Леволет таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг №10

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг, или 750 мг в виде левофлоксацина полугидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry white OY58900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоли).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белого цвета капсулоподобные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом «RDY» с одной стороны и «279» с другой стороны (таблетки 250 мг);

белого цвета капсулоподобные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом «RDY» с одной стороны и «280» с другой стороны (таблетки 500 мг);

белого цвета капсулоподобные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие с обеих сторон (таблетки 750 мг).

Фармакодинамика.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразам II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния «релаксации» в «сверхскрученное» состояние, со своей стороны делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

Чувствительны к препарату микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Микроорганизмы, непостоянно чувствительны к действию препарата

Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-R.

Грамотрицательные аэробы Burkholderia cepacia.

Анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Микроорганизмы, резистентные к препарату

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S (1).

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

Всасывание

Принимаемый перорально левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час после приема.

Абсолютная биодоступность — почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 мг до 600 мг. Еда несколько влияет на его всасывание.

Распределение

Примерно 30–40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при режиме дозирования 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и его можно не принимать во внимание. Существует незначительная, но прогнозируемая его кумуляция при режиме дозирования 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в тканях и жидкостях организма

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при пероральной дозе, превышающей 500 мг, составила 8,3 и 10,8 mг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при пероральной дозе выше 500 мг составляла примерно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4–6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости пузырей

Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2,0 мг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови — 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократного приема дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется крайне незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой.

Выведение

После перорального приема левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (85% введенной дозы). Отсутствует существенная разница фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония, хронический бактериальный простатит, осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.

Препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций:

• обострение хронического обструктивного болезни легких, включая бронхит;
• острый бактериальный синусит;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

При назначении лекарственного средства следует соблюдать официальные протоколов по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому другому компоненту препарата; эпилепсия; пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Беременность или кормление грудью. Детский возраст.

Соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин. Абсорбция левофлоксацина значимо снижается при применении диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с содержащими алюминий или магний буферными средствами). Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с содержащими алюминий- или магний буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция обладают минимальным влиянием на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом для фермента СYР1А2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором СYР1А2. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами и другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена возрастает примерно на 13%.

Пробенецид и циметидин. Следует с осторожностью относиться к одновременному назначению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробенецида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) повышаются коагуляционные тесты (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

На фармакокинетику левофлоксацина существенно не влияет одновременный прием карбоната кальция, дигоксина, глибенкламида, ранитидина.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Противодиабетические лекарственные средства

Поступали сообщения о колебаниях уровня глюкозы, включая гипергликемию или гипогликемию, от пациентов, одновременно принимающих фторхинолоны с противодиабетическими препаратами. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Другие формы взаимодействия. Употребление еды. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Метициллинрезистентный S. aureus. Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы.

При назначении терапии рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е.coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий. Редко возможны случаи тендинита, который может привести к разрыву сухожилия. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения и быть двусторонним. Имелись сообщения о случаях возникновения разрывов сухожилий через несколько лет после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте от 60ؘ лет, у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, перенесших трансплантацию органов; у пациентов, принимающих препарат в дозе 1000 мг в сутки; и у пациентов, принимающих кортикостероиды; поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов с данным лекарственным средством. Не следует использовать кортикостероиды при тендопатии. Пациентам пожилого возраста следует корректировать дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с вышеизложенным следует тщательно следить за этими категориями пациентов, если им назначили левофлоксацин. При появлении первых признаков тендинита (отек, воспаление), следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и обратиться к врачу и рассмотреть альтернативные виды лечения. Если подозревается тендинит, необходимо сразу начинать необходимое лечение пораженного сухожилия (в т.ؘ ч. иммобилизацию) (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином (в т. ч. в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile , по тяжести может варьировать от легкого до жизнеугрожающего; тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile , следует немедленно отменить левофлоксацин и безотлагательно начать необходимое лечение. Препараты, подавляющие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»); как и другие хинолоны, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении препаратами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или выраженными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому, если необходимо применение левофлоксацина такими пациентами, следует осуществлять надзор за возможным возникновением гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаяхؘ — после первой же дозы препарата. Пациенты должны немедленно прекратить применение препарата и сообщить своему врачу или обратиться за неотложной медицинской помощью.

Применение левофлоксацина следует избегать пациентам, у которых наблюдались серьезные побочные реакции в прошлом при лечении хинолонами или лекарственными средствами, содержащими в своем составе фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение пациентов левофлоксацином в таком случае следует начинать только при отсутствии альтернативного вида лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Показания»).

Длительные, с потерей трудоспособности, потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Очень редко поступали сообщения о длительных, с потерей трудоспособности, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияли на различные, иногда одновременно несколько систем органов (костно-мышечную, нервную системы, психику и органы чувств) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами, независимо от возраста и ранее выявленных факторов риска. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций и немедленно обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникнет какое-либо поражение кожи и/или слизистых оболочек, пациенты должны немедленно сообщить своему врачу, прежде чем продолжать лечение.

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется избегать воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Пациенты, которые принимали антагонисты витамина К. Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствуюшие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью назначать фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
• неоткорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Передозировка», «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая проявлялась парестезией, гипестезией, дизестезией или слабостью, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость и получить консультацию врача до продолжения лечения, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов ассоциировались серьезные побочные реакции, в частности легочная недостаточность, требующая респираторной поддержки, в т.ч. с летальным исходом.

