия; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с приемом фторхинолонов, следующие — экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений; гиперсенситивный васкулит; приступы порфирии у пациентов с порфирией.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококком, препарат Флоксиум может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. аeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Длительность введения. Рекомендуемая длительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг р-ра для инфузий препарата Флоксиум. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях возможно развитие вследствие резкого снижения АД циркуляторного коллапса. Если во время введения левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) выявляют выраженное снижение АД, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий. Редко могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста и больных, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение таких пациентов, если им назначают препарат Флоксиум. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они отмечают симптомы проявления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Флоксиум следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Флоксиум, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, более тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Флоксиум, безотлагательно начать лечение поддерживающими препаратами и назначить специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к развитию судорог. Р-р для инфузий Флоксиум противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Препарат, как и другие хинолоны, следует принимать с предельной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например, с предыдущими поражениями ЦНС, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае появления конвульсий лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или известными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гипогликемия. Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Флоксиум в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), необходимо контролировать коагуляционные тесты, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после однократного приема левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина необходимо прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала Q–T. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как например:

  • врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
  • сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
  • некорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
  • пациенты пожилого возраста;
  • заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Периферическая нейропатия. Сообщалось о быстроразвивающейся сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, которые принимали фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечали симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты. У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.

Дети. Препарат противопоказан детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учесть возможные побочные действия со стороны нервной системы (головокружение, ступор, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, координации движения, в том числе во время ходьбы).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние других лекарственных средств на препарат Флоксиум

Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако то, что статистически значимые кинетические отличия имеют клиническую значимость, не достоверно. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация. Не выявлено клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при приеме левофлоксацина одновременно со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата Флоксиум на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Т½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечении, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые принимают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные препараты, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Несовместимость. Р-р для инфузий Флоксиум не следует смешивать с гепарином или щелочными р-рами (например гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Смешивание с другими р-рами для инфузий. Р-р для инфузий Флоксиум совместим со следующими р-рами для инфузий: 0,9% р-р хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в р-ре Рингера, многокомпонентные р-ры для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

наиболее важные симптомы передозировки Флоксиума ожидают со стороны ЦНС (спутанность и нарушение сознания, головокружение, приступы судорог). При применении в дозах, превышающих терапевтические, отмечают удлинение Q–T-интервала. В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ-мониторинг.

Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 08.09.2017 г.