Альдазол (Aldazole)

Альбендазол - 400 мг

фармакодинамика. Альбендазол — антипротозойный и противогельминтный препарат группы бензимидазола. Препарат действует как на кишечные, так и на тканевые паразиты в форме яиц, личинок и взрослых гельминтов. Противогельминтное действие альбендазола обусловлено угнетением полимеризации тубулина, что приводит к нарушению метаболизма и гибели гельминтов.
Альбендазол активен в отношении таких кишечных паразитов: нематоды — Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Cutaneous Larva Migrans; цестоды — Hymenolepis nana, Taenia solium, Taenia saginata; трематоды — Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis; протозои — Giardia lamblia (intestinalis или duodenalis).
Альбендазол активен в отношении тканевых паразитов, включая цистный и альвеолярный эхинококкоз, вызываемый инвазией Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis соответственно. Альбендазол является эффективным средством для лечения нейроцистицеркоза, вызванного личиночной инвазией Taenia solium, капилляриоза, вызванного Capillaria philippinensis, и гнатостомоза, вызванного инвазией Gnathostoma spinigerum.
Альбендазол уничтожает цисты или значительно уменьшает их размеры (до 80%) у пациентов с гранулярным эхинококкозом. После лечения альбендазолом количество нежизнеспособных цист увеличивается до 90% по сравнению с 10% у пациентов, не проходивших курс лечения. После применения альбендазола для лечения цист, вызванных Echinococcus multilocularis, полное выздоровление отмечали у меньшей части пациентов, у большинства — улучшение или стабилизацию состояния.
Фармакокинетика. При пероральном применении альбендазол абсорбируется слабо (<5%). Системное действие увеличивается, если препарат принимать с жирной пищей, которая в 5 раз увеличивает абсорбцию препарата. Быстро метаболизируется в печени при первом прохождении. Основной метаболит — альбендазола сульфат, который является главным активным веществом при лечении тканевых инфекций. T_½ составляет 8,5 ч. Сульфат альбендазола и его метаболиты главным образом выводятся с желчью и только небольшая часть — с мочой. Установлено, что при длительном применении препарата в высоких дозах элиминация его из цист продолжается несколько недель.

кишечные формы гельминтозов и кожная форма синдрома Larva Migrans (краткосрочное лечение низкими дозами): энтеробиоз, анкилостомоз и некатороз, гименолепидоз, тениоз, стронгилоидоз, аскаридоз, трихоцефалез, клонорхоз, описторхоз, кожная форма синдрома Larva Migrans, лямблиоз у детей.
Системные глистные инфекции (длительное лечение препаратом в высоких дозах):
цистный эхинококкоз (вызванный Echinococcus granulosus):

• при невозможности хирургического вмешательства;
• перед хирургическим вмешательством;
• после операции, если предоперационное лечение было коротким, когда отмечают распространенность гельминтов, или во время операции были выявлены живые формы;
• после проведения чрескожного дренажа цист с диагностической или терапевтической целью;

альвеолярный эхинококкоз (вызванный Echinococcus multiocularis):

• при неоперабельном заболевании, в частности в случаях местных или отдаленных метастазов;
• после паллиативного хирургического вмешательства;
• после радикального хирургического вмешательства или трансплантации печени;

нейроцистицеркоз (вызванный личинками Taenia solium):

• при наличии единичных или многочисленных цист или гранулематозного поражения мозга;
• при арахноидальных или внутрижелудочковых цистах;
• при рацемозных цистах;
• капилляриоз (вызванный Capillaria philippinensis), гнатостомоз (вызванный Gnathostoma spinigerum и родственными видами), трихинеллез (вызванный Trichinella spiralis и T. pseudospiralis), токсокароз (вызванный Toxocara canis и родственными видами).

кишечные инфекции и кожная форма синдрома Larva Migrans
Препарат принимают с пищей. Желательно применять в одно и то же время суток. Если не наступает выздоровления через 3 нед, следует назначить другой курс лечения.
У некоторых пациентов, особенно у детей, могут возникать трудности при глотании целой таблетки, в таком случае таблетку можно разжевать с небольшим количеством воды или измельчить перед применением.