Левофлоксацин не рекомендуется к применению пациентам с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения. Если возникают какие-либо нарушения зрения или побочные явления со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применять соответствующие средства.

Колебания уровня глюкозы крови

Фторхинолоны могут вызвать нарушения уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипергликемию и гипогликемию у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Поступали сообщения о тяжелых случаях гипогликемии, которые приводили к коме или летальному исходу. Если у пациента, получающего лечение левофлоксацином, произошла гипогликемическая реакция, необходимо прекратить прием препарата и немедленно начать соответствующую терапию.

Влияние на результаты лабораторных анализов. У пациентов, получающих лечение левофлоксацином, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов анализа на опиаты, полученных при скрининговом тесте, более специфическим методом.

Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов.

Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза — риск и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительной семейной историей болезни аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы аорты и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как при аневризме аорты, так и при ее регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушение соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые нарушения, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть увеличенным у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Таблетки принимать 1 раз в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет как указано в таблицах ниже. Рекомендовано продолжать лечение еще в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать таблетки можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Таблица 1

Рекомендации для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин

Таблица 2

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, отсутствует необходимость коррекции дозы.

Детям нельзя применять левофлоксацин из-за возможного повреждения суставного хряща.

Приведены общие данные о побочных реакциях, наблюдаемых у пациентов в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде.

Инфекции и инвазии: микозы (включая Candida и пролиферацию других резистентных микроорганизмов).

Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности: зуд и покраснение кожи, общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими признаками, как крапивница, бронхоспазм и, возможно, тяжелое удушье, а также отек кожи и слизистых оболочек (например, кожи лица и слизистой оболочки глотки), внезапное снижение артериального давления и шок, удлинение QT-интервала, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, реакции фототоксичности, высыпания на коже и слизистых оболочках, гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез, стойкая лекарственная эритема, экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит. Общие реакции повышенной чувствительности могут возникнуть уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после приема.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, вздутие живота, запор, глоссит, гастрит, стоматит, отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, диарея с примесью крови, иногда может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипогликемия (снижение содержания сахара в крови), что имеет особое значение для больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, потливость, тремор конечностей.

Со стороны психики*: нарушения сна, бессонница, нервозность, психические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, тревожность, возбуждение; психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий; необычные сновидения, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, оцепенение, сонливость, парестезия, вертиго, гипертонус, гиперкинез, дрожь, беспокойство, страх, судорожные приступы, спутанность сознания; нарушения зрения и слуха, нарушение вкуса, , потеря вкуса и обоняния, синкопе, сниженное ощущение прикосновения, дисфония, доброкачественная внутричерепная гипертензия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, расстройства процессов движения, в том числе во время ходьбы.

Со стороны органа зрения*: увеит, зрительные нарушения, включая нечеткость зрения, снижение остроты зрения, диплопию, скотому, временную потерю зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия*: вертиго, нарушение слуха, потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия, снижение артериального давления, коллапс, аналогичный шоку; учащенное сердцебиение; желудочковая аритмия и полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes ), которая может привести к остановке сердца, наблюдалась преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов**: вазодилатация, артериальная гипотензия, флебит, аллергические реакции со стороны небольших кровеносных сосудов (лейкоцитокластический васкулит).

Со стороны опорно-двигательного аппарата*: боль в суставах, костях или мышцах, поражения сухожилия, в том числе его воспаление, разрыв сухожилия (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это побочное действие может проявляться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног, повреждение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis.

Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов (например, АЛТ, АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы и ГГТ, повышенные показатели билирубина, гепатит, желтуха, печеночные реакции, такие как воспаление печени. Тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина сыворотки крови, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны крови: анемия, увеличение количества определенных клеток крови (эозинофилия), уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), снижение количества определенных лейкоцитов (нейтропения), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям, тромбоцитопеническая пурпура, значительное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), что может привести к тяжелым симптомам заболевания (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, недомогание), снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения (гемолитическая анемия), уменьшенное количество всех видов клеток крови (панцитопения).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сывороточную болезнь.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ), бронхоспазм, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит), носовая кровотечение.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит.

Исследования: удлинение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения, повышение уровня ферментов мышц.

Общие расстройства и другие побочные действия*: общая слабость (астения), лихорадка, дискинезия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), приступы порфирии у пациентов с порфирией, экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, полиорганная недостаточность, повышение температуры тела (пирексия), отеки, реакции в месте инъекции.

Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, которая потребует дополнительного лечения.

* — Очень редкие сообщения о длительных (от нескольких месяцев до нескольких лет), с потерей трудоспособности, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, иногда одновременно, несколько систем органов или органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, расстройствами сна, нарушениями слуха, зрения, вкусовых ощущений и восприятия запахов) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами, независимо от ранее выявленных факторов риска.

** — У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

2 года.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке (таблетки 250 мг).

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке (таблетки 500 мг).

По 5 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке (таблетки 750 мг).

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Производственный участок — II.

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупали, округ Медчал Малкайгири, штат Телангана, Бачупали Мандал, Индия.