В справочнике «Компендиум» 2016 года по препарату Цефосульбин^® (Cefosulbin^®) была представлена следующая информация

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
септицемия;
менингит;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

р-р препарата вводят в/в и в/м.
Для взрослых среднесуточная доза составляет 2–4 г (введение каждые 12 ч). При тяжелом течении инфекционного заболевания доза может быть повышена до 8 г в сутки при соотношении 1:1 (то есть содержание цефоперазона — 4 г). У пациентов, которые получают сульбактам и цефоперазон в соотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. В этом случае его вводят каждые 12 ч равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение у больных с нарушением функции почек. Режим дозирования при применении препарата у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза — 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза — 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Т_½ цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен подлежать коррекции.
Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон возможно применять в комбинации с другими антибиотиками. В случае одновременного применения аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек и печени на протяжении всего курса лечения.
Применение у больных с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструктивной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости — соответствующая коррекция дозы. При отсутствии тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
Для детей доза составляет 40–80 мг/кг/сут. Препарат следует вводить каждые 6–12 ч равномерно распределенными дозами.
При тяжелых инфекциях эти дозы могут повышаться до 160 мг/кг массы тела в сутки при соотношении 1:1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2–4 равные части.
Применение у новорожденных. Детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг/кг массы тела в сутки.
В/в ведение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона следует растворить в соответствующем количестве 5% р-ра декстрозы, 0,9% р-ра натрия хлорида или стерильной воде для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл аналогичным р-ром, после чего вводить в/в капельно в течение 15–60 мин.

Общая доза, г	Эквивалентная доза сульбактама, г + цефоперазона, г	Объем растворителя, мл	Конечная Cmax, мг/мл
1,0	0,5 + 0,5	3,4	125 + 125
2,0	1,0 + 1,0	6,7	125 +125

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% р-ром декстрозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% р-ром декстрозы в изотоническом р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Р-р Рингера лактата приемлем для разведения при инфузии, но не для первичного разведения. Для в/в инъекции содержимое флакона разводится как описано выше и вводится в течение минимум 3 мин. Для непосредственной в/в инъекции максимальная разовая доза для взрослого составляет 2 г, а для детей — 50 мг/кг массы тела.
В/м введение. Лидокаина гидрохлорид приемлем для разведения при в/м применении, но не для первичного разведения.
Рекомендовано учитывать информацию относительно безопасности лидокаина гидрохлорида при применении его в качестве растворителя.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

аллергия на сульбактам, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

обычно препарат хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены препарата.
При применении выявлены следующие побочные эффекты.
Со стороны пищеварительного тракта: наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и других антибиотиков, были проявления со стороны пищеварительного тракта в виде диареи, тошноты и рвоты, псевдомембранозного колита, суперинфекции, гиперстезии слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: как и в отношении всех пенициллинов и цефалоспоринов, гиперчувствительность может проявляться в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, эритемы, эксфолиативного дерматита, токсического эпидермального некролиза, зуда, синдрома Стивенса — Джонсона. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с наличием аллергии, в частности на пенициллины в анамнезе.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: отмечались случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилов. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. У некоторых лиц в процессе лечения возможен положительный прямой тест Кумбса. Могут отмечать снижение уровня гемоглобина или гематокрита, эозинофилию, тромбоцитопению и гипопротромбинемию, лейкопению, анемию.
Со стороны ЦНС: цефоперазон может существенно снижать концентрацию альбумина, при лечении новорожденных с желтухой повышает риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции (в частности шок).
Другие проявления: головная боль, лекарственная лихорадка, озноб, боль и изменения в месте инъекции, подергивание мышц, беспокойство.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — ларингоспазм, бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит, одышка.
Изменения лабораторных показателей: отмечалось изменчивое повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня ЩФ, билирубина, увеличение протромбинового времени, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами.
Местные реакции: препарат хорошо переносится при в/м введении. Изредка может отмечаться боль в месте инъекции. Как и в случае с другими цефалоспоринами и пенициллинами, при введении препарата через в/в катетер у некоторых пациентов может развиться флебит в месте инфузии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию β-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной повышенной чувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии, в частности введения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые продолжительное время находятся на парентеральном (в/в) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациенты должны находиться под постоянным контролем. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, аналогично как и при применении других системных средств. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других детей грудного возраста.
Необходимо периодически проверять, не возникли ли во время длительного лечения проявления нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы.
О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.
С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 мес после назначения антибактериальных средств.
При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.
Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.
При нарушении функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение T_½ сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на T_½, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Других изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.
При нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T_½ цефоперазона в плазме крови обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяют терапевтические концентрации цефоперазона, а T_½ в плазме крови увеличивается в 2–4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона, отмечено удлинение T_½, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.
Применение у детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили каких-либо изменений фармакокинетики компонентов препарата по сравнению со взрослыми лицами.
Применение у новорожденных. Препарат эффективно применяется у детей грудного возраста. Однако всесторонних исследований применения у недоношенных детей грудного возраста или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей грудного возраста или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение беременных проводят лишь тогда, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. В грудное молоко выделяется только небольшая доля введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать кормящим грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Влияние маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов должны быть применены одновременно, то вводить их следует в различные места с интервалом в 1 ч. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является повышение их плазменной концентрации и T_½ препаратов и риска интоксикации. Повышается риск развития кровотечения при применении с НПВП.
Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали следующие реакции: гиперемия лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции выявляли и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков одновременно с применением препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) р-ры, содержащие этанол, использовать не следует.
Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно лечить этим препаратом как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Несовместимость).
Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть отмечена при применении р-ра Бенедикта или Фелинга.
Несовместимость. Препарат и аминогликозиды не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата и аминогликозидов были по возможности как можно длиннее.
Первичное разведение лактатным р-ром Рингера не рекомендуется из-за несовместимости. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным р-ром Рингера. Для растворения необходимо использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций (см. ПРИМЕНЕНИЕ) в дальнейшем разводится лактатным р-ром Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (используется разведение 2 мл первичного р-ра в 50 мл или 4 мл первичного р-ра в 100 мл лактатного р-ра Рингера).
Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется из-за несовместимости. Однако применение двухэтапного метода разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% р-ром лидокаина гидрохлорид. Для растворения необходимо применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разводится 2% р-ром лидокаина до получения р-ра, содержащего до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% р-ре лидокаина гидрохлорида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

может вызывать проявления, представляющие собой увеличение выраженности проявлений его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Аналоги Цефосульбин®