*Для детей в возрасте от 2 до 3 лет применять другие лекарственные формы альбендазола.
Больные пожилого возраста. Опыт применения препарата для лечения лиц пожилого возраста ограничен. Коррекции дозы не требуется, однако альбендазол с осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени.
Почечная недостаточность. Поскольку альбендазол выделяется почками в незначительном количестве, коррекции дозы для лечения этой категории больных не требуется, однако при наличии признаков почечной недостаточности такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Печеночная недостаточность. Поскольку альбендазол активно метаболизируется в печени до фармакологически активного метаболита, нарушение функции печени может иметь существенное влияние на его фармакокинетику, поэтому пациенты с измененными показателями функции печени (повышение уровня трансаминаз) в начале применения альбендазола должны находиться под тщательным наблюдением.
Системные глистные инфекции (длительное лечение препаратом в высоких дозах)
Препарат принимать вместе с пищей. Детям в возрасте до 6 лет назначение препарата в высоких дозах не рекомендуется. Режим дозирования устанавливать индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, а также степени тяжести инфекции.
Доза для пациентов с массой тела >60 кг составляет 400 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При массе тела <60 кг препарат назначать из расчета 15 мг/кг/сут. Эту дозу следует разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза — 800 мг.

*При лечении пациентов с нейроцистицеркозом следует назначать соответствующие ГКС и противосудорожную терапию. Пероральные и в/в ГКС рекомендуются для предупреждения возникновения церебральной гипертензии в течение 1-й недели лечения.
Больные пожилого возраста. Опыт применения препарата для лечения лиц пожилого возраста ограничен. Коррекции дозы не требуется, однако альбендазол с осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени.
Почечная недостаточность. Поскольку альбендазол выделяется почками в незначительном количестве, коррекции дозы для лечения этой категории больных не требуется, однако при наличии признаков почечной недостаточности такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Печеночная недостаточность. Поскольку альбендазол активно метаболизируется в печени до фармакологически активного метаболита, нарушение функции печени может иметь существенное влияние на его фармакокинетику. Поэтому пациенты с измененными показателями функции печени (повышение уровня трансаминаз) в начале применения альбендазола должны быть тщательно обследованы. В случае существенного повышения уровня трансаминаз или снижения показателей крови до клинически значимого уровня лечение следует прекратить.

повышенная чувствительность к компонентам препарата, поражения сетчатки глаза. Период продолжительностью в один менструальный цикл перед запланированной беременностью.

которые иногда могут возникнуть при применении препаратов альбендазола, классифицируют по следующим категориям.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, сухость во рту; тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз; при длительном применении в высоких дозах — желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения.
Со стороны ЦНС: сонливость или бессонница, которые умеренно выражены и быстро исчезают, головная боль, вертиго, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, судороги, снижение остроты зрения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, кожная сыпь, крапивница, пузырчатка, дерматит, полиморфная эритема, реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, нарушение функции почек, протеинурия.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях.
Другие: лихорадка, повышение АД, тахикардия, алопеция, респираторный дистресс.
При длительном лечении системных гельминтных инфекций: пациенты с заболеваниями печени, включая печеночный эхинококкоз, более склонны к угнетению функции костного мозга.

краткосрочное лечение кишечных инфекций и кожной формы синдрома Larva Migrans. Чтобы предотвратить применение Альдазола на ранних сроках беременности, женщин репродуктивного возраста следует лечить в первую неделю после менструации или после отрицательного теста на беременность. Таких пациенток следует предупредить о необходимости применения эффективных средств контрацепции во время лечения и в течение 1 мес после его отмены.
Длительное лечение системных гельминтных инфекций. Лечение альбендазолом сопровождается слабым или умеренным повышением уровня печеночных ферментов, которые обычно нормализуются после прекращения лечения. Поэтому уровень печеночных ферментов следует проверять перед началом каждого курса лечения и по меньшей мере каждые 2 нед во время терапии. Если уровень печеночных ферментов значительно повышается (более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы), лечение альбендазолом следует прекратить. Лечение может быть возобновлено после нормализации уровня ферментов, но состояние пациента необходимо тщательно контролировать.
Альбендазол может вызывать угнетение функции костного мозга, поэтому следует проводить анализ крови пациента как в начале лечения, так и каждые 2 нед в течение 28-дневного цикла терапии. Пациенты с заболеванием печени, включая печеночный эхинококкоз, более склонны к угнетению функции костного мозга, результатом чего является возникновение панцитопении, апластической анемии, агранулоцитоза и лейкопении, что обусловливает необходимость тщательного контроля показателей крови. В случае возникновения значительного снижения показателей крови лечение следует прекратить.
Лечение альбендазолом может выявить наличие уже существующего нейроцистицеркоза, особенно на территориях с высоким уровнем инфицирования штаммами Taenia solium. У пациентов могут возникать неврологические симптомы, например судороги, повышение внутричерепного давления и фокальные симптомы вследствие воспалительной реакции, вызванной гибелью паразитов в мозгу. Симптомы могут развиваться быстро после лечения, поэтому следует немедленно начать соответствующую терапию ГКС и противосудорожными препаратами.
Для предотвращения возникновения случаев повышения церебрального давления в течение 1-й недели лечения рекомендуется применять пероральные или в/в ГКС.
Лечение препаратом не требует применения клизм, слабительных средств или специальной диеты.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью, или для лечения женщин, которые планируют беременность.
Дети. Препарат противопоказан для лечения детей в возрасте до 3 лет. Для лечения детей в возрасте от 1 до 3 лет применять другие лекарственные формы альбендазола.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая вероятность такой побочной реакции, как головокружение, рекомендуется на период применения альбендазола воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

циметидин, празиквантел и дексаметазон повышают плазменные уровни метаболитов альбендазола, которые отвечают за системную активность препарата, что, соответственно, может привести к его передозировке.
Ритонавир, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал могут снижать плазменную концентрацию активного метаболита альбендазола сульфоксида. Клиническая значимость этого неизвестна, но возможно снижение эффективности, особенно при лечении системных гельминтных инфекций. Эффективность лечения пациентов следует контролировать, могут потребоваться альтернативные дозовые режимы или терапия.
При одновременном применении альбендазола с теофиллином следует контролировать уровень теофиллина в крови.
Системное действие усиливается, если препарат принимать с жирной пищей, которая в 5 раз увеличивает абсорбцию препарата.

симптомы: тошнота, рвота, нарушение сна, зрения, зрительные галлюцинации, головокружение, тахикардия, увеличение размеров печени, желтуха, повышение уровня трансаминаз, потеря сознания, окраска кожи, мочи, пота, слюны, слезной жидкости и кала в коричнево-красный или оранжевый цвет пропорционально принятой дозы.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Препарат Альдазол согласно АТС-классификации относится к противогельминтным препаратам, применяемым при нематодозах, производным бензимидазола. Действующим веществом Альдазола является альбендазол. Альдазол действует как на кишечные, так и на тканевые паразиты в форме яиц, личинок и взрослых гельминтов (инструкция МЗ Украины).

Актуальность проблемы

Гельминты — паразитические черви, обитающие в организме человека, животных, к ним относятся представители нематод (круглые черви), трематоды (плоские черви) и цестоды (ленточные черви). Они заражают значительную часть людей, особенно живущих в бедных регионах. Распространенность заболевания варьирует в различных группах населения. Инфекции, вызванные Strongyloides stercoralis, Toxocara sp. и Enterobius vermicularis (острицы), являются эндемичными в США, но редко вызывают клинически значимое заболевание. Другие энзоотические инфекции редко выявляют в США. В мире наиболее распространены гельминтозы ЖКТ (острицы, анкилостомы, аскариды, трихурис (власоглав)). Другие нематоды могут заселять кровь (Filaria sp.), кожу (Onchocerca) или мышцы (Trichinella sp.). Шистосомы, которые заселяют кровоток, являются наиболее распространенной трематодной (случайной) инфекцией во всем мире. Другие трематоды поражают ЖКТ или желчный пузырь (многие виды) или легкие (Paragonimus sрp.). Ленточные же черви во взрослой фазе своего существования являются паразитами кишечника человека/животного. Но форма, вызывающая заболевание, ― это личиночная стадия. Таким образом, кисты личинок Taenia solium выявляют в головном мозге, а кисты эхинококка ― в печени или легких. К противогельминтным препаратам относятся бензимидазолы (мебендазол, альбендазол), ивермектин, нитазоксанид, празиквантел, пирантел, никлозамид. Механизмы их действия различны, но они часто вызывают паралич паразитического червя, приводящий к его высвобождению и изгнанию. Препараты специфичны для каждой категории паразитов, однако есть исключения. Например, празиквантел применяется в терапии при заражении трематодами, а ивермектин — для нематод. Альбендазол эффективен против многих нематод и некоторых трематод, простейших. Важно отметить, что доза и продолжительность терапии значительно варьируют в зависимости от показаний. Для желудочно-кишечных инвазий обычно эффективна однократная доза абсорбированного антигельминтного лекарственного средства, но дозу, возможно, придется повторить 1–2 раза или назначать на 1–3 дня, особенно при трихуриозе. Для системных инфекций может потребоваться многократное или более продолжительное лечение, которое может варьировать от 1–2 доз до суточных доз в течение нескольких месяцев или лет. Необычно, но непрерывная терапия необходима для подавления размножения гельминтов. Применение некоторых противогельминтных препаратов связано с гепатотоксичностью, в том числе бензимидазолов, таких как тиабендазол (в настоящее время отменен), мебендазол и альбендазол, с применением которых были связаны редкие случаи холестатического повреждения печени. Другие же противогельминтные препараты обладают небольшим гепатотоксическим потенциалом. В большинстве случаев эти препараты назначаются только в течение короткого периода, и многие из них в значительной степени не всасываются (LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–2018 Apr 27).
Альдазол является антипротозойным и антигельминтным препаратом. Противогельминтное действие альбендазола обусловлено угнетением полимеризации тубулина, что приводит к нарушению метаболизма и гибели гельминтов (инструкция МЗ Украины). Терапия альбендазолом обычно связана с легким и кратковременным повышением уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови и редко может привести к клинически выраженному острому повреждению печени.
Альбендазол ― это бензимидазольный антигельминтный препарата, сходный по структуре и механизму действия с тиабендазолом и мебендазолом и препаратом, применяемым в ветеринарии, фенбендазолом. Альбендазол доказал свою эффективность против нескольких паразитических червей и был одобрен для применения в США в 1996 г. В настоящее время показания к применению альбендазола включают эхинококкоз, цистицеркоз и стронгилоидоз, против которых он действует эффективнее мебендазола (в основном потому, что он лучше всасывается). Альбендазол также применяется при заражениях анкилостомами, острицами. Однократная доза составляет 400 мг перорально для незначительных инвазий (которую можно повторить через несколько недель) и 400 мг 2 р/сут в течение 1–2 нед или терапию следует продолжить до 6 мес при более серьезных системных инфекциях. Альбендазол обычно хорошо переносится; побочные эффекты включают расстройства ЖКТ, головную боль и выпадение волос.

Гепатотоксичность

Терапия альбендазолом была связана с кратковременными и бессимптомными повышениями уровня аминотрансферазы в сыворотке крови у 50% пациентов, получавших лечение в течение более нескольких недель. Эти нарушения быстро проходили при прекращении терапии, до наступления терапевтического эффекта прекращать терапию требуется очень редко (около 4% всех случаев). Применение альбендазола также было связано с редкими случаями клинически очевидного повреждения печени. Если необходимо пройти несколько курсов лечения, и терапия длится до 2 мес или более, то следует помнить, что повреждение печени происходит через несколько дней после начала лечения. Повреждение также может возникнуть через 1–2 нед после короткого курса альбденазола (1–3 дня). Характер повышения уровня ферментов в сыворотке крови обычно гепатоцеллюлярный или смешанный. Аллергические признаки (сыпь, лихорадка, эозинофилия) могут проявляться, но они слабо выражены. Большинство случаев были легкими, и выздоровление наступало быстро, практически сразу после прекращения приема препарата.

Механизм действия

Механизм действия альбендазола заключается в том, что препарат связывает тубулин у паразитических червей, это происходит с большей авидностью, чем связывание тубулина в клетках млекопитающих, однако некоторая токсичность бензимидазолов может быть связана с этой тубулинсвязывающей активностью. Гиперчувствительность к препарату является причиной в большинстве случаев клинически очевидного повреждения печени. Подобный холестатический или смешанный гепатит был описан у собак, получавших фенбендазол.
Альбендазол обычно хорошо переносится, и поражение печени, о котором сообщалось при его применении, обычно легкое и самоограниченное. Тем не менее, при длительной терапии рекомендуется проводить регулярный мониторинг сывороточных ферментов каждые 2 нед. Пациентам с острым повреждением печени, связанным с применением альбендазола, следует избегать повторного применения этого препарата. Развитие острой печеночной недостаточности или хроническое повреждение печени не связаны с применением альбендазола. Неизвестно, существует ли перекрестная чувствительность к другим бензимидазолам (таким как мебендазол), но, вероятно, она существует и, если терапия все еще необходима, следует перейти на прием другого класса антигельминтных препаратов (LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012. 2016 Feb 19).

Это интересно

Альбендазол является одним из наиболее эффективных препаратов против цистного гидатидоза для предотвращения повторного появления этого заболевания. Тем не менее его низкая растворимость и низкая кишечная абсорбция требуют наличия лекарственного носителя для повышения его эффективности. В одном из исследований оценивали влияние альбендазола и его наноформы на гидатиды в культивируемых средах и in vivo. Таким образом, были получены результаты, которые констатировали, что твердые липидные наночастицы, нагруженные альбендазолом проявляли более высокие антипротозойные свойства, чем свободная форма этого лекарственного средства; поэтому использование nano-формы этого препарата рекомендовано, чтобы предотвратить начало этого заболевания (Aminpour S. et al., 2019).
Согласно инструкции препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью, или для лечения женщин, которые планируют беременность (инструкция МЗ Украины). Однако по этому поводу существует и другая информация. Альбендазол и его активный метаболит минимально выделяются с грудным молоком. Неофициальная консультативная группа ВОЗ пришла к выводу, что однократная пероральная доза альбендазола может быть назначена женщинам, кормящим грудью (Allen H.E. et al., 2002).
Альбендазол плохо всасывается перорально и интенсивно метаболизируется до активного метаболита альбендазола сульфоксида посредством обширного метаболизма первого прохождения через CYP 3A4. Далее он метаболизируется до неактивного метаболита, альбендазола сульфона.
В одном из исследований принимали участие 33 женщины, которые кормили грудью младенцев в возрасте 2 нед — 6 мес, и в качестве терапии получали одну дозу альбендазола 400 мг перорально. Образцы молока получали до введения дозы и через 6; 12; 24 и 36 ч после введения лекарственного средства. Образцы материнской крови были получены через 6 ч после введения препарата. Альбендазол, альбендазола сульфоксид и альбендазола сульфон измеряли в образцах материнской крови и молока. Фармакокинетические параметры для альбендазола сульфоксида рассчитывали, используя данные 20 женщин, которые предоставили 3 или более образцов молока. Средняя пиковая концентрация препарата в грудном молоке составила 352 мкг/л, что в среднем составило 6,9 ч. Период полураспада препарата в грудном молоке составлял 12,4 ч. Концентрация альбендазола сульфоксида через 36 ч после введения дозы составляла в среднем 57 мкг/л; как альбендазол, так и альбендазола сульфон не выявлены (<661 мкг/л) в это время в грудном молоке. Было подсчитано, что младенец, находящийся на полном грудном вскармливании, будет подвергаться воздействию менее чем 0,1 мг/кг альбендазола сульфата в течение 36 ч после введения матери 400 мг дозы альбендазола (Abdel-tawab A.M. et al., 2009). Это означает, что доза для младенцев составляет менее 1,5% от дозы с поправкой на массу тела матери (Drugs and Lactation Database (LactMed). Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006).

Заключение

Альбендазол является одним из наиболее важных антигельминтных средств, относящихся к большому химическому семейству бензимидазолов, применяемых как у людей, так и животных. Его применяют более 30 лет в качестве основного антигельминта для глобальной дегельминтизации. Препарат Альдазол плохо всасывается при приеме внутрь, однако его усвоение повышается при приеме с пищей с высоким содержанием жира. Его острая токсичность низка, а широкий терапевтический спектр обусловлен большей аффинностью к паразитическому β-тубулину, чем к тканям млекопитающих